cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2021-36-3-51-58cardiotomsk-1244Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВозможности прогнозирования доклинических форм сердечно-сосудистых заболеваний у молодых пациентов с сахарным диабетом 1-го типа при помощи магнитно-резонансной томографии сердцаPossibilities of predicting preclinical forms of cardiovascular diseases in young patients with type 1 diabetes mellitus using cardiac magnetic resonance imaginghttps://orcid.org/0000-0002-5673-2652ПоповК. А.PopovK. A.

Попов Кирилл Андреевич - врач-эндокринолог, отделение профилактики и терапии эндокринопатий, Национальный МИЦЭ эндокринологии аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии, МГМСУ имени А.И. Евдокимова.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11; 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1

Kirill A. Popov, Endocrinologist, Department of Prevention and Therapy of Endocrinopathy, ERC; Postgraduate Student, Department of Endocrinology and Diabetology, A.I. Evdokimov Moscow SUMD.

11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036; 20, Delegatskaya str., Moscow, 127473

mbinfakare@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5178-6029БондаренкоИ. З.BondarenkoI. Z.

Бондаренко Ирина Зиятовна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, отдел кардиологии и сосудистой хирургии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

Irina Z. Bondarenko, Dr. Sci. (Med.), Chief Research Scientist, Department of Cardiology and Vascular Surgery.

11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036

iz_bondarenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9007-4123БирюковаЕ. В.BiryukovaE. V.

Бирюкова Елена Валерьевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии.

127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1

Elena V. Biryukova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Endocrinology and Diabetology.

20, Delegatskaya str., Moscow, 127473

lena@obsudim.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1831-8052ШацкаяО. А.ShatskayaO. A.

Шацкая Ольга Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отдел кардиологии и сосудистой хирургии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

Olga A. Shatskaya, Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Department of Cardiology and Vascular Surgery.

11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036

shatskaya@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7965-9454ТарбаеваН. В.TarbaevaN. V.

Тарбаева Наталья Викторовна - кандидат медицинских наук, заведующий отделением компьютерной и магнитно-резонансной томографии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

Natalia V. Tarbaeva, Cand. Sci. (Med.), Chief of the Department of Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging.

11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036

ntarbaeva@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2791-3278ВоронцовА. В.VorontsovА. V.

Воронцов Александр Валерьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом лучевой диагностики.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

Alexander V. Vorontsov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief of the Department of Diagnostic Radiology.

11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036

mr2005i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5057-127XШестаковаМ. В.ShestakovaM. V.

Шестакова Марина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заместитель директора Национального МИЦЭ; директор Института диабета Национального МИЦЭ.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

Marina V. Shestakova, Dr. Sci. (Med.), Full Member of the Russian Academy of Sciences, Professor, Deputy Director, Endocrinology RCr; Director, Diabetes Institute.

11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036

shestakova.mv@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологии Министерства здравоохранения Российской Федерации; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияEndocrinology Research Center; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологии Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияEndocrinology Research CenterRussian FederationМосковский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation2021061020213635158Copyright © Попов К.А., Бондаренко И.З., Бирюкова Е.В., Шацкая О.А., Тарбаева Н.В., Воронцов А.В., Шестакова М.В., 20212021Попов К.А., Бондаренко И.З., Бирюкова Е.В., Шацкая О.А., Тарбаева Н.В., Воронцов А.В., Шестакова М.В.Popov K.A., Bondarenko I.Z., Biryukova E.V., Shatskaya O.A., Tarbaeva N.V., Vorontsov А.V., Shestakova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1244Цель

