cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2022-37-2-74-83cardiotomsk-1422Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESИсследование церебропротективных эффектов ренальной денервации по данным магнитно-резонансной томографии у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типаMRI study of cerebroprotective effects of renal denervation in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0002-5638-3034ФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна, д-р мед. наук, заведующий отделением артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Allа Yu. Falkovskaya, Dr. Sci. (Med.), Head of Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

alla@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4807-3762СухареваА. Е.SukharevaA. E.

Сухарева Анна Евгеньевна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение рентгеновских и томографических методов диагностики

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Anna E. Sukhareva, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Radiology and Tomography

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

doctor-anyuta@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4008-4021ПекарскийС. Е.PekarskiyS. E.

Пекарский Станислав Евгеньевич, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, отделение хирургического лечения сложных нарушений ритма и электрокардиостимуляции

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Stanislav E. Pekarskiy, Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Interventional Arrhythmology

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

Pekarski@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6995-9875ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Irina V. Zyubanova, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

ziv@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3577-1895МанукянМ. А.ManukyanM. A.

Манукян Мушег Айкович, аспирант, отделение артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Musheg A. Manukyan, Postgraduate Student, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

manukyan.muscheg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9857-4368ЦойЕ. И.TsoiE. I.

Цой Екатерина Игоревна, канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Ekaterina I. Tsoi, Cand. Sci. (Med.), Junior Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

haksen_sgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5000-4216ХунхиноваС. А.KhunkhinovaS. A.

Хунхинова Симжит Андреевна, ординатор, отделение артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Simzhit A. Khunkhinova, Resident Doctor, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

hsa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1192-0489ВторушинаА. А.VtorushinaA. A.

Вторушина Анастасия Анатольевна, ординатор, отделение артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Anastasia A. Vtorushina, Resident Doctor, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

vaa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2238-4573МордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Федорович, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а

Victor F. Mordovin, Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation

mordovin@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2022140720223727483Copyright © Фальковская А.Ю., Сухарева А.Е., Пекарский С.Е., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Цой Е.И., Хунхинова С.А., Вторушина А.А., Мордовин В.Ф., 20222022Фальковская А.Ю., Сухарева А.Е., Пекарский С.Е., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Цой Е.И., Хунхинова С.А., Вторушина А.А., Мордовин В.Ф.Falkovskaya A.Y., Sukhareva A.E., Pekarskiy S.E., Zyubanova I.V., Manukyan M.A., Tsoi E.I., Khunkhinova S.A., Vtorushina A.A., Mordovin V.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1422Цель исследования

Цель исследования: оценить изменение субклинических МРТ-признаков повреждения головного мозга во взаимосвязи с динамикой артериального давления (АД), провоспалительных цитокинов и состояния эндотелиальной функции через один год после ренальной денервации (РДН) у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Материал и методы

Материал и методы. В проспективном интервенционном исследовании (рег. номера на сайте ClinicalTrial.gov NCT02667912 и NCT01499810) проанализированы данные 39 больных РАГ в сочетании с СД 2-го типа, имевших качественные МРТ-изображения головного мозга. Всем больным проводили суточное мониторирование АД, МРТ головного мозга (1,5 T), измерение в сыворотке крови уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), пробу с реактивной гиперемией на плечевой артерии. Пациенты принимали в среднем 4,5 (3–6) антигипертензивных препаратов и были проинструктированы не менять режим терапии на протяжении исследования. Год наблюдения завершили 29 больных.

Результаты

Результаты. Через год после РДН отмечено существенное снижение средних значений среднесуточного АД (систолического/диастолического (САД-ДАД-24) (на 12 [95% ДИ от 4,1 до 19,8]/5,9 [95% ДИ от 0,4 до 11,3] мм рт. ст., p = 0,004/0,038), значимое возрастание степени эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) (p = 0,008) и снижение уровня вчСРБ (p = 0,04). Доля лиц со снижением САД-24 ≥ 10 мм рт. ст. составила 57%, целевой уровень АД достигнут у 38% больных. Значимых изменений показателей МРТ-признаков повреждения головного мозга (размеров ликворных пространств, степени повреждений белого вещества (ПБВ) в перивентрикулярной области (ПВО), интенсивности МР-сигнала в области базальных ядер и ПВО, частоты фокальных повреждений головного мозга и лакунарных инфарктов, общей выраженности церебральных повреждений) не выявлено, за исключением уменьшения степени ликвородинамических расстройств. Регресс или стабилизация степени ПБВ в ПВО отмечены у 24 человек (86%). Зависимости динамки ПБВ от изменения АД, ЭЗВД и вчСРБ не обнаружено.

