<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">cardiotomsk</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2713-2927</issn><issn pub-type="epub">2713-265X</issn><publisher><publisher-name>TSU publishing</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.29001/2073-8552-2023-38-1-82-89</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">cardiotomsk-1581</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Морфологические особенности эпителиально-мезенхимальной трансформации и ее влияние на опухолевую прогрессию рака молочной железы</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Morphological features of epithelial-mesenchymal transformation and its effect on tumor progression of breast cancer</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5928-8799</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кондратюк</surname><given-names>Р. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kondratyuk</surname><given-names>R. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кондратюк Роман Борисович - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой патологической анатомии, Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького.</p><p>283003, Донецкая Народная Республика, Донецк, пр. Ильича, 16</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Roman B. Kondratyuk - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Pathological Anatomy Department, Donetsk National Medical named for M. Gorky.</p><p>16, Ilyich str., Donetsk, 283003, Donetsk People’s Republic</p></bio><email xlink:type="simple">rbkondrat@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6140-5760</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Греков</surname><given-names>И. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grekov</surname><given-names>I. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Греков Илья Сергеевич - ассистент кафедры патологической анатомии, ДонНМУ им. М.Горького; врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ДОКТМО.</p><p>283003, Донецкая Народная Республика, Донецк, пр. Ильича, 16</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ilya S. Grekov - Assistant Professor, Department of Pathological Anatomy, Donetsk National Medical University named for M. Gorky, pathologist .</p><p>16, Ilyich str., Donetsk, 283003, Donetsk People’s Republic</p></bio><email xlink:type="simple">ilya.grekov.1998@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6578-0050</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Швороб</surname><given-names>Д. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shvorob</surname><given-names>D. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Швороб Данил Сергеевич - ассистент кафедры патологической анатомии, ДонНМУ им. М.Горького; врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ДОК-ТМО.</p><p>283003, Донецкая Народная Республика, Донецк, пр. Ильича, 16</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Danil S. Shvorob - Resident, Pathological Anatomy Department, Donetsk Clinical Territorial Medical Association.</p><p>16, Ilyich str., Donetsk, 283003, Donetsk People’s Republic</p></bio><email xlink:type="simple">mcshady@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2413-8843</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Селезнев</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Seleznev</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Селезнёв Евгений Александрович - врач-рентгенолог рентгенологического отделения.</p><p>283003, Донецкая Народная Республика, Амвросиевка, ул. Мичурина, 4</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Evgenii A. Seleznev - Rradiologist, Radiological Department, Amvrosievsky Central District Hospital.</p><p>4, Michurina str., Amvrosievka, 283003, Donetsk People’s Republic</p></bio><email xlink:type="simple">evgen.seleznyov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Donetsk National Medical University named for M. Gorky</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Амвросиевская центральная районная больница</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Amvrosievsky Central District Hospital</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>08</day><month>04</month><year>2023</year></pub-date><volume>38</volume><issue>1</issue><fpage>82</fpage><lpage>89</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Кондратюк Р.Б., Греков И.С., Швороб Д.С., Селезнев Е.А., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Кондратюк Р.Б., Греков И.С., Швороб Д.С., Селезнев Е.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kondratyuk R.B., Grekov I.S., Shvorob D.S., Seleznev E.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1581">https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1581</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости среди всех злокачественных новообразований у женщин. Прогноз течения заболевания зависит от степени опухолевой прогрессии, включающей в себя наличие эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ), степень инвазии, пролиферативный индекс, сохранение или отсутствие рецепторов к эстрогену, прогестерону и эпидермальному фактору роста.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель: исследование  иммуногистохимической  и  морфологической  характеристики  эпителиально-мезенхимальной трансформации РМЖ.