Цель: выявить, какие показатели магнитно-резонансной томографии сердца (МРТС) имеют прогностическую ценность в индивидуальной оценке сердечно-сосудистого прогноза у молодых пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 60 (29 мужчин, 31 женщина) пациентов в возрасте от 18 до 36 лет со стажем заболевания СД1 от 5 до 16 лет, которым выполнено МРТС с парамагнитным контрастным усилением (ПМКУ). Рассчитаны параметры механического напряжения – стрейна левого желудочка (ЛЖ) – циркулярный стрейн, индекс релаксации стрейна (ИРС), пиковая скорость раннего диастолического стрейна (ПСРДС), толщина эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ), фракция выброса (ФВ), ударный объем (УО), конечно-диастолический (КДО) и конечно-систолический объемы (КСО), индексы КДО (иКДО) и КСО (иКСО), масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ). Проведены: эхокардиография (ЭхоКГ), суточное мониторирование ЭКГ, тредмил-тест, оценка NT-proBNP в крови для исключения патологии сердца. Применена статистическая обработка данных с целью выявления связи между изменениями магнитно-резонансных параметров ЛЖ и ЭЖТ со стажем заболевания, компенсацией углеводного (HbA1c) и показателями липидного обмена (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности – ЛПНП).

Результаты

Результаты. При применении непараметического U-теста Манна – Уитни выявлено статистически значимое отличие показателей УО, КДО, иКДО, ММЛЖ в группах по стажу заболевания: 5–10 и 11–16 лет соответственно. При помощи ранговой корреляции Спирмена установлены отрицательные корреляционные связи между показателями УО, иКДО, КСО, иКСО, КДО, ММЛЖ и стажем СД1, между показателем циркулярного стрейна (Стрейн) и уровнем HbA1c в крови, между УО, иКДО, иКСО, КСО, КДО, ММЛЖ и уровнем ОХ, ЛПНП в крови, между УО, иКДО, иКСО, КСО, КДО, ММЛЖ и средним значением толщины ЭЖТ в проекции ЛЖ.

Выводы

Выводы. Оценка показателей стрейна с помощью МРТС сердца может стать «ключом» в индивидуальном выявлении лиц с более высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у молодых пациентов с СД1. Толщина и распределение ЭЖТ у молодых пациентов с СД1 может иметь предсказательную ценность в вероятности развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом, что повлияет на стратегию первичной профилактики в этой популяции.

Aim

Aim. To identify the indicators of cardiac magnetic resonance (CMR), which have diagnostic value in the individual assessment of the cardiovascular prognosis in young patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM).

Material and Methods

Material and Methods. The study included a total of 60 patients (29 men and 31 women) aged 18 to 36 years with a history of T1DM from 5 to 16 years, who underwent contrast-enhanced CMR. Circular strain, strain relaxation index (SRI), peak early diastolic strain rate (SRe), epicardial fat thickness (EFT), ejection fraction (EF), stroke volume (SV), end-diastolic volume (EDV), end-systolic volume (ESV), and left ventricular mass (LVM) were assessed. Echocardiography, 24-h electrocardiography (ECG), treadmill test, and NT-proBNP blood test were performed to exclude heart pathology. Statistical data processing was used to identify the relationships of changes in CMR parameters of the left ventricle and epicardial adipose tissue with disease duration, carbohydrate metabolism compensation (HbA1c), total cholesterol, and low-density lipoprotein (LDL).

Results

Results. Using the nonparametric Mann – Whitney U-test, the study showed the presence of significant differences in the values of SV, EDV, end-diastolic volume index (EDVI), and LVM in the groups of 5–10and 11–16-year duration of disease, respectively. The assessment of Spearman’s rank correlation coefficients revealed negative correlations between the values of SV, ESV, ESV index (ESVI), EDV, and LVM and T1DM duration; between the index of circular strain and blood level of HbA1c; between the values of SV, EDVI, ESVI, EDV, ESV, and LVM and blood levels of total cholesterol and LDL; between SV, EDVI, ESVI, EDV, ESV, and LVM and mean EFT in the left ventricular projection.

Conclusion

Conclusion. The CMR-based evaluation of strain parameters may become a key in personalized identification of young T1DM patients with a high risk of adverse cardiovascular events. The thickness and distribution of epicardial adipose tissue in young patients with T1DM may have predictive value for risk stratification of developing diseases associated with atherosclerosis and chronic heart failure, which will affect the primary prevention strategy in this population.

