cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2015-30-2-82-86cardiotomsk-173Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРаспределение аллельных вариантов генов системы гемостаза у пациентов с врождёнными пороками сердца с функционально единственным желудочкомThe distribution of allelic polymorphisms of blood clotting factor genes in children with congenital heart disease with single ventricle malformationsЛугачёваЮлия ГеннадьевнаLugachevaYu. G.julialugacheva@mail.ruКулагинаИрина ВладимировнаKulaginaI. V.ikulagina@yandex.ruКовалёвИгорьАлександровичKovalevI. A.kovalev@pedklin.ruКривощёковЕвгений ВладимировичKrivoshchekovE. V.Kev@cardio.tsu.ruЯнулевичОльга СергеевнаYanulevichO. S.Osya@cardio-tomsk.ruПлотниковаИрина ВладимировнаPlotnikovaI. V.ivp@cardio-tomsk.ruСусловаТатьяна ЕвгеньевнаSuslovaT. E.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute for Cardiology"Russian FederationОбособленное структурное подразделение - Научно-исследовательский клинический институт педиатрии “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute for Cardiology"Russian Federation2015060920163028286Copyright © Лугачёва Ю.Г., Кулагина И.В., Ковалёв И.A., Кривощёков Е.В., Янулевич О.С., Плотникова И.В., Суслова Т.Е., 20162016Лугачёва Ю.Г., Кулагина И.В., Ковалёв И., Кривощёков Е.В., Янулевич О.С., Плотникова И.В., Суслова Т.Е.Lugacheva Y.G., Kulagina I.V., Kovalev I.A., Krivoshchekov E.V., Yanulevich O.S., Plotnikova I.V., Suslova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/173

Цель исследования: проанализировать распределение генотипов и аллелей полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и тромбоцитарных мембранных гликопротеинов у 102 детей с врожденным пороком сердца (ВПС) с функционально единственным желудочком (ФЕЖС) и 89 здоровых детей. У 99 (97,1%) детей с ВПС выявлялся “дикий” тип (GG) гена фактора II, гетерозиготный (GA) - у 3 (2,9%), гомозиготный (АА) - (0%). Носителями “дикого” типа гена фактора V (GG) было 96 (94,1%) детей, гетерозиготного (GA) - 6 (5,9%), гомозиготного по мутантному аллелю (АА) - (0%). В группе детей с ВПС у 74 (72,5%) отмечалось носительство “дикого” типа (GG) гена фактора VII, у 24 (23,5%) - гетерозиготного (GA), а у 4 (4,0%) - гомозиготного (АА). “Дикий” (GG) вариант генотипа фактора XIII выявлялся у 52 (51,0%) детей, у 44 (43,1%) - гетерозиготный (GT), а у 6 (5,9%) - гомозиготный (ТТ) генотип. Полиморфизм гена фактора FGB распределился у детей с ВПС следующим образом: у 53 (52,0%) - “дикий” тип (GG), у 40 (39,2%) - гетерозиготный (GA), у 9 (8,8%) - гомозиготный генотип. При изучении аллельных вариантов гена PAI-1 у 15 (14,7%) детей с ВПС определялся “дикий” тип (5G5G), у 50 (49,0%) - гетерозиготный (5G4G), у 37 (36,3%) - гомозиготный (4G4G) генотип. Исследование гена тромбоцитарного гликопротеина GP Ia-IIa выявило у 45 (44,1%) детей с ВПС носительство “дикого” типа (СС), у 41 (40,2%) - гетерозиготного (CT), 16 (15,7%) - гомозиготного (TT) варианта. Полиморфизм GP IIa-IIIb распределился у детей с ВПС следующим образом: “дикий” тип (ТТ) определялся у 77 (75,5%), у 22 (21,6%) - гетерозиготный (ТС), у 3 (2,9%) - гомозиготный (СС) генотипы. Распределение генотипов у детей с ФЕЖС не отличалось от такового в группе здоровых детей и было сопоставимо с частотой встречаемости в европейской популяции.

The aim of the study was to analyze the distribution of genotypes and alleles of genetic polymorphisms of blood clotting factor and platelet membrane glycoproteins in 102 children with congenital heart disease (CHD) with single ventricle malformations and in 98 healthy children. Wild type (GG) of factor II was detected in 99 children (97.1%) with CHD; heterozygous type (GA) of factor II was detected in 3 patients (2.9%); no children had homozygous type. Factor V wild type (GG) genotype was detected in 96 patients (94.1%); heterozygous type (GA) was found in 6 patients (5.9%); no children were homozygous for mutant allele (0%). In group of children with CHD, wild type (GG) of factor VII was found in 74 patients (72.5%); heterozygous type (GA) was present in 24 patients (23.5%); and homozygous type (AA) was present in 4 patients (4.0%). Fifty two patients (51.0%) had wild type (GG) genotype for factor XIII; 44 patients (43.1%) had heterozygous genotype (Gî); and 6 patients (5.9%) had homozygous genotype (ТТ). Genetic polymorphism of factor FGB was distributed in children with CHD as follows: 53 children (52.0%) had wild type (GG); 40 children (39.2%) had heterozygous genotype (GA); and 9 children (8.8%) had homozygous genotype (AA). The study of allelic variants of PAI-1 gene in CHD group showed the presence of wild type (5G5G) in 15 children (14.7%), heterozygous genotype (5G4G) in 50 children (49.0%), and homozygous (4G4G) genotype in 37 children (36.3%). The study of platelet membrane glycoprotein GP Ia-IIа gene demonstrated that 45 (44.1%) children with CHD were carriers of wild type (СС), 41 (40.2%) patients had heterozygous type (CT), and 16 children (15.7%) had homozygous (TT) genotype. There were no significant differences in genotype distributions between children with CHD and healthy children. Frequencies of the genotypes corresponded to those in European population.