Заключение

Заключение. РДН у больных РАГ в сочетании с СД 2-го типа позволяет в подавляющем большинстве случаев лимитировать повреждения белого вещества головного мозга и уменьшить выраженность ликвородинамических расстройств в течение одного года наблюдения. Церебропротективное действие процедуры не имеет прямой связи с динамикой АД, провоспалительных цитокинов и состояния эндотелиальной функции.

Objective

Objective. To assess the changes in subclinical MRI signs of brain damage in relationship with the changes in blood pressure, proinflammatory cytokines, and endothelial function one year after renal denervation (RDN) in patients with resistant hypertension (RHTN) and type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Material and Methods

Material and Methods. The prospective interventional study (ClinicalTrials.gov identifiers NCT02667912 and NCT01499810) analyzed qualitative brain MRI imaging data from 39 patients with RHTN and T2DM. All patients underwent 24-h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), brain MRI scan (1.5 T), blood tests for high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), and brachial artery flow-mediated dilation (FMD) measurements by high-resolution ultrasound. Patients were taking an average of 4.5 (3–6) antihypertensive drugs and were instructed not to change the therapy regimen throughout the study. A total of 29 patients completed the one-year follow-up.

Results

Results. A significant decrease in average daily systolic/diastolic blood pressure by 12 [95% CI 4.1; 19.8]/5.9 [95% CI 0.4; 11.3] mmHg (p = 0.004/0.038) according to 24-h ABPM, increase in FMD (p = 0.008), and a decrease in hsCRP level (p = 0.04) were observed one year after RHTN. Over half of patients (57%) had a decrease in 24-h systolic blood pressure by ≥ 10 mm Hg; target level of blood pressure was achieved in 38% patients. No changes in the MRI signs of brain damage (linear dimensions of liquor systems, white matter lesions [WMLs], brain damage MRI score, and intensity of MRI signal from the basal nuclei and WMLs) were observed except for a decrease in the severity of liquorodynamic disturbances. Reduction or stabilization of WML degree was observed in 24 patients (86%). No relationships were found between the dynamics of WMLs and the changes in blood pressure, FMD, and hsCRP.

Conclusion

Conclusion. Administration of RDN to patients with RHTN and T2DM allowed to limit the WMLs in most cases and reduce the severity of liquorodynamic disorders during one-year of follow up.