сахарный диабетмагнитно-резонансная томография сердцаэпикардиальная жировая тканьстрейнdiabetes mellitusmagnetic resonance imaging of the heartepicardial adipose tissuestrainРабота выполнена в рамках Государственного задания «Выявление иммуногистохимических и патофизиологических механизмов поражения сосудистой стенки и кальцификации артерий, а также механизмов развития микрососудистой ишемии у больных сахарным диабетом»The work was carried out within the framework of the State Task “Identification of immunohistochemical and pathophysiological mechanisms of vascular wall damage and arterial calcification, as well as mechanisms of microvascular ischemia in patients with diabetes mellitus”ReferencesRubler S., Dlugash J., Yuceoglu Y.Z., Kumral T., Branwood A.W., Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am. J. Cardiol. 1972;30(6):595–602. DOI: 10.1016/00029149(72)90595-4.Rubler S., Dlugash J., Yuceoglu Y.Z., Kumral T., Branwood A.W., Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am. J. Cardiol. 1972;30(6):595–602. DOI: 10.1016/00029149(72)90595-4.Regan T.J., Lyons M.M., Ahmed S.S., Levinson G.E., Oldewurtel H.A., Ahmad M.R. et al. Evidence for cardiomyopathy in familial diabetes mellitus. J. Clin. Invest. 1977;60(4):885–899. DOI: 10.1172/jci108843.Regan T.J., Lyons M.M., Ahmed S.S., Levinson G.E., Oldewurtel H.A., Ahmad M.R. et al. Evidence for cardiomyopathy in familial diabetes mellitus. J. Clin. Invest. 1977;60(4):885–899. DOI: 10.1172/jci108843.Huynh K., Bernardo B.C., McMullen J.R., Ritchie R.H. Diabetic cardiomyopathy: Mechanisms and new treatment strategies targeting antioxidant signaling pathways. Pharmacol. Ther. 2014;142(3):375–415. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.01.003.Huynh K., Bernardo B.C., McMullen J.R., Ritchie R.H. Diabetic cardiomyopathy: Mechanisms and new treatment strategies targeting antioxidant signaling pathways. Pharmacol. Ther. 2014;142(3):375–415. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.01.003.Fang Z.Y., Prins J.B., Marwick T.H. Diabetic cardiomyopathy: Ev idence, mechanisms, and therapeutic implications. Endocr. Rev. 2014;25(4):543–567. DOI: 10.1210/er.2003-0012.Fang Z.Y., Prins J.B., Marwick T.H. Diabetic cardiomyopathy: Ev idence, mechanisms, and therapeutic implications. Endocr. Rev. 2014;25(4):543–567. DOI: 10.1210/er.2003-0012.Boudina S., Abel E.D. Diabetic cardiomyopathy revisited. Circulation. 2007;115(25):3213–3223. DOI: 10.1161/circulationaha.106.679597.Boudina S., Abel E.D. Diabetic cardiomyopathy revisited. Circulation. 2007;115(25):3213–3223. DOI: 10.1161/circulationaha.106.679597.Bugger H., Abel E.D. Molecular mechanisms of diabetic cardiomyopathy. Diabetologia. 2014;57(4):660–671. DOI: 10.1007/s00125-0143171-6.Bugger H., Abel E.D. Molecular mechanisms of diabetic cardiomyopathy. Diabetologia. 2014;57(4):660–671. DOI: 10.1007/s00125-0143171-6.Ritchie R.H., Zerenturk E.J., Prakoso D., Calkin A.C. Lipid metabolism and its implications for type 1 diabetes-associated cardiomyopathy. J. Mol. Endocrinol. 2017;58(4):225–240. DOI: 10.1530/jme-16-0249.Ritchie R.H., Zerenturk E.J., Prakoso D., Calkin A.C. Lipid metabolism and its implications for type 1 diabetes-associated cardiomyopathy. J. Mol. Endocrinol. 2017;58(4):225–240. DOI: 10.1530/jme-16-0249.Iribarren C., Karter A.J., Go A.S., Ferrara A., Liu J.Y., Sidney S. et al. Glycemic control and heart failure among adult patients with diabetes. Circulation. 2001;103(22):2668–2673. DOI: 10.1161/01. cir.103.22.2668.Iribarren C., Karter A.J., Go A.S., Ferrara A., Liu J.Y., Sidney S. et al. Glycemic control and heart failure among adult patients with diabetes. Circulation. 