полиморфизм геновфакторы системы гемостазарецептор тромбоцитовврожденный порок сердцадетиgenetic polymorphismblood clotting factorplatelet membrane glycoproteincongenital heart diseasechildrenReferencesБалуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. - М.: Медицина, 1995. - 244 с.Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. - М.: Медицина, 1995. - 244 с.Баранов В.С., Баранова В.Е., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены “предрасположенности”: Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.Баранов В.С., Баранова В.Е., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены “предрасположенности”: Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.Березовский Д.П. Молекулярно-генетические основы тромбофилий // Гематология и трансфузиология. - 2008. -Т. 53. - № 6. - С. 36-41.Березовский Д.П. Молекулярно-генетические основы тромбофилий // Гематология и трансфузиология. - 2008. -Т. 53. - № 6. - С. 36-41.Вашукова Е.С. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 5. - С. 49-53.Вашукова Е.С. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 5. - С. 49-53.Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз гемостаз и реология. - 2007. - № 3. - С. 3-14.Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз гемостаз и реология. - 2007. - № 3. - С. 3-14.Гайфуллина Р.Ф. Роль генетического полиморфизма в патогенезе цереброваскулярных заболеваний // Казанский медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 663-667.Гайфуллина Р.Ф. Роль генетического полиморфизма в патогенезе цереброваскулярных заболеваний // Казанский медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 663-667.Жданова Л.В. Причины ишемических инсультов у детей и подростков // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. - С. 88-90.Жданова Л.В. Причины ишемических инсультов у детей и подростков // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. - С. 88-90.Зорилова И.В., Иллариошкин С.Н., Ефимов В.С. и др. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - № 18. - С. 17-25.Зорилова И.В., Иллариошкин С.Н., Ефимов В.С. и др. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - № 18. - С. 17-25.Капустин С.И. Наследственная тромбофилия как полиген-ная патология // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. -№ 2. - С. 24-34.Капустин С.И. Наследственная тромбофилия как полиген-ная патология // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. -№ 2. - С. 24-34.Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дисс.. докт. мед. наук. - СПб., 2007. - 145 с.Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дисс.. докт. мед. наук. - СПб., 2007. - 145 с.Козлова Т.В. Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии варфари-ном: автореф. дис.. докт. мед. наук. - М., 2006. - 148 с.Козлова Т.В. Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии варфари-ном: автореф. дис.. докт. мед. наук. - М., 2006. - 148 с.Лемаева И.В. Тромбоэмболия легочной артерии и флеботромбозы у пациентов с тромбофилическими состояниями. Факторы риска, диагностика, лечение: автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2010. - 124 с.Лемаева И.В. Тромбоэмболия легочной артерии и флеботромбозы у пациентов с тромбофилическими состояниями. Факторы риска, диагностика, лечение: автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2010. - 124 с.Львова О.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011. - № 12. - С. 3-9.Львова О.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011. - № 12. - С. 3-9.Павленко О.А. Распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 4(2). - С. 80-85.Павленко О.А. Распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 4(2). - С. 80-85.Подчерняева К.С. Тромбоз в педиатрической практике // Врач. - 2006. - № 9. - С. 20-23.Подчерняева К.С. Тромбоз в педиатрической практике // Врач. - 2006. - № 9. - С. 20-23.Строзенко Л.А. Гендерные особенности качества жизни и состояния здоровья подростков // Российский педиатрический журнал. - 2013. - № 3. - С. 51-54.Строзенко Л.А. Гендерные особенности качества жизни и состояния здоровья подростков // Российский педиатрический журнал. - 2013. - № 3. - С. 51-54.Суслина З.П. Тромбозы и эмболии при ишемическом инсульте // Врач. - 2001. - № 8. - C. 3-5.Суслина З.П. Тромбозы и эмболии при ишемическом инсульте // Врач. - 2001. - № 8. - C. 3-5.Урсуленко Е.В. Современный взгляд на тромбофилию // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2010. - Т. 94, № 3. - С. 127-129.Урсуленко Е.В. Современный взгляд на тромбофилию // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2010. - Т. 94, № 3. - С. 127-129.Abu-Amero K.K., Owaidah T.M. Severe type 1 protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homozygous mutation in exon 6 of the protein С gene // Thromb. Haemost. - 2006. - No. 4. - P. 922-923.Abu-Amero K.K., Owaidah T.M. Severe type 1 protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homozygous mutation in exon 6 of the protein С gene // Thromb. Haemost. - 2006. - No. 4. - P. 922-923.Airan B., Sharma R., Chowdhury U.K. et al. Univentricular repair: is routine fenestration justified? // Ann. Thorac. Surg. - 2000. -Vol. 69. - P. 1900-1906.Airan B., Sharma R., Chowdhury U.K. et al. Univentricular repair: is routine fenestration justified? // Ann. Thorac. Surg. - 2000. -Vol. 69. - P. 1900-1906.Azakie A., McCrindle B.W., Arsdell G.V. et al. Extracardiac versus lateral tunnel cavopulmonary connections at a single institution: impact on outcomes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. -Vol. 122. - P. 1219-1228.Azakie A., McCrindle B.W., Arsdell G.V. et al. Extracardiac versus lateral tunnel cavopulmonary connections at a single institution: impact on outcomes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. -Vol. 122. - P. 1219-1228.Aznar J., Mira Y., Vaya A. et al. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in young adults with cryptogenic ischemic stroke // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91, No. 5. - P. 1031-1034.Aznar J., Mira Y., Vaya A. et al. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in young adults with cryptogenic ischemic stroke // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91, No. 5. - P. 1031-1034.Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective clinical and laboratory diagnosis, treatment, and assessment of