cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107cardiotomsk-1509Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESОсобенности бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типаFeatures of erythrocyte membranes beta-adrenoreactivity in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0003-3577-1895МанукянМ. А.ManukyanМ. A.

Манукян Мушег Айкович, младший научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Musheg A. Manukyan, Junior Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

manukyan.muscheg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5638-3034ФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна, д-р мед. наук, заведующий отделением артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Allа Yu. Falkovskaya, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

alla@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2238-4573МордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Федорович, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Victor F. Mordovin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

mordovin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6995-9875ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Irina V. Zyubanova, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

ziv@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9857-4368СолонскаяЕ. И.SolonskayaE. I.

Солонская Екатерина Игоревна, канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Ekaterina I. Solonskaya, Cand. Sci. (Med.), Junior Research Scientist, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

haksen_sgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1192-0489ВторушинаА. А.VtorushinaA. A.

Вторушина Анастасия Анатольевна, ординатор, отделение артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Anastasia A. Vtorushina, Medical Resident, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

vaa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5000-4216ХунхиноваС. А.KhunkhinovaS. A.

Хунхинова Симжит Андреевна, ординатор, отделение артериальных гипертоний

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Simzhit A. Khunkhinova, Medical Resident, Department of Hypertension

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

hsa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3667-9599РеброваТ. Ю.RebrovaT. Yu.

Реброва Татьяна Юрьевна, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Tatiana Yu. Rebrova, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Molecular and Cellular Pathology and Genetic Testing

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

rebrova@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7361-2161МуслимоваЭ. Ф.MuslimovaE. F.

Муслимова Эльвира Фаритовна, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Elvira F. Muslimova, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Molecular and Cellular Pathology and Genetic Testing

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

muslimova@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6066-3998АфанасьевС. А.AfanasievS. A.

Афанасьев Сергей Александрович, д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Sergey A. Afanasiev, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Molecular and Cellular Pathology and Genetic Testing

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

tursky@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation20222010202237398107Copyright © Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Зюбанова И.В., Солонская Е.И., Вторушина А.А., Хунхинова С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А., 20222022Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Зюбанова И.В., Солонская Е.И., Вторушина А.А., Хунхинова С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А.Manukyan М.A., Falkovskaya A.Y., Mordovin V.F., Zyubanova I.V., Solonskaya E.I., Vtorushina A.A., Khunkhinova S.A., Rebrova T.Y., Muslimova E.F., Afanasiev S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1509

Введение. Для больных резистентной артериальной гипертонией (РАГ) в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) характерна симпатическая гиперактивация, перспективным методом оценки которой является измерение бета-адренореактивности мембран (β-АРМ) эритроцитов. Однако вопросы, касающиеся β-АРМ у больных РАГ в сочетании с СД2, остаются открытыми.Цель: изучить особенности β-АРМ эритроцитов у больных РАГ в сочетании с СД2 во взаимосвязи с клиническими и лабораторно-инструментальными данными.Материал и методы. В одномоментное поперечное исследование включены 38 пациентов с РАГ в сочетании с СД2 (средний возраст – 62,1 ± 7 года; 25 женщин – 65,8%), уровень 24-часового артериального давления (24-АД) (систолическое/диастолическое) (САД/ДАД) составил 160,3 ± 14,2/90,8 ± 10,5 мм рт. ст., гликированный гемоглобин (HbA1c) – 7,2 ± 1,4%). В группу сравнения вошли 24 пациента с РАГ без СД2, не имевшие значимых отличий по полу и возрасту. Всем пациентам проводили общеклинические исследования, измерение офисного и 24-АД, β-АРМ, HbA1c, объема суточной мочи, эхокардиографию (ЭхоКГ) и суточное мониторирование электрокардиографии (ЭКГ) с оценкой вариабельности сердечного ритма (низкочастотные (LF) и высокочастотные (HF) компоненты спектрального анализа).Результаты. Показатели β-АРМ в обеих группах значимо превышали нормальное значение, равное 20 усл. ед. (45,9 ± 21,9 и 41,3 ± 18,9 для больных РАГ c СД2 и без СД2 соответственно, p = 0,39). Частота повышения β-АРМ была сопоставимой (82% у больных РАГ с СД2 и 88% у больных РАГ без СД2, χ2 = 0,38; p = 0,537). Значения β-АРМ имели корреляционные связи с длительностью артериальной гипертензии (АГ) (R = 0,31), вариабельностью 24-часового САД (R = 0,36), значениями LF (R = 0,60) и HF (R = –0,53)), объемом суточной мочи (R = –0,32), показателями левого желудочка (фракция выброса (R = 0,42), желудочковый эластанс (R = 0,36), артериально-желудочковый эластанс (R = –0,40)), а также с длительностью СД2 (R = –0,45) и уровнем HbA1c (R = –0,55).Выводы. Для больных РАГ характерна высокая частота повышения β-АРМ, независимо от наличия или отсутствия СД2, несмотря на то, что длительное и тяжелое течение СД2 ассоциируется с более низкими значениями этого показателя. β-АРМ у больных РАГ в сочетании с СД2 имеет количественные взаимосвязи с маркерами симпатической активности по данным инструментальных исследований, коррелирует с длительностью АГ, а также показателями функционального состояния почек и левого желудочка.