резистентная артериальная гипертензиясахарный диабет 2-го типамагнитно-резонансная томография головного мозгаповреждения белого вещества головного мозгасубклинические церебральные измененияренальная денервацияцеребропротекцияresistant hypertensiontype 2 diabetes mellitusMRI of the brainwhite matter lesionssubclinical brain damagerenal denervationbrain protectionисследование выполнено за счет средств гос. задания НИИ кардиологии Томского НИМЦ, гос. регистрация: АААА-А15-115123110026-3 от 31.12.2015 гthe study was carried out at the expense of Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; registration #: АААА-А15-115123110026-3 dated 12/31/2015ReferencesVirani S.S., Alonso A., Aparicio H.J., Benjamin E.J., Bittencourt M.S., Callaway C.W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2021 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(8):e254–e743. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000950.Virani S.S., Alonso A., Aparicio H.J., Benjamin E.J., Bittencourt M.S., Callaway C.W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2021 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(8):e254–e743. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000950.Васильцева О.Я., Ворожцова И.Н., Крестинин А.В., Cтефанова Е.В., Карпов Р.С. Влияние основной нозологической патологии и выбранной врачебной стратегии на исход тромбоэмболии легочной артерии. Кардиология. 2017;1:37–41. DOI: 10.18565/cardio.2017.1.37-41.Vasiltseva O.Ya., Vorozhtsova I.N., Krestinin A.V., Stefanova E.V., Karpov R.S. Effect of main nosological pathology and selected strategy of management on outcome of pulmonary artery thromboembolism. Cardiology. 2017;1:37–41. (In Russ.). DOI: 10.18565/cardio.2017.1.37-41.Alloubani A., Saleh A., Abdelhafiz I. Hypertension and diabetes mellitus as a predictive risk factors for stroke. Diabetes Metab. Syndr. 2018;12(4):577–584. DOI: 10.1016/j.dsx.2018.03.009.Alloubani A., Saleh A., Abdelhafiz I. Hypertension and diabetes mellitus as a predictive risk factors for stroke. Diabetes Metab. Syndr. 2018;12(4):577–584. DOI: 10.1016/j.dsx.2018.03.009.Debette S., Schilling S., Duperron M.G., Larsson S.C., Markus H.S. Clinical significance of magnetic resonance imaging markers of vascular brain injury: A systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2019;76(1):81–94. DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.3122.Debette S., Schilling S., Duperron M.G., Larsson S.C., Markus H.S. Clinical significance of magnetic resonance imaging markers of vascular brain injury: A systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2019;76(1):81–94. DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.3122.Мордовин В.Ф., Белокопытова Н.В., Фальковская А.Ю., Ефимова И.Ю. Гипотензивная эффективность и церебропротективные свойства карведилола у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2007;47(10):31–36.Mordovin V.F., Belokopytova N.V., Falkovskaya A.Yu., Efimova I.Yu. Hypotensive activity and cerebroprotective properties of carvedilol in patients with arterial hypertension associated with type 2 diabetes mellitus. Cardiology. 2007;47(10):31–36. (In Russ.).Burnier M., Egan B.M. Adherence in hypertension. Circ. Res. 2019;124(7):1124–1140. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313220.Burnier M., Egan B.M. Adherence in hypertension. Circ. Res. 2019;124(7):1124–1140. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313220.Серебрякова В.Н., Головина Е.А., Кавешников А.В., Кавешников В.С. Частота назначения и приверженность лечению статинами у амбулаторных больных с сахарным диабетом 2 типа и коморбидной сердечно-сосудистой патологией. Сахарный диабет. 2020;23(5):434–441. DOI: 10.14341/DM12563.Serebryakova V.N., Golovina E.A., Kaveshnikov A.V., Kaveshnikov V.S. Prescribing frequency and adherence to statins in outpatients with type 2 diabetes mellitus and comorbid cardiovascular diseases. Diabetes Mellitus. 2020;23(5):434–441. (In Russ.). DOI: 10.14341/DM12563.Kasiakogias A., Tsioufis C., Dimitriadis K., Konstantinidis D., Koumelli A., Leontsinis I. et al. Cardiovascular morbidity of severe resistant hypertension among treated uncontrolled hypertensives: A 4-year follow-up study. J. Hum. Hypertens. 2018;32(7):487–493. DOI: 10.1038/s41371-018-0065-y.Kasiakogias A., Tsioufis C., Dimitriadis K., Konstantinidis D., Koumelli A., Leontsinis I. et al. Cardiovascular morbidity of severe resistant hypertension among treated uncontrolled hypertensives: A 4-year follow-up study. J. Hum. Hypertens. 2018;32(7):487–493. DOI: 10.1038/s41371-018-0065-y.Kandzari D.E., Böhm M., Mahfoud F., Townsend R.R., Weber M.A., Pocock S. et al. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018;391(10137):2346–2355. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6.Kandzari D.E., Böhm M., Mahfoud F., Townsend R.R., Weber M.A., Pocock S. et al. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018;391(10137):2346–2355. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6.Ионов М.В., Емельянов И.В., Юдина Ю.С., Панарина С.А., Зверев Д.А., Авдонина Н.Г. и др. Результаты длительного проспективного наблюдения пациентов с резистентной артериальной гипертензией, прошедших процедуру радиочастотной аблации симпатических почечных нервов. Артериальная гипертензия. 2021;27(3):318–332. DOI: 10.18705/1607-419X-2021-27-3-318-332.Ionov M.V., Emelyanov I.V., Yudina Yu.S., Panarina S.A., Zverev D.A., Avdonina N.G. et al. Renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Results of long-term prospective follow-up. Arterial Hypertension. 