cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2015-30-2-36-39cardiotomsk-164Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПерспективы применения агонистов опиоидных рецепторов для предупреждения реперфузионных повреждений сердца. Анализ экспериментальных и клинических данныхOpioid receptor agonists to prevent heart reperfusion injury: analysis of experimental and clinical dataМасловЛеонид НиколаевичMaslovL. N.Maslov@cardio-tomsk.ruЦибульниковСергей ЮрьевичTsibulnikovS. Yu.noemail@neicon.ruМухомедзяновАлександр ВалерьевичMukhomedzyanovA. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute for Cardiology"Russian Federation2015060920163023639Copyright © Маслов Л.Н., Цибульников С.Ю., Мухомедзянов А.В., 20162016Маслов Л.Н., Цибульников С.Ю., Мухомедзянов А.В.Maslov L.N., Tsibulnikov S.Y., Mukhomedzyanov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/164

В России внутригоспитальная летальность после острого инфаркта миокарда (ОИМ) составляет 13,8%. Часть пациентов погибают уже после реканализации инфарктсвязанной коронарной артерии (КА) в результате реперфузионных повреждений сердца. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что агонисты опиоидных рецепторов могут предупреждать реперфузионные повреждения сердца, то есть имитировать феномен посткондиционирования. Наиболее выраженный инфаркт-лимитирующий эффект оказывают агонисты к1- и δ2-опиоид-ных рецепторов. Клинические данные подтверждают, что морфин способен предупреждать реперфузионные повреждения сердца у человека. Таким образом, анализ опубликованных данных показывает, что агонисты опиоидных рецепторов могут стать прототипом для разработки препаратов для профилактики реперфузионных повреждений сердца.

In Russia, in-hospital lethality after acute myocardial infarction is 13.8%. The part of patients perishes even after recanalization of the infarct-related coronary artery as a result of myocardial reperfusion injury. Experimental data indicate that opioid receptor agonists can prevent reperfusion damage of the heart mimicking postconditioning phenomena. Agonists of k1-and δ2-opioid receptors exhibit the most pronounced infarct-limiting effects. Clinical data indicate that morphine is able to prevent cardiac reperfusion injury in humans. Therefore, the analysis of published data suggests that opioid receptor agonists can be prototype for development of drugs for prophylaxis of reperfusion heart injury.

