Хумаири Ахмед Хамид, аспирант кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии
400066, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1
Ahmed Hamid Al-Humairi, Post-Graduate Student, Department of Theoretical Biochemistry with Clinical Biochemistry Course
1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400066
Удут Владимир Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН, заместитель директора по научной и лечебной работе, заведующий лабораторией физиологии, молекулярной и клинической фармакологии
634028, Томск, пр. Ленина, 3
Vladimir V. Udut, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Scientific and Therapeutic Work, Head of the Laboratory of Physiology, Molecular and Clinical Pharmacology
3, Lenin ave., Tomsk, 634028
Сперанский Дмитрий Леонидович, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, гематологии и трансплантологии, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования
400066, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1
Dmitry L. Speransky, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Oncology, Hematology, and Transplantology, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education
1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400066
Аль-Газали Мояд Омран, PhD (биохимия), профессор колледжа медицины, президент Университета
198, Кербела, Шоссе Кербела – Наджаф,1238
Moaed E. Al-Gazally, Ph.D. (Biochemistry), Professor, College of Medicine
1238, Najaf Highway Front of Pole, 198, Karbala, Iraq
Новочадов Валерий Валерьевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры биологии и биоинженерии
400062, Волгоград, пр. Университетский, 100
Valery V. Novochadov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Biology and Bioengineering
100, Universitetsky ave., Volgograd, 400062
Введение. Работа направлена на изучение эффектов трех новых производных азолоазинов на окислительный метаболизм глюкозы, чтобы отобрать вещества с максимально приемлемыми характеристиками для дальнейшего доклинического изучения в качестве потенциальных противоопухолевых средств, в том числе для химиотерапии рака молочной железы.
Цель работы: выявить метаболические свойства новых производных азолоазинов в части их влияния на метаболизм глюкозы с использованием культуры опухолевых клеток MCF-7 и неопухолевых клеток Vero.
Материал и методы. В работе использованы методы клеточных культур, все тестированные соединения применены в конечных концентрациях от 2,5 мкмоль/л. Препаратом сравнения был эпирубицин в той же концентрации. Основные биохимические методики включали в себя определение продукции лактата с помощью коммерческих наборов Olvex Diagnosticum и определение поглощения клетками кислорода с помощью анализатора клеточного метаболизма Seahorse XFe24 Analyzer. Результаты обработаны статистически.
Результаты. Продукция лактата в культурах MCF-7 и Vero при действии циклогексил-4-оксоимидазо[5,1-d]-[1,2,3,5] тетразин-8-N-пиперидинил-карбоксамида уменьшалась более чем вдвое, а потребление кислорода – на 19–40%, что являлось максимальным эффектом среди изученных производных азолоазинов. Действие диэтилового эфира 4-аминоимидазо[5,1-с][1,2,4]триазин-3,8-дикарбоновой кислоты и 4-Амино-8-этоксикарбонил-имидазо[5,1-с][1,2,4]триазин-3-N-(п-толуил)-карбоксамида по своим метаболическим эффектам были сходны с препаратом сравнения эпирубицином. Они снижали продукцию лактата в культуре клеток MCF-7 на треть, в культуре клеток Vero – на 21–22%. Потребление кислорода в культуре клеток MCF-7 снижалось на 14–17%, в культуре клеток Vero – на 18–24%.
Заключение. Полученные данные позволяют считать 3-Циклогексил-4-оксоимидазо[5,1-d]-[1,2,3,5]тетразин-8-N-пиперидинил-карбоксамид лидером среди новых производных азолоазинов и рекомендовать его для дальнейшего доклинического изучения в качестве потенциального противоопухолевого средства.
Introduction. The work presents the results of studying the effects of three new azoloazine derivatives on oxidative glucose metabolism in order to select substances with the most acceptable characteristics for further preclinical study as potential antitumor agents, including for breast cancer chemotherapy.
Aim. The aim of the work is to identify the metabolic properties of new azoloazine derivatives in terms of their effect on glucose metabolism using a culture of MCF-7 tumor cells and Vero non-tumor cells.
Material and Methods. The testing on cell cultures was the main method used in the work, and all tested compounds were applied in final concentrations from 2.5 μmol/L. The comparison drug was epirubicin in the same concentration. The biochemical techniques included the determination of lactate production using commercial Olvex Diagnosticum kits and the determination of oxygen consumption by cells using the Seahorse XFe24 Analyzer for cellular metabolism. The results were processed statistically.
Results. Lactate production in MCF-7 and Vero cell cultures decreased by more than half in the presence of 3-Cyclohexyl4-oxoimidazo[5,1-d]-[1,2,3,5]tetrazine-8-N-piperidinyl-carboxamide, and oxygen consumption decreased by 19-40%, which was the maximum effect among the studied azoloazine derivatives. Diethyl ether of 4-aminoimidazo[5,1-c][1,2,4]triazine-3,8dicarboxylic acid and 4-Amino-8-ethoxycarbonyl-imidazo[5,1-c][1,2,4]triazine-3-N-(p-toluyl)carboxamide were similar in their metabolic effects to the comparison drug epirubicin. They reduced lactate production in MCF-7 and Vero cell culture by a third and by 21–22%, respectively. Oxygen consumption in MCF-7 cell culture decreased by 14–17%, in Vero cell culture it decreased by 18–24%.
Conclusion. The data obtained allow us to consider the (3-Cyclohexyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-[1,2,3,5]tetrazine-8-N-piperidinylcarboxamide as the leader among new azoloazine derivatives and recommend it for further preclinical study as a potential antitumor agent.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.