2021;27(3)318–332. (In Russ.). DOI: 10.18705/1607-419X-2021-27-3-318-332.Гапон Л.И., Микова Е.В., Криночкин Д.В., Савельева Н.Ю., Жержова А.Ю., Александрович Е.Л. Ренальная денервация почечных артерий при резистентной артериальной гипертензии: клинический и органопротективный эффект. Системные гипертензии. 2021;18(3):153–160. DOI: 10.26442/2075082X.2021.3.201090.Gapon L.I., Mikova E.V., Krinochkin D.V., Savelyeva N.Yu., Zherzhova A.Yu., Aleksandrovich E.L. Renal artery denervation in patients with resistant arterial hypertension: Clinical and organ-protective effect. Systemic Hypertension. 2021;18(3):153–160. (In Russ.). DOI: 10.26442/2075082X.2021.3.201090.Щелкова Г.В., Заирова А.Р., Данилов Н.М. Рогоза А.Н., Чазова И.Е. Локальная артериальная жесткость и вазомоторная функция эндотелия у больных с рефрактерной артериальной гипертонией и влияние на них радиочастотной денервации почечных артерий. Кардиологический вестник. 2017;12(2):10–17.Shchelkova G.V., Zairova A.R., Danilov N.M., Rogoza A.N., Chazova I.E. The local arterial stiffness and vasomotor endothelial function in patients with resistant hypertension and effect of renal denervation on them. Kardiologicheskij Vestnik. 2017;12(2):10–17. (In Russ.).Brassard P., Tymko M.M., Ainslie P.N. Sympathetic control of the brain circulation: Appreciating the complexities to better understand the controversy. Auton. Neurosci. 2017;207:37–47. DOI: 10.1016/j.autneu.2017.05.003.Brassard P., Tymko M.M., Ainslie P.N. Sympathetic control of the brain circulation: Appreciating the complexities to better understand the controversy. Auton. Neurosci. 2017;207:37–47. DOI: 10.1016/j.autneu.2017.05.003.Evans L.E., Taylor J.L., Smith C.J., Pritchard H.A., Greenstein A.S., Allan S.M. Cardiovascular comorbidities, inflammation, and cerebral small vessel disease. Cardiovasc. Res. 2021;117(13):2575–2588. DOI: 10.1093/cvr/cvab284.Evans L.E., Taylor J.L., Smith C.J., Pritchard H.A., Greenstein A.S., Allan S.M. Cardiovascular comorbidities, inflammation, and cerebral small vessel disease. Cardiovasc. Res. 2021;117(13):2575–2588. DOI: 10.1093/cvr/cvab284.Воробьева О.В. Хроническая ишемия головного мозга: от патогенеза к терапии (рекомендации неврологу амбулаторного звена). РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;(5):26–31.Vorobyeva O.V. Chronic cerebral ischemia: From pathogenesis to therapy (guidelines for an outpatient neurologist). RMJ. Medical Review. 2018;(5):26–31. (In Russ.).Fukuda H., Kitani М. Differences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperintensities observed on brain MRI. Stroke. 1995;9(26):1593–1597. DOI: 10.1161/01.STR.26.9.1593.Fukuda H., Kitani М. Differences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperintensities observed on brain MRI. Stroke. 1995;9(26):1593–1597. DOI: 10.1161/01.STR.26.9.1593.Усов В.Ю., Ярошевский С.П., Тлюняева А.М., Максимова А.С., Алексеева Л.Н., Сухарева А.Е. Сочетанное применение количественной обработки Т2-взвешенных изображений и МРТ-кортикометрии у пациентов с атеросклерозом сонных артерий для прогнозирования церебральных осложнений инвазивных и хирургических вмешательств. Лучевая диагностика и терапия. 2019;(4):48–56. DOI: 10.22328/2079-5343-2018-4-48-56.Ussov W.Yu., Yaroshevsky S.P., Tlyuniaeva A.M., Maksimova A.S., Alekseeva L., Suhareva A.E. Quantitative processing of T2-weighted cerebral MRI concomitant with thin-slice cortex measurements in patients with severe carotid atherosclerosis for prognosis of cerebral complications after invasive cardiovascular interventions. Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2019;(4):48–56. (In Russ.). DOI: 10.22328/2079-5343-2018-4-48-56.Yao Y., Song Q., Hu C., Da X., Yu Y., He Z. et al. Endothelial cell metabolic memory causes cardiovascular dysfunction in diabetes. Cardiovasc. Res. 2022;118(1):196–211. DOI: 10.1093/cvr/cvab013.Yao Y., Song Q., Hu C., Da X., Yu Y., He Z. et al. Endothelial cell metabolic memory causes cardiovascular dysfunction in diabetes. Cardiovasc. Res. 2022;118(1):196–211. DOI: 10.1093/cvr/cvab013.Афанасьева Н.Л., Пекарский С.Е., Мордовин В.Ф., Семке Г.В., Рипп Т.М., Личикаки В.А. и др. Влияние транскатетерной денервации почечных артерий на уровень артериального давления и структурные изменения головного мозга у пациентов c резистентной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2013;19(3):256–262. DOI: 10.18705/1607-419X-2013-19-3-256-262.Afanasieva N.L., Pekarskiy S.E., Mordovin V.F., Semke G.V., Ripp T.M., Lichikaki V.A. et al. The effects of transcatheter renal denervation on blood pressure and brain structural changes in resistant hypertension. Arterial Hypertension. 2013;19(3):256–262. (In Russ.). DOI: 10.18705/1607-419X-2013-19-3-256-262.Pekarsky S., Baev A., Mordovin V., Sitkova E., Semke G., Ripp T. et al. Failure of renal denervation in Symplicity HTN-3 is a predictable result of anatomically inadequate operative technique and not the true limitations of the technology. J. Hypertens. 2015;33(1):е108. DOI: 10.1097/01. hjh.0000467641.39623.fb.Pekarsky S., Baev A., Mordovin V., Sitkova E., Semke G., Ripp T. et al. Failure of renal denervation in Symplicity HTN-3 is a predictable result of anatomically inadequate operative technique and not the true limitations of the technology. J. Hypertens. 2015;33(1):е108. DOI: 10.1097/01.hjh.0000467641.39623.fb.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.