2001;103(22):2668–2673. DOI: 10.1161/01. cir.103.22.2668.Lind M., Svensson A.M., Kosiborod M., Gudbjörnsdottir S., Pivodic A., Wedel H. et al. Glycemic control and excess mortality in type 1 diabetes. N. Engl. J. Med. 2014;371(21):1972–1982. DOI: 10.1056/nejmoa1408214.Lind M., Svensson A.M., Kosiborod M., Gudbjörnsdottir S., Pivodic A., Wedel H. et al. Glycemic control and excess mortality in type 1 diabetes. N. Engl. J. Med. 2014;371(21):1972–1982. DOI: 10.1056/nejmoa1408214.Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z., Folco E. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. Circ. J. 2010;74(2):213–220. DOI: 10.1253/circj.cj-09-0706.Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z., Folco E. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. Circ. J. 2010;74(2):213–220. DOI: 10.1253/circj.cj-09-0706.Mewton N., Liu C.Y., Croisille P., Bluemke D., Lima J.A. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J. Am. Coll. Cardiol. 2011;57(8):891–903. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.Mewton N., Liu C.Y., Croisille P., Bluemke D., Lima J.A. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J. Am. Coll. Cardiol. 2011;57(8):891–903. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.Ambale-Venkatesh B., Lima J.A. Cardiac MRI: A central prognostic tool in myocardial fibrosis. Nat. Rev. Cardiol. 2015;12(1):18–29. DOI: 10.1038/nrcardio.2014.159.Ambale-Venkatesh B., Lima J.A. Cardiac MRI: A central prognostic tool in myocardial fibrosis. Nat. Rev. Cardiol. 2015;12(1):18–29. DOI: 10.1038/nrcardio.2014.159.Ganame J., Messalli G., Masci P.G., Dymarkowski S., Abbasi K., Van de Werf F. et al. Time course of infarct healing and left ventricular remodelling in patients with reperfused ST segment elevation myocardial infarction using comprehensive magnetic resonance imaging. Eur. Radiol. 2011;21(4):693–701. DOI: 10.1007/s00330-010-1963-8.Ganame J., Messalli G., Masci P.G., Dymarkowski S., Abbasi K., Van de Werf F. et al. Time course of infarct healing and left ventricular remodelling in patients with reperfused ST segment elevation myocardial infarction using comprehensive magnetic resonance imaging. Eur. Radiol. 2011;21(4):693–701. DOI: 10.1007/s00330-010-1963-8.Ambale-Venkatesh B., Armstrong A.C., Liu C.Y., Donekal S., Yoneyama K., Wu C.O. et al. Diastolic function assessed from tagged MRI predicts heart failure and atrial fibrillation over an 8-year follow-up period: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2014;15(4):442–449. DOI: 10.1093/ehjci/jet189.Ambale-Venkatesh B., Armstrong A.C., Liu C.Y., Donekal S., Yoneyama K., Wu C.O. et al. Diastolic function assessed from tagged MRI predicts heart failure and atrial fibrillation over an 8-year follow-up period: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2014;15(4):442–449. DOI: 10.1093/ehjci/jet189.Sacks H.S., Fain J.N. Human epicardial adipose tissue: a review. Am. Heart J. 2007;153(6):907–917. DOI: 10.1016/j.ahj.2007.03.019.Sacks H.S., Fain J.N. Human epicardial adipose tissue: a review. Am. Heart J. 2007;153(6):907–917. DOI: 10.1016/j.ahj.2007.03.019.Keegan J., Gatehouse P.D., Yang G.Z., Firmin D.N. Spiral phase velocity mapping of left and right coronary artery blood flow: Correction for through plane motion using selective fat only excitation. J. Magn. Reson. Imaging. 2004;20(6):953–960. DOI: 10.1002/jmri.20208.Keegan J., Gatehouse P.D., Yang G.Z., Firmin D.N. Spiral phase velocity mapping of left and right coronary artery blood flow: Correction for through plane motion using selective fat only excitation. J. Magn. Reson. Imaging. 