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Иммуногистохимическое исследование с антителами к AE1/AE3, HMW, CK18, Snail, HER2/neu, E-cadherin, Vimentin, α-SMA, CD34, Ki-67 и p63 проводилось в отношении 60 случаев РМЖ у пациенток разных возрастных категорий. Нативные препараты окрашивали пикрофуксином по ван Гизону альциановым синим. Клетки воспалительного инфильтрата исследовали к антителам CD45, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. В протоковом раке положительная экспрессия к эстрогену и прогестерону встречалась в 82,7 и 86,3% соответственно, индекс пролиферации составил до 66,6%, а p-53 был положителен в 97% случаев. В дольковом раке положительная экспрессия к эстрогену и прогестерону наблюдалась в 83,4 и 66,6% соответственно, индекс пролиферативной активности на уровне был 50%, а p-53 был положителен в 66,6% случаев. Положительная умеренная экспрессия HER-2/neu определялась в 47% протокового и 50% долькового рака. Эстроген играет важную роль в развитии инвазивной формы РМЖ, ведет к опухолевой прогрессии и способствует эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ). ЭМТ, в свою очередь, приводит к экспрессии E-cadherin, связанным с более худшим прогнозом выживаемости. ЭМТ опосредованно приводит к интенсификации ангиогенеза, а наличие большого количества новообразованных сосудов увеличивает риск метастазирования. Гистохимическими методами было определено разрастание волокнистой соединительной ткани вокруг инвазивно растущих комплексов рака. Клетки, располагающиеся перифокально, имели вид фибробластов, иммуногистохимически умеренно экспрессировали Vimentin и слабо – панцитокератин, что доказывало опухолевую природу клеток и приобретение ими мезенхимальных особенностей. Воспалительный инфильтрат по периферии опухолевого роста состоял преимущественно из Т- и В-лимфоцитов, а вокруг комплексов рака – из В-лимфоцитов и макрофагов.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Исследование иммуногистохимического фенотипа опухоли позволит назначать адекватную полихимиотерапию и определить прогноз течения заболевания.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Breast cancer is in the first place in the structure of morbidity among all malignant neoplasms in women. The prognosis of the disease depends on the tumor degree, including the presence of epithelial-mesenchymal transformation (EMT), the degree of invasion, the proliferative index, the preservation or absence of estrogen, progesterone, and epidermal growth factor receptors.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim: To study the immunohistochemical and morphological characteristics of the epithelial-mesenchymal transformation of breast cancer.</p></sec><sec><title>Material and Methods</title><p>Material and Methods. Immunohistochemical study with antibodies to AE1/AE3, HMW, CK18, Snail, HER2/neu, E-cadherin, Vimentin, α-SMA, CD34, Ki-67 and p63 was performed in 60 patients of different age with breast cancer. Native preparations were stained with picrofuchsin according to van Gieson Alcian blue. Inflammatory infiltrate cells were examined for antibodies CD45, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. In ductal carcinoma, positive expression for estrogen and progesterone was found in 82.7% and 86.3%, respectively, the proliferation index ranged before 66,6%, and p-53 was positive in 97%. In lobular cancer, positive expression to estrogen and progesterone was observed in 83.4% and 66.6%, respectively, the index of proliferative activity at the level of 50%, and p-53 was positive in 66.6%. Positive moderate expression of HER-2/neu was determined in 47% of ductal and 50% of lobular cancers. Estrogen plays an important role in the development of invasive breast cancer, leads to tumor progression and contributes to EMT. EMT, in turn, leads to the expression of E-cadherin associated with a worse survival prognosis. EMT indirectly leads to the intensification of angiogenesis, and the presence of a large number of newly formed vessels increases the risk of metastasis. Histochemical methods were used to determine the growth of fibrous tissue around invasively growing cancer complexes. Cells located perifocally looked like fibrobla ts, immunohistochemically moderately expressed Vimentin and weakly expressed pancytokeratin, which proved the tumor nature of the cells and the acquisition of mesenchymal features by them. The inflammatory infiltrate along the periphery of the tumor growth consisted mainly of T- and B-lymphocytes, and around the cancer complexes - of B-lymphocytes and macrophages.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion.  The  study  of  the  immunohistochemical  tumor  phenotype  will  make  it  possible  to  prescribe  adequate polychemotherapy and determine the prognosis of the course of the disease.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак молочной железы</kwd><kwd>эпителиально-мезенхимальная трансформация</kwd><kwd>иммуногистохимия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>breast cancer</kwd><kwd>epithelial-mesenchymal transformation</kwd><kwd>immunohistochemistry</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thiery J.P., Acloque H., Huang R.Y.J., Nieto M.A. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009;139(5):871–890. DOI: 10.1016/j.cell.2009.11.007.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thiery J.P., Acloque H., Huang R.Y.J., Nieto M.A. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009;139(5):871–890. DOI: 10.1016/j.cell.2009.11.007.