References

cardiotomsk

Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины

Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine

2713-29272713-265X

TSU publishing

10.29001/2073-8552-2014-29-4-13-21

cardiotomsk-120

Research Article

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

REVIEWS AND LECTURES

Узловая терапия - новая возможность лечения коморбидных заболеваний

Hub therapy as a new opportunity for treatment of comorbid diseases

Ширинский

Валерий Степанович

Shirinsky

V. S.

ishirinsky@mail.ru

Ширинский

Иван Валерьевич

Shirinsky

I. V.

ivan.shirinsky@gmail.com

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "НИИ клинической иммунологии"РоссияInstitute of Clinical ImmunologyRussian Federation

2014

06092016

2941321

2016

Ширинский В.С., Ширинский И.В.

Shirinsky V.S., Shirinsky I.V.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/120

В обзоре данных литературы и материалах собственных исследований обcуждаются некоторые аспекты проблемы терапии синтропных коморбидных заболеваний. Приводится патогенетическое обоснование использования препаратов, направленных на центральные межмолекулярные узлы, регулирующие процессы воспаления, липидного обмена, иммунные реакции у больных некоторыми аутоиммунными заболеваниями, характеризующимися высоким риском развития атеросклероза и его осложнений. На примерах использования фармакологического агониста PPARα фенофибрата, ингибитора ГМГ Ко А-редуктазы симвастатина у больных ревматоидным артритом (РА), остеоартритом (ОА), псориазом показана их клиническая эффективность и безопасность. Противовоспалительное действие в большинстве случаев ассоциировалось с липидкорригирующим и иммуномодулирующим эффектом. Обсуждаются данные о возможности применения селективных модуляторов NF-κB, обладающих плейотропными фармакологическими свойствами, в лечении коморбидной патологии при некоторых аутоиммунных ревматических заболеваниях. Анализируются данные литературы об использовании ингибитора фосфодиэстеразы-4 рофлумиласта в лечении коморбидной патологии у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Делается вывод, что использование лекарственных препаратов, направленных на межмолекулярные узлы-мишени, - один из перспективных, патогенетически обоснованных подходов фармакотерапии синтропных коморбидных заболеваний.

In this review we discuss literature data and our own findings regarding treatment of syntropic comorbid diseases. We propose a pathogenetic rationale for the use of drugs targeting central intermolecular hubs linking inflammation, lipid homeostasis, and immune responses in patients with several autoimmune disorders complicated by accelerated atherosclerosis. We provide examples of successful and safe use of PPARa agonist fenofibrate and HMG CoA inhibitor simvastatin in patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and psoriasis. Anti-inflammatory action of these drugs was accompanied by lipid-modulating and immune modulating effects. Data on selective inhibition of NF-κB in several autoimmune disorders associated with comorbidities are reviewed. We also analyzed literature data on the use of a phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast in COPD-associated comorbid diseases. In conclusion, the use of drugs directed at intermolecular hub targets is a promising and pathogenetically based approach to the treatment of syntropic comorbid diseases.

коморбидностьсинтропиисимвастатинфенофибратревматоидный артритостеоартритпсориазNF-κBрофлумиластcomorbiditysyntropicsimvastatinfenofibraterheumatoid arthritisosteoarthritispsoriasisNF-κBroflumilast

References1

Арьева Г.Т., Советкина Н.В., Овсянникова Н.А. и др. Коморобидные и мультиморбидные состояния в гериатрии (обзор) // Успехи геронтологии. - 2011. - № 4. - С. 612-619.

Верткин А.Л., Скотников А.С., Губжокова О.М. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких: роль хронического воспаления и клинико-фармакологические ниши рофлумиласта // Лечащий врач. - 2013. -№ 9. - С. 10-23.

Головач И.Ю. Ядерный фактор κВ (NF-κB) как важный патогенетический фактор и новая мишень в лечении ревматических заболеваний // Рациональная фармакотерапия. - 2012. - № 3. - С. 45-51.

Евин И.А. Сложные сети - новый инструмент изучения сложных систем // Сложные системы. - 2013. - № 2. - С. 66-74.

Кайдашев И.П. NF-κB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорензистентности, липотоксичности, сахарного диабета второго типа, атеросклероза // Международный эндокринологический журнал. -2011. - № 3. - С. 35-42.

Куценко М.А.,Чучалин А.Г. Парадигма коморбидности: синтропия ХОБЛ и ИБС // Российский медицинский журнал. - 2014. - № 5. - С. 389-392.

Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.И. Нуклеарный фактор κB и воспаление // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 2. - С. 3-8.

Мендель О.И., Наумов А.В., Верткин А.Л. и др. Остеоартроз и сердечно-сосудистые заболевания у лиц пожилого возраста: клинические и патогенетические взаимосвязи // Успехи геронтологии. - 2010. - № 2. - С. 304-313.