2004;20(6):953–960. DOI: 10.1002/jmri.20208.Marchington J.M., Pond C.M. Site-specific properties of pericardial and epicardial adipose tissue: The effects of insulin and high-fat feeding on lipogenesis and the incorporation of fatty acids in vitro. Int. J. Obes. 1990;14(12):1013–1022.Marchington J.M., Pond C.M. Site-specific properties of pericardial and epicardial adipose tissue: The effects of insulin and high-fat feeding on lipogenesis and the incorporation of fatty acids in vitro. Int. J. Obes. 1990;14(12):1013–1022.Arora R.C., Waldmann M., Hopkins D.A., Armour J.A. Porcine intrin sic cardiac ganglia. Anat. Rec. 2003;271A(1):249–258. DOI: 10.1002/ar.a.10030.Arora R.C., Waldmann M., Hopkins D.A., Armour J.A. Porcine intrin sic cardiac ganglia. Anat. Rec. 2003;271A(1):249–258. DOI: 10.1002/ ar.a.10030.Mahabadi A.A., Massaro J.M., Rosito G.A., Levy D., Murabito J.M., Wolf P.A. et al. Association of pericardial fat, intrathoracic fat, and visceral abdominal fat with cardiovascular disease burden: the Framingham Heart Study. Eur. Heart J. 2009;30(7):850–856. DOI: 10.1093/eurheartj/ ehn573.Mahabadi A.A., Massaro J.M., Rosito G.A., Levy D., Murabito J.M., Wolf P.A. et al. Association of pericardial fat, intrathoracic fat, and visceral abdominal fat with cardiovascular disease burden: the Framingham Heart Study. Eur. Heart J. 2009;30(7):850–856. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn573.Rosito G.A., Massaro J.M., Hoffmann U., Ruberg F.L., Mahabadi A.A., Vasan R.S. et al. Clinical perspective. Circulation. 2008;117(5):605–613. DOI: 10.1161/circulationaha.107.743062.Rosito G.A., Massaro J.M., Hoffmann U., Ruberg F.L., Mahabadi A.A., Vasan R.S. et al. Clinical perspective. Circulation. 2008;117(5):605–613. DOI: 10.1161/circulationaha.107.743062.Ding J., Hsu F.C., Harris T.B., Liu Y., Kritchevsky S.B., Szklo M. et al. The association of pericardial fat with incident coronary heart disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(3):499–504. DOI: 10.3945/ajcn.2008.27358.Ding J., Hsu F.C., Harris T.B., Liu Y., Kritchevsky S.B., Szklo M. et al. The association of pericardial fat with incident coronary heart disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(3):499–504. DOI: 10.3945/ajcn.2008.27358.Gill G.V., Woodward A., Casson I.F., Weston P.J. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes – the ‘dead in bed’ syndrome revisited. Diabetologia. 2009;52(1):42–45. DOI: 10.1007/s00125-0081177-7.Gill G.V., Woodward A., Casson I.F., Weston P.J. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes – the ‘dead in bed’ syndrome revisited. Diabetologia. 2009;52(1):42–45. DOI: 10.1007/s00125-0081177-7.Hsieh A., Twigg S.M. The enigma of the dead-in-bed syndrome: challenges in predicting and preventing this devastating complication of type 1 diabetes. J. Diabetes Complications. 2014;28(5):585–587. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.04.005.Hsieh A., Twigg S.M. The enigma of the dead-in-bed syndrome: challenges in predicting and preventing this devastating complication of type 1 diabetes. J. Diabetes Complications. 2014;28(5):585–587. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.04.005.Kawel-Boehm N., Maceira A., Valsangiacomo-Buechel E.R., Vogel-Claussen J., Turkbey E.B., Williams R. et al. Normal values for cardiovascular magnetic resonance in adults and children. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2015;17(1):17–29. DOI: 10.1186/s12968-015-0111-7.Kawel-Boehm N., Maceira A., Valsangiacomo-Buechel E.R., Vogel-Claussen J., Turkbey E.B., Williams R. et al. Normal values for cardiovascular magnetic resonance in adults and children. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2015;17(1):17–29. DOI: 10.1186/s12968-015-0111-7.Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2017;20(1S):1–121. DOI: 10.14341/dm20171s8.Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu., Vikulova O.K., Galstyan G.R., Kuraeva T.L. et al. Standards of specialized diabetes care. Diabetes Mellitus. 2017;20(1S):1–121 (In Russ.). DOI: 10.14341/dm20171s8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.