острый инфаркт миокардареперфузияопиоидыпосткондиционированиеacute myocardial infarctionopioidspostconditioningReferencesМарков В.А., Рябов В.В., Максимов И.В. и др. Вчера, сегодня, завтра в диагностики и лечении острого инфаркта миокарда // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2011. -Т. 26, № 2, вып. 1. - С. 8-14.Марков В.А., Рябов В.В., Максимов И.В. и др. Вчера, сегодня, завтра в диагностики и лечении острого инфаркта миокарда // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2011. -Т. 26, № 2, вып. 1. - С. 8-14.Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Бином, 2002. - 926 с.Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Бином, 2002. - 926 с.Николаева Н.В., Федоров В.В., Привалова В.Ю. и др. Трудовой прогноз больных инфарктом миокарда // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 3. - С. 73.Николаева Н.В., Федоров В.В., Привалова В.Ю. и др. Трудовой прогноз больных инфарктом миокарда // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 3. - С. 73.Сыркин А.С. Инфаркт миокарда. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 466 с.Сыркин А.С. Инфаркт миокарда. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 466 с.Bolli R., Triana J.F., Jeroudi M.O. Prolonged impairment of coronary vasodilation after reversible ischemia. Evidence for microvascular “stunning” // Circ. Res. - 1990. - Vol. 67, No. 2. - P. 332-343.Bolli R., Triana J.F., Jeroudi M.O. Prolonged impairment of coronary vasodilation after reversible ischemia. Evidence for microvascular “stunning” // Circ. Res. - 1990. - Vol. 67, No. 2. - P. 332-343.Chang W.L., Lee S.S., Su M.J. Attenuation of post-ischemia reperfusion injury by thaliporphine and morphine in rat hearts // J. Biomed. Sci. - 2005. - Vol. 12, No. 4. - P. 611-619.Chang W.L., Lee S.S., Su M.J. Attenuation of post-ischemia reperfusion injury by thaliporphine and morphine in rat hearts // J. Biomed. Sci. - 2005. - Vol. 12, No. 4. - P. 611-619.Chen Z., Li T., Zhang B. Morphine postconditioning protects against reperfusion injury in the isolated rat hearts // J. Surg. Res. - 2008. - Vol. 145, No. 2. - P. 287-294.Chen Z., Li T., Zhang B. Morphine postconditioning protects against reperfusion injury in the isolated rat hearts // J. Surg. Res. - 2008. - Vol. 145, No. 2. - P. 287-294.Forster K., Kuno A., Solenkova N. et al. The S-opioid receptor agonist DADLE at reperfusion protects the heart through activation of pro-survival kinases via EGF receptor transactivation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. -Vol. 293, No. 3. - P. H1604-H1608.Forster K., Kuno A., Solenkova N. et al. The S-opioid receptor agonist DADLE at reperfusion protects the heart through activation of pro-survival kinases via EGF receptor transactivation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. -Vol. 293, No. 3. - P. H1604-H1608.Fuardo M., Lemoine S., Lo Coco C. et al. [D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin (DADLE) and morphine-induced postconditioning by inhibition of mitochondrial permeability transition pore, in human myocardium // Exp. Biol. Med (Maywood). - 2013. -Vol. 238, No. 4. - P. 426-432.Fuardo M., Lemoine S., Lo Coco C. et al. [D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin (DADLE) and morphine-induced postconditioning by inhibition of mitochondrial permeability transition pore, in human myocardium // Exp. Biol. Med (Maywood). - 2013. -Vol. 238, No. 4. - P. 426-432.Gong Z.X., Ran K., Chang Y.T. et al. Effect of morphine postconditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury in rabbits // J. Zhejiang Univ. Med. Sci. - 2009. - Vol. 38, No. 5. -P. 521-524.Gong Z.X., Ran K., Chang Y.T. et al. Effect of morphine postconditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury in rabbits // J. Zhejiang Univ. Med. Sci. - 2009. - Vol. 38, No. 5. -P. 521-524.Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Opioid-induced cardioprotection occurs via glycogen synthase kinase beta inhibition during reperfusion in intact rat hearts // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94, No. 7. - P. 960-966.Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Opioid-induced cardioprotection occurs via glycogen synthase kinase beta inhibition during reperfusion in intact rat hearts // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94, No. 7. - P. 960-966.Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Diabetes abolishes morphine-induced cardioprotection via multiple pathways upstream of glycogen synthase kinase-3ß // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, No. 1. - P. 127-136.Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Diabetes abolishes morphine-induced cardioprotection via multiple pathways upstream of glycogen synthase kinase-3ß // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, No. 1. - P. 127-136.Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. GSK3ß inhibition and KATP channel opening mediate acute opioid-induced cardioprotection at reperfusion // Basic Res. Cardiol. - 2007. -Vol. 102, No. 4. - P 341-349.Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. GSK3ß inhibition and KATP channel opening mediate acute opioid-induced cardioprotection at reperfusion // Basic Res. Cardiol. - 2007. -Vol. 102, No. 4. - P 341-349.Huhn R., Heinen A., Weber N.C. et al. Ischaemic and morphine-induced post-conditioning: impact of mKCa channels // Br. J. Anaesth. - 2010. - Vol. 105, No. 5. - P. 589-595.Huhn R., Heinen A., Weber N.C. et al. Ischaemic and morphine-induced post-conditioning: impact of mKCa channels // Br. J. Anaesth. - 2010. - Vol. 105, No. 5. - P. 589-595.Jang Y., Xi J., Wang H. et al. Postconditioning prevents reperfusion injury by activating S-opioid receptors // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 108, No. 2. - P. 243-250.Jang Y., Xi J., Wang H. et al. Postconditioning prevents reperfusion injury by activating S-opioid receptors // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 108, No. 2. - P. 243-250.Kim J.H., Chun K.J., Park Y.H. et al. Morphine-induced postconditioning modulates mitochondrial permeability transition pore opening via delta-1 opioid receptors activation in isolated rat hearts // Korean J. Anesthesiol. - 2011. - Vol. 61, No. 1. - P. 69-74.Kim J.H., Chun K.J., Park Y.H. et al. Morphine-induced postconditioning modulates mitochondrial permeability transition pore opening via delta-1 opioid receptors activation in isolated rat hearts // Korean J. Anesthesiol. - 2011. - Vol. 61, No. 1. - P. 69-74.Mourouzis I., Saranteas T., Perimenis P. et al. Morphine administration at reperfusion fails to improve postischaemic cardiac function but limits myocardial injury probably via heat-shock protein 27 phosphorylation // Eur. J. Anaesthesiol. - 2009. - Vol. 26, No. 7. - P. 572-581.Mourouzis I., Saranteas T., Perimenis P. et al. Morphine administration at reperfusion fails to improve postischaemic cardiac function but limits myocardial injury probably via heat-shock protein 27 phosphorylation // Eur. J. Anaesthesiol. - 2009. - Vol. 26, No. 7. - P. 572-581.Peart J.N., Gross E.R., Reichelt M.E. et al. Activation of kappaopioid receptors at reperfusion affords cardioprotection in both rat and mouse hearts // Basic Res. Cardiol. - 2008. - Vol. 103, No. 5. - P. 454-463.Peart J.N., Gross E.R., Reichelt M.E. et al. Activation of kappaopioid receptors at reperfusion affords cardioprotection in both rat and mouse hearts // Basic Res. Cardiol. - 2008. - Vol. 103, No. 5. - P. 454-463.Tsutsumi Y.M., Yokoyama T., Horikawa Y. et al. Reactive oxygen species trigger ischemic and pharmacological postconditioning: in vivo and in vitro characterization // Life Sci. - 2007. -Vol. 81, No. 15. - P. 1223-1227.Tsutsumi Y.M., Yokoyama T., Horikawa Y. et al. Reactive oxygen species trigger ischemic and pharmacological postconditioning: in vivo and in vitro characterization // Life Sci. - 2007. -Vol. 81, No. 15. - P. 1223-1227.Zhang R., Shen L., Xie Y. et al. // J. Cardiothorac. Surg. - 2013. -Vol. 8. - P. 76.Zhang R., Shen L., Xie Y. et al. // J. Cardiothorac. Surg. - 2013. -Vol. 8. - P. 76.Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E. et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, No. 2. - P. H579-H588.Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E. et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, No. 2. - P. H579-H588.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.