Мосейко Е.Е. Оценка социальных и экономических потерь российского общества вследствие низкого уровня накопления капитала здоровья: методика QALY/DALY // Управление экономическими системами. - 2013. - № 5. - С. 34.

Пузырев В. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека // Мед. генетика. - 2008. - № 9. - С. 3-9.

Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. - М. : Медицина, 1997. - 608 с.

Синопальников А.И., Романовских А.Т. Рофлумиласт: новые возможности лечения ХОБЛ // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 26. - С. 339.

Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н. Системное воспаление - миф или реальность? // Вестник Российской академии наук. - 2004. - № 3. - С. 219-227.

Ширинский В.С., Половникова О.А., Калиновская Н.Ю. и др. Клиническая эффективность и безопасность применения агонистов рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором альфа, у больных ревматоидным артритом: открытое контролируемое исследование // Медицинская иммунология. - 2014. - № 1. - С. 71-80.

Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю. и др. Влияние статинов на пролиферацию лимфоцитов при ревматоидном артрите // Аллергология и иммунология. - 2007. - № 4. - С. 380-383.

Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю. и др. Эффективность и безопасность симвастатина при ревматоидном артрите - открытое контролируемое исследование // Медицинская иммунология. - 2007. - № 4-5. - С. 477-482.

Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С. и др. Влияние симвастатина на активность болезни и содержание холестерина субфракций липопротеинов сыворотки крови у больных ревматоидным артритом // Терапевтический архив. - 2008. - № 3. - С. 63-65.

Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Использование статинов - новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний // Вестник РAМН. - 2009. - № 2. - С. 26-32.

Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Коррекция липидного обмена и псориатического поражения кожи при использовании симвастатина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № 6. - С. 29-31.

Ширинский И.В., Ширинский В.С. Коморбидные заболевания - актуальная проблема клинической медицины // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 7-12.

Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

Abdel-Nasser A.M., Rasker J.J., Valkenburg H.A. Epidemiological and clinical aspects relating to the variability of rheumatoid arthritis // Semin. Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 27. - P. 123140.

Anandarajah A. Erosive osteoarthritis // Discov. Med. - 2010. -Vol. 9. - P. 468-477.

Belfort R., Berria R., Cornell J. et al. Fenofibrate reduces systemic inflammation markers independent of its effects on lipid and glucose metabolism in patients with the metabolic syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95. - P. 829-836.

Boehncke W.H., Boehncke S. Cardiovascular morbidity in psoriasis: epidemiology, pathomechanisms, and clinical consequences // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2008. - Vol. 143. - P. 307-313.

Chapman M.J. Are the effects of statins on HDL-cholesterol clinically relevant? // Eur. Heart J. - 2004. - Vol.6. - P. C58-C63.

Chinetti G., Griglio S., Antonucci M. et al. Activation of proliferator-activated receptors alpha and gamma induces apoptosis of human monocyte-derived macrophages // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 25573-25580.

Colville-Nash P.R., Qureshi S.S., Willis D. et al. Inhibition of inducible nitric oxide synthase by peroxisome proliferator-activated receptor agonists: correlation with induction of heme oxygenase 1 // J. Immunol. - 1998. - Vol. 161. - P. 978-984.

Das S.K., Farooqi A. Osteoarthritis // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 22. - P. 657-675.

De Siervi A., De Luca P., Moiola C. et al. Identification of new Rel/NFkappaB regulatory networks by focused genome location analysis // Cell Cycle. - 2009. - Vol. 8. - P. 2093-2100.

De Winther M.P., Kanters E., Kraal G. et al. Nuclear factor kappaB signaling in atherogenesis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 904-914.

Delerive P., De Bosscher K., Besnard S. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha negatively regulates the vascular inflammatory gene response by negative cross-talk with transcription factors NF-kappaB and AP-1 // J. Biol. Chem. -1999. - Vol. 274. - P. 32048-32054.

Delerive P., Gervois P., Fruchart J.C. et al. Induction of IkappaBalpha expression as a mechanism contributing to the anti-inflammatory activities of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activators // J. Biol. Chem. - 2000. -Vol. 275. - P. 36703-36707.

Field S.K. Roflumilast, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, for COPD patients with a history of exacerbations // Clin. Med. Insights. Circ. Respir. Pulm. Med. - 2011. - Vol. 5. - P. 57-70.

Gabriel S.E. Cardiovascular morbidity and mortality in rheumatoid arthritis // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121. - P. S9-14.

Gelfand J.M., Neimann A.L., Shin D.B. et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis // JAMA. - 2006. - Vol. 296. - P. 1735-1741.

Greenwood J., Steinman L., Zamvil S.S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 6. -P. 358-370.

Growcott E.J., Spink K.G., Ren X. et al. Phosphodiesterase type 4 expression and anti-proliferative effects in human pulmonary artery smooth muscle cells // Respir. Res. - 2006. - Vol. 7. - P. 9.