Introduction. Patients with resistant hypertension (RHTN) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) are characterized by sympathetic hyperactivity. A promising method for the assessment is a measurement of erythrocyte membrane beta-adrenergic reactivity (β-ARM). However, little is known about β-ARM in patients with RHTN and T2DM.Purpose. To investigate the properties of β-ARM of erythrocytes in patients with RHTN and T2DM in relation to clinical, laboratory, and instrumental data.Material and Methods. The cross-sectional study comprised 38 patients with RHTN combined with T2DM with mean age of 62.1 ± 7 years (25 women (65.8%)), 24-hour systolic/diastolic blood pressure (24-BP) (SBP/DBP) of 160.3 ± 14.2/90.8 ± 10.5 mm Hg, and glycated hemoglobin (HbA1c) of 7.2 ± 1.4%. The comparison group comprised 24 patients with RHTN without T2DM, which did not significantly differ in sex and age. General clinical examinations, measurements 24-BP and office blood pressure, β-ARM, HbA1c, 24-hour urine, echocardiography, and 24-hour electrocardiography with the assessment of heart rate variability (HRV) with low-frequency (LF) and high-frequency (HF) components were performed in all patients.Research Results. In both groups, β-ARM was significantly higher than the normal value corresponding to 20 conventional units (CU): 45.9 ± 21.9 and 41.3 ± 18.9 for patients with RHTN+T2DM and RHTN without T2DM, respectively, p = 0.39. The incidence of increase in β-ARM was comparable: 82% in RHTN with T2DM patients and 88% in RHTN without T2DM patients, χ2 = 0.38, p = 0.537. The β-ARM values correlated with duration of hypertension (R = 0.31), SBP-24 variability (R = 0.36), LF (R = 0.60), and HF (R = –0.53)) values according to HRV, 24-hour urine volume (R = –0.32), left ventricular parameters (ejection fraction (R = 0.42), ventricular efficiency (R = –0.36), arterioventricular coupling (R = –0.40)), duration of T2DM (R = –0.45), and HbA1c level (R = –0.55).Conclusions. RHTN patients were characterized by a high frequency of β-ARM increase, whether or not T2DM was present, although a long and severe course of T2DM was associated with lower values of this indicator. According to the data from instrumental studies, β-ARM in patients with RHTN and T2DM was quantitatively related to the markers of sympathetic activity, which correlated with the duration of hypertension and parameters of renal and left ventricular functional status.