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кокорев А.В., Могилёва А.С., Пюрвеев С.С., Лебеденко Е.А., Некрасов М.С. Эпителиально мезенхимальный переход и его роль в процессах метастазирования. Forcipe. 2020;3(1):173–174.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kokorev A.V., Moguileva A.S., Puirveev S.S., Lebedenko E.A., Nekrasov M.S. Epithelial-mesenchymal transition and its role in metastasis processes. Forcipe. 2020;3(1):173–174. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cumin C., Huang Y.L., Everest-Dass A., Jacob F. Deciphering the importance of glycosphingolipids on cellular and molecular mechanisms associated with epithelial-to-mesenchymal transition in cancer. Biomolecules. 2021;11(1):62. DOI: 10.3390/biom11010062.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cumin C., Huang Y.L., Everest-Dass A., Jacob F. Deciphering the importance of glycosphingolipids on cellular and molecular mechanisms associated with epithelial-to-mesenchymal transition in cancer. Biomolecules. 2021;11(1):62. DOI: 10.3390/biom11010062.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nieto M.A. The ins and outs of the epithelial to mesenchymal transition in health and disease. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2011;27:347–376. DOI: 10.1146/annurev-cellbio-092910-154036.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nieto M.A. The ins and outs of the epithelial to mesenchymal transition in health and disease. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2011;27:347–376. DOI: 10.1146/annurev-cellbio-092910-154036.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гапонова А.В., Родин С., Мазина А.А., Волчков П.В. Эпителиально-мезенхимальный переход: злокачественная прогрессия и перспективы противоопухолевой терапии. Acta Naturae. 2020;12;3:4–23. DOI: 10.32607/actanaturae.11010.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gaponova A.V., Rodin S., Mazina A.A., Volchkov P.V. Epithelial-mesenchymal transition: Role in cancer progression and the perspectives of antitumor treatment. Acta Naturae. 2020;12;3:4–23. (In Russ.). DOI: 10.32607/actanaturae.11010.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Abaurrea A., Araujo A.M., Caffarel M.M. The role of the IL-6 сytokine family in еpithelial-mesenchymal plasticity in сancer progression. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(15):8334. DOI: 10.3390/ijms22158334.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abaurrea A., Araujo A.M., Caffarel M.M. The role of the IL-6 сytokine family in еpithelial-mesenchymal plasticity in сancer progression. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(15):8334. DOI: 10.3390/ijms22158334.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chou M.Y., Yang M.H. Interplay of immunometabolism and epithelial-mesenchymal transition in the tumor microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2021;13;22(18):9878. DOI: 10.3390/ijms22189878.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chou M.Y., Yang M.H. Interplay of immunometabolism and epithelial-mesenchymal transition in the tumor microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2021;13;22(18):9878. DOI: 10.3390/ijms22189878.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Saitoh M. Involvement of partial EMT in cancer progression. J. Biochem. 2018;164(4):257–264. DOI: 10.1093/jb/mvy047.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Saitoh M. Involvement of partial EMT in cancer progression. J. Biochem. 2018;164(4):257–264. DOI: 10.1093/jb/mvy047.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Засадкевич Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода E-кадгерина и виментина при разных иммуногистохимических вариантах карциномы молочной железы. Уральский медицинский журнал. 2014;116(2):29–32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zasadkevich Yu.M., Brilliant A.A., Sazonov S.V. Expression of epithelial-mesenchymal transition markers E-cadherin and vimentin in different immunohistochemical variants of breast carcinoma. Ural Medical Journal. 2014;116(2):29–32. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Radisky D.C. Epithelial-mesenchymal transition. J. Cell Sci. 2005;118(19):4325–4326. DOI: 10.1242/jcs.02552.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Radisky D.C. Epithelial-mesenchymal transition. J. Cell Sci. 2005;118(19):4325–4326. DOI: 10.1242/jcs.02552.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кондратюк Р.Б., Греков И.С., Ярков А.М., Русина А.А., Швороб Д.С. Роль эпителиально-мезенхимальной трансформации в раках различной локализации (часть 1). Новообразование. 2021;13(2):91–95.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kondratyk R.B., Grekov I.S., Yarkov A.M., Rusina A.A., Shvorob D.S. The role of epithelial-mesenchymal transition in carcinomas by different localizations (Part 1). Neoplasm. 2021;13(2):91–95. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ramesh V., Brabletz T., Ceppi P. Targeting EMT in сancer with repurposed metabolic inhibitors. Trends Cancer. 2020;6(11):942–950. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.06.005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ramesh V., Brabletz T., Ceppi P. Targeting EMT in сancer with repurposed metabolic inhibitors. Trends Cancer. 2020;6(11):942–950. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.06.005.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
