cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2021-36-4-86-91cardiotomsk-1289Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПолиморфизм генов фолатного обмена и тромботические осложнения у пациентов с функционально единственным желудочком сердцаPolymorphism of folate metabolism genes and thrombotic complications in patients with functionally single ventriclehttps://orcid.org/0000-0002-5417-1038ЛугачеваЮ. Г.LugachevaJ. G.

 канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории

 634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а 

 Cand. Sci. (Med.), Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Clinical Diagnostic Laboratory

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

ljg@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

 канд. мед. наук, заведующий отделением клинической лабораторной диагностики

 634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а 

 Cand. Sci. (Med.), Head of the Clinical Diagnostic Laboratory 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

tes@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6147-0060КулагинаИ. В.KulaginaI. V.

 канд. мед. наук, заведующий клинико-диагностической лабораторией

 634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а 

 Cand. Sci. (Med.), Chief of the Clinical Diagnostic Laboratory 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

kulagina@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0828-3995КривощековЕ. В.KrivoshchekovE. V.

 д-р мед. наук, заведующий кардиохирургическим отделением № 2

 634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а 

 Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Cardiac Surgery No. 2 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

KEV@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3690-5373ЯнулевичО. С.YanulevichO. S.

 канд. мед. наук, врач-детский кардиолог, кардиохирургическое отделение № 2

 634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а 

 Cand. Sci. (Med.), Pediatric Cardiologist, Cardiac Surgery No. 2 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

osya@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of SciencesRussian Federation2021030120223648691Copyright © Лугачева Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Кривощеков Е.В., Янулевич О.С., 20222022Лугачева Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Кривощеков Е.В., Янулевич О.С.Lugacheva J.G., Suslova T.E., Kulagina I.V., Krivoshchekov E.V., Yanulevich O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1289

Цель исследования: проанализировать связь носительства полиморфных вариантов генов фолатного обмена с развитием тромботических осложнений у пациентов с функционально единственным желудочком сердца (ФЕЖС) в ходе хирургического лечения.Материал и методы. В проведенной работе были обследованы 102 ребенка с ФЕЖС. Всем пациентам выполнялась хирургическая гемодинамическая коррекция (ГК) врожденного порока сердца (ВПС). При ретроспективном анализе историй болезни у обследованных пациентов с ФЕЖС тромбоз диагностирован в 12,7% случаев. При анализе полиморфизма гена фермента MTR А2756G выявлены значимые различия в группе пациентов с тромбозом в анамнезе и без него.Результаты. Нами установлено, что риск развития тромбоза связан с носительством гомозиготного генотипа 2756АА гена фермента MTR (отношение шансов – ОШ = 11,21; 95% доверительный интервал – ДИ: 1,39–89,96; p = 0,023).

Aim. To analyze the relationships between the carriage of polymorphic variants in the folate metabolism genes and the development of thrombotic complications in patients with single ventricle (SV) during surgical treatment.Material and Methods. A total of 102 children with SV were examined in the performed research. All patients underwent surgical hemodynamic correction of congenital heart disease (CHD). According to a retrospective chart review, thrombosis was diagnosed in 12.7 % of the examined patients with SV. The analysis of polymorphism in the MTR A2756G enzyme gene revealed significant differences between the groups of patients with a history of thrombosis and without it.Results. We found that the risk of developing thrombosis was associated with the carriage of homozygous genotype 2756AA of the MTR enzyme gene (OR = 11.21; 95% CI: 1.39–89.96; p = 0.023).