β-адренореактивность мембран эритроцитоврезистентная артериальная гипертензиясахарный диабет 2-го типасимпатическая активностьresistant hypertensiontype 2 diabetes mellitusβ-adrenergic reactivity of erythrocyte membranessympathetic activityИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 20-315-90068 и Гос. задания НИИК Томского НИМЦ, гос. регистрация: 122020300183-4 от 03.02.2022 г.The reported study was funded by RFBR according to the research project No. 20-315-90068/ АААА-А20-120092290017-7 and at the expense of Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; state registration # 122020300183-4 dated 02.03.2022.ReferencesEsler M. Sympathetic nervous system moves toward center stage in cardiovascular medicine: From Thomas Willis to resistant hypertension. Hypertension. 2014;63(3):e25–e32. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02439.Esler M. Sympathetic nervous system moves toward center stage in cardiovascular medicine: From Thomas Willis to resistant hypertension. Hypertension. 2014;63(3):e25–e32. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02439.Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation. 2003;108(25):3097–3101. DOI: 10.1161/01.CIR.0000103123.66264.FE.Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation. 2003;108(25):3097–3101. DOI: 10.1161/01.CIR.0000103123.66264.FE.Seravalle G., Grassi G. Sympathetic nervous system and hypertension: New evidences. Auton. Neurosci. 2022;238:102954. DOI: 10.1016/j.autneu.2022.102954.Seravalle G., Grassi G. Sympathetic nervous system and hypertension: New evidences. Auton. Neurosci. 2022;238:102954. DOI: 10.1016/j.autneu.2022.102954.Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина; 2003:160.Stryuk R.I., Dlusskaya I.G. Adrenoreactivity and the cardiovascular system. Мoscow: Меditsina; 2003:160. (In Russ.).Bristow M.R. β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation. 2000;101(5):558–569. DOI: 10.1161/01.cir.101.5.558.Bristow M.R. β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation. 2000;101(5):558–569. DOI: 10.1161/01.cir.101.5.558.Воробьева Д.А., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Рябов В.В. Сравнительный анализ адренореактивности эритроцитов у пациентов с инфарктом миокарда в зависимости от выраженности коронарной обструкции. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3735.Vorobyova D.A., Rebrova T.Yu., Afanasyev S.A., Ryabov V.V. Comparative analysis of adrenergic reactivity of erythrocytes in patients with myocardial infarction depending on the severity of coronary obstruction. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(5):3735. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3735.Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Александренко В.А., Афанасьев С.А., Гарганеева А.А., Максимов И.В. Динамика адренореактивности после перенесенного инфаркта миокарда: годичное наблюдение. Терапевтический архив. 2021;93(1):44–48. DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200592.Rebrova T.Y., Muslimova E.F., Alexandrenko V.A., Afanasiev S.A., Garganeeva A.A., Maksimov I.V. Dynamics of adreneractivity after transfer of myocardial infarction: annual observation. Ter. Arkh. 2021;93(1):44–48. (In Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200592.Гарганеева А.А., Александренко В.А., Кужелева Е.А., Реброва Т.Ю. Бета-адренореактивность эритроцитов и прогрессирование хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Российский кардиологический журнал. 2020;25(1):3407. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3407.Garganeeva A.A., Aleksandrenko V.A., Kuzheleva E.A., Rebrova T.Yu. Beta-adrenergic reactivity of erythrocytes and the progression of heart failure in patients after myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(1):3407. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3407.Александренко В.А., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Гарганеева А.А. Взаимосвязь адрено-реактивности со стадией хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(2):79–83. DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-2-79-83.Aleksandrenko V.A., Rebrova T.Yu., Afanasiev S.A., Garganeeva A.A. Association of Adrenoreactivity with the Stage of Chronic Heart Failure in Patients with Previous Myocardial Infarction. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2019;34(2):79–83. (In Russ.). DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-2-79-83.Борисова Е.В., Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Кистенева И.В., Баталов Р.Е., Попов С.В. Изменение адренореактивности у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне приема соталола в зависимости от тонуса вегетативной нервной системы. Терапевтический архив. 2016;88(1):35–39. DOI: 10.17116/terarkh201688135-39.Borisova E.V., Afanasyev S.A., Rebrova T.Y., Kisteneva I.V., Batalov R.E., Popov S.V. A change in adrenal responsiveness in sotalol-treated patients with paroxysmal atrial fi brillation depending on autonomic nervous system tone. Ter. Arkh. 2016;88(1):35–39. (In Russ.). DOI: 10.17116/terarkh201688135-39.Зюбанова И.В., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Манукян М.А., Пекарский С.Е., Личикаки В.А. и др. Особенности изменения бета-а-дренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией после ренальной денервации, взаимосвязь с антигипертензивной и кардиопротективной эффективностью вмешательства. Кардиология. 2021;61(8):32–39. DOI: 10.18087/cardio.2021.8.n1556.Zyubanova I.V., Falkovskaya A.Yu., Mordovin V.F., Manukyan M.A., Pekarsky S.E., Lichikaki V.A. et al. Erythrocyte membranes beta-adrenoreactivity changes after renal denervation in patients with resistant hypertension, relationship with antihypertensive and cardioprotective intervention effi cacy. Kardiologiia. 2021;61(8):32–39.(In Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2021.8.n1556.Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.Kobalava Z.D., Konradi A.O., Nedogoda S.V., Shlyakhto E.V., Arutyunov G.P., Baranova E.I. et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.Marar T. Amelioration of glucose induced hemolysis of human erythrocytes by vitamin E. Chem. Biol. Interact. 2011;193(2):149–153. DOI: 10.1016/j.cbi.2011.06.004.Marar T. Amelioration of glucose induced hemolysis of human erythrocytes by vitamin E. Chem. Biol Interact. 2011;193(2):149–153. DOI: 10.1016/j.cbi.2011.06.004.Viskupicova J., Blaskovic D., Galiniak S., Soszyński M., Bartosz G., Horakova L. et al. Effect of high glucose concentrations on human erythrocytes in vitro. Redox Biol. 2015;5:381–387. DOI:10.1016/j.redox.2015.06.011.Viskupicova J., Blaskovic D., Galiniak S., Soszyński M., Bartosz G., Horakova L. et al. Eff ect of high glucose concentrations on human erythrocytes in vitro. Redox Biol. 2015;5:381–387. DOI:10.1016/j.redox.2015.06.011.Son M., Lee Y.S., Lee M.J., Park Y., Bae H.R., Lee S.Y. et al. Effects of osmolality and solutes on the morphology of red blood cells according to three-dimensional refractive index tomography. PLoS One. 2021;16(12):e0262106. DOI: 10.1371/journal.pone.0262106.Son M., Lee Y.S., Lee M.J., Park Y., Bae H.R., Lee S.Y. et al. Eff ects of osmolality and solutes on the morphology of red blood cells according to three-dimensional refractive index tomography. PLoS One. 2021;16(12):e0262106. DOI: 10.1371/journal.pone.0262106.Batista da Silva M.V., Alet A.I., Castellini H.V., Riquelme B.D. Methods: A new protocol for in vitro red blood cell glycation. Comp. Biochem. Physiol. А Mol. Integr. Physiol. 2022;264:111109. DOI: 10.1016/j.cbpa.2021.111109.Batista da Silva M.V., Alet A.I., Castellini H.V., Riquelme B.D. Methods: A new protocol for in vitro red blood cell glycation. Comp. Biochem. Physiol. А Mol. Integr. Physiol. 2022;264:111109. DOI: 10.1016/j.cbpa.2021.111109.DiBona G.F., Esler M. Translational medicine: the antihypertensive effect of renal denervation. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010;298(2):R245–R253. DOI: 10.1152/ajpregu.00647.2009.DiBona G.F., Esler M. Translational medicine: the antihypertensive effect of renal denervation. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010;298(2):R245–R253. DOI: 10.1152/ajpregu.00647.2009.Mahfoud F., Kandzari D.E., Kario K., Townsend R.R., Weber M.A., Schmieder R.E. et al. Long-term efficacy and safety of renal denervation in the presence of antihypertensive drugs (SPYRAL HTN-ON MED): А randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2022;399(10333):1401–1410. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00455-X.Mahfoud F., Kandzari D.E., Kario K., Townsend R.R., Weber M.A., Schmieder R.E. et al. Long-term effi cacy and safety of renal denervation in the presence of antihypertensive drugs (SPYRAL HTN-ON MED): А randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2022;399(10333):1401–1410. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00455-X.Чепурной А.Г., Шугушев З.Х., Максимкин Д.А., Корсунский Д.В. Влияние различных методик радиочастотной симпатической денервации почечных артерий на эффективность процедуры. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2021;14(5):428–433. DOI: 10.17116/kardio202114051428.Chepurnoy A.G., Shugushev Z.Kh., Maksimkin D.A., Korsunskiy D.V. Infl uence of various techniques of radiofrequency sympathetic denervation of the renal arteries on eff ectiveness of this procedure. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2021;14(5):428–433. (In Russ.). DOI: 10.17116/kardio202114051428.Ионов М.В., Емельянов И.В., Юдина Ю.С., Панарина С.А., Зверев Д.А., Авдонина Н.Г. и др. Результаты длительного проспективного наблюдения пациентов с резистентной артериальной гипертензией, прошедших процедуру радиочастотной аблации симпатических почечных нервов. Артериальная гипертензия. 2021;27(3):318–332. DOI: 10.18705/1607-419X-2021-27-3-318-332.Ionov M.V., Emelyanov I.V., Yudina Yu.S., Panarina S.A., Zverev D.A., Avdonina N.G., Zvartau N.E., Konradi A.O. Renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Results of long-term prospective follow-up. Arterial Hypertension. 2021;27(3):318–332. (In Russ.). DOI: 10.18705/1607-419X-2021-27-3-318-332.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.