Gullick N.J., Scott D.L. Co-morbidities in established rheumatoid arthritis // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 25. - P. 469-483.

Hakim A., Adcock I.M., Usmani O.S. Corticosteroid resistance and novel anti-inflammatory therapies in chronic obstructive pulmonary disease: current evidence and future direction // Drugs. - 2012. - Vol. 72. - P. 1299-1312.

Jonsson H., Helgadottir G.P., Aspelund T. et al. Hand osteoarthritis in older women is associated with carotid and coronary atherosclerosis: the AGES Reykjavik study // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 1696-1700.

Kapur N.K., Ashen D., Blumenthal R.S. High density lipoprotein cholesterol: an evolving target of therapy in the management of cardiovascular disease // Vasc Health Risk Manag. - 2008. -Vol. 4. - P. 39-57.

Kholodenko B.N., Bruggeman F.J., Sauro H.M. Mechanistic and modular approaches to modeling and inference of cellular regulatory networks // Systems biology. - Berlin: Springer, 2005. - P. 143-159.

Kurd S.K., Gelfand J.M. The prevalence of previously diagnosed and undiagnosed psoriasis in US adults: results from NHANES 2003-2004 // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol. 60. -P. 218-224.

Lakatos J., Harsagyi A. Serum total, HDL, LDL cholesterol, and triglyceride levels in patients with rheumatoid arthritis // Clin. Biochem. - 1988. - Vol. 21. - P. 93-96.

Madej A., Okopien B., Kowalski J. et al. Effects of fenofibrate on plasma cytokine concentrations in patients with atherosclerosis and hyperlipoproteinemia IIb // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. -1998. - Vol. 36. - P. 345-349.

Marx N., Sukhova G.K., Collins T. et al. PPARalpha activators inhibit cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human endothelial cells // Circulation. - 1999. -Vol. 99. - P. 3125-3131.

McCarey D.W., McInnes I.B., Madhok R. et al. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2015-2021.

Pincus T., Brooks R.H., Callahan L.F. Prediction of long-term mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures // Ann. Intern. Med. - 1994. - Vol. 120. - P. 26-34.

Sabatini F., Petecchia L., Boero S. et al. A phosphodiesterase 4 inhibitor, roflumilast N-oxide, inhibits human lung fibroblast functions in vitro // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 23. -P. 283-291.

Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 1001-1009.

Salmon J.E., Roman M.J. Subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121. - P. S3-8.

Semb A.G., Kvien T.K., Aastveit A.H. et al. Lipids, myocardial infarction and ischaemic stroke in patients with rheumatoid arthritis in the Apolipoprotein-related Mortality RISk (AMORIS) Study // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 1996-2001.

Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Treatment of erosive osteoarthritis with peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist fenofibrate: a pilot study // Rheumatol. Int. - 2014. - Vol. 34. -P. 613-616.

Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Targeting nuclear hormone receptors: PPARalpha agonists as potential disease-modifying drugs for rheumatoid arthritis // Int. J. Rheumatol. - 2011. -Vol. 2011. - P. 937-843.

Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Efficacy of simvastatin in plaque psoriasis: a pilot study // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. -Vol. 57. - P. 529-531.

Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Solovyova N.Y. et al. Changes in disease activity, cytokine production, and proliferation of peripheral blood mononuclear cells in patients with rheumatoid arthritis after simvastatin treatment // Scand. J. Rheumatol. -2009. - Vol. 38. - P. 23-27.

Staels B., Koenig W., Habib A. et al. Activation of human aortic smooth-muscle cells is inhibited by PPARalpha but not by PPARgamma activators // Nature. - 1998. - Vol. 393. - P. 790-793.

Straczek C., Tafflet M., Barberger-Gateau P. et al. Do lipids and apolipoproteins predict coronary heart disease under statin and fibrate therapy in the primary prevention setting in community-dwelling elderly subjects? The 3C Study // Atherosclerosis. -2011. - Vol. 214. - P. 426-431.

Vallabhapurapu S., Karin M. Regulation and function of NF-kappaB transcription factors in the immune system // Ann. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 693-733.

Varga T., Nagy L. Nuclear receptors, transcription factors linking lipid metabolism and immunity: the case of peroxisome proliferator-activated receptor gamma // Eur. J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 38. - P. 695-707.

Vollert S., Kaessner N., Heuser A. et al. The glucose-lowering effects of the PDE4 inhibitors roflumilast and roflumilast-N-oxide in db/db mice // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55. -P. 2779-2788.

Wong C.Y., Chaudhry S.I., Desai M.M. et al. Trends in comorbidity, disability, and polypharmacy in heart failure // Am. J. Med. - 2011. - Vol. 124. - P. 136-143.

Van Halm V.P., Peters M.J., Voskuyl A.E. et al. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease, a cross sectional study. The CARRE Investigation. // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68(9). - P. 1395-1400.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.