полиморфизм генов фолатного обменагомоцистеинтромбозфункционально единственный желудочек сердца.folate metabolism gene polymorphismhomocysteinethrombosissingle ventricleReferencesAzzini E., Ruggeri S., Polito A. Homocysteine: Its possible emerging role in at-risk population groups. Int. J. Mol. Sciences. 2020;21(4):1421. DOI: 10.3390/ijms21041421.Azzini E., Ruggeri S., Polito A. Homocysteine: Its possible emerging role in at-risk population groups. Int. J. Mol. Sciences. 2020;21(4):1421. DOI: 10.3390/ijms21041421.Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Черепанова Л.А., Колесникова М.А., Снигирь O.A., Королева Е.А. и др. Качество жизни подростков – носителей полиморфизмов генов фолатного цикла. Российский педиатрический журнал. 2017;20(1):11–18. DOI: 10.18821/1560-9561-2017-20-1-11-18.Strozenko L.A., Lobanov Yu.F., Cherepanova L.A., Kolesnikova M.A., Snigir O.A., Koroleva E.A. et al. Quality of life of adolescents-carriers of folate cycle gene polymorphisms. Russian Pediatric Journal. 2017;20(1):11–18 (In Russ.). DOI: 10.18821/1560-9561-2017-20-1-11-18.Klaassen I.L.M., van Ommen C.H., Middeldorp S. Manifestations and clinical impact of pediatric inherited thrombophilia Irene. Blood. 2015;125(7):1073–1077. DOI: 10.1182/blood-2014-05-536060.Klaassen I.L.M., van Ommen C.H., Middeldorp S. Manifestations and clinical impact of pediatric inherited thrombophilia Irene. Blood. 2015;125(7):1073–1077. DOI: 10.1182/blood-2014-05-536060.Yang J.Y.K., Chan A.K.C. Pediatric thrombophilia. Pediatr. Clin. North. Am. 2013;60(6):1443–1462. DOI: 10.1016/j.pcl.2013.09.004.Yang J.Y.K., Chan A.K.C. Pediatric thrombophilia. Pediatr. Clin. North. Am. 2013;60(6):1443–1462. DOI: 10.1016/j.pcl.2013.09.004.Alioglu B., Avci Z., Tokel K., Atac F.B., Ozbek N. Thrombosis in children with cardiac pathology: analysis of acquired and inherited risk factors. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2008;19(4):294–304. DOI: 10.1097/MBC.0b013e3282fe73b1.Alioglu B., Avci Z., Tokel K., Atac F.B., Ozbek N. Thrombosis in children with cardiac pathology: analysis of acquired and inherited risk factors. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2008;19(4):294–304. DOI: 10.1097/MBC.0b013e3282fe73b1.Malbora B., Ozbek N., Avci Z., Verdi H., Alioglu B., Varan B. et al. Role of thrombophilic mutations in childhood cardiac and great vessel thrombosis. Journal of Pediatric Sciences. 2014;6:e218.Malbora B., Ozbek N., Avci Z., Verdi H., Alioglu B., Varan B. et al. Role of thrombophilic mutations in childhood cardiac and great vessel thrombosis. Journal of Pediatric Sciences. 2014;6:e218.De Leval M.R., Deanfi eld J.E. Four decades of Fontan palliation. Nat. Rev. Cardiol. 2010;7(9):520–527. DOI: 10.1038/nrcardio.2010.99.De Leval M.R., Deanfi eld J.E. Four decades of Fontan palliation. Nat. Rev. Cardiol. 2010;7(9):520–527. DOI: 10.1038/nrcardio.2010.99.Лугачева Ю.Г., Кулагина И.В., Ковалев Л.А., Кривощеков Е.В., Янулевич О.С., Плотникова И.В. и др. Распределение аллельных вариантов генов ферментов фолатного цикла и уровень гомоцистеина у пациентов с врожденными пороками сердца с функционально единственным желудочком. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(6):55–59.Lugacheva Yu.G., Kulagina I.V., Kovalev L.A., Krivoshchekov E.V., Yanulevich O.S., Plotnikova I.V. et al. The distribution of allelic variants in the folate cycle enzyme genes and the level of homocysteine in patients with congenital heart disease and functional single ventricle. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015;60(6):55–59 (In Russ.).Березовская Т.С., Мироманова Н.А. Диагностическое значение определение гомоцистеина в сыворотке крови у детей при нейроинфекциях. Журнал инфектологии. 2018;10(1):42–46. DOI: 10.22625/2072-6732-2018-10-1-42-46.Berezovskaya T.S., Miromanova N.A. Diagnostic meaning of determination of homocystein in the blood serum in children with neuroinfections. Journal Infectology. 2018;10(1):42–46 (In Russ.). DOI: 10.22625/2072-6732-2018-10-1-42-46.Kenet G., Lutkhoff L.K., Albisetti M., Bernard T., Bonduel M., Brandao L. et al. Impact of thrombophilia on risk of arterial ischemic stroke or cerebral sinonenosus thrombosis in neonates and children: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Circulation. 2010;121(16):1838–1847. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.913673.Kenet G., Lutkhoff L.K., Albisetti M., Bernard T., Bonduel M., Brandao L. et al. Impact of thrombophilia on risk of arterial ischemic stroke or cerebral sinonenosus thrombosis in neonates and children: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Circulation. 2010;121(16):1838–1847. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.913673.Nowak-Gottl U., Janssen V., Manner D. Venous thromboembolism in neonates and children—update 2013. Thromb. Res. 2013;131(1):S39–S41. DOI: 10.1016/S0049-3848(13)70019-7.Nowak-Gottl U., Janssen V., Manner D. Venous thromboembolism in neonates and children—update 2013. Thromb. Res. 2013;131(1):S39–S41. DOI: 10.1016/S0049-3848(13)70019-7.Kim O.J., Hong S.P., Ahn J.Y., Hong S.H., Hwang T.S., Kim S.O. et al. Infl uence of combined methionine synthase (MTR 2756A>G) and methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR 677 C>T) polymorphisms to plasma homocysteine levels in Korean patients with ischemic stroke. Yonsei Med. J. 2007;48(2):201–209. DOI: 10.3349/ymj.2007.48.2.201.Kim O.J., Hong S.P., Ahn J.Y., Hong S.H., Hwang T.S., Kim S.O. et al. Infl uence of combined methionine synthase (MTR 2756A>G) and methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR 677 C>T) polymorphisms to plasma homocysteine levels in Korean patients with ischemic stroke. Yonsei Med. J. 2007;48(2):201–209. DOI: 10.3349/ymj.2007.48.2.201.Miller S.P., Wu Y.W., Lee J., Lammer E.J., Iovannisci D.M., Glidden D.V. et al. Candidate gene polymorphisms do not diff er between newborns with stroke and normal controls. Stroke. 2006;37(11):2678–2683. DOI: 10.1161/01.STR.0000244810.91105.c9.Miller S.P., Wu Y.W., Lee J., Lammer E.J., Iovannisci D.M., Glidden D.V. et al. Candidate gene polymorphisms do not diff er between newborns with stroke and normal controls. Stroke. 2006;37(11):2678–2683. DOI: 10.1161/01.STR.0000244810.91105.c9.Лугачева Ю.Г., Кулагина И.В., Ковалев И.А., Кривощеков Е.В., Янулевич О.С., Суслова Т.Е. Факторы риска тромботических осложнений у пациентов с функционально единственным желудочком сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(2):68–74. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-2-68-74.Lugacheva Yu.G., Kulagina I.V., Kovalev I.A., Krivoschekov Y.V., Yanulevich O.S., Suslova T.E. Risk factors of thrombotic complications in patients with single functional ventricle. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2019;64(2):68–74 (In Russ.). DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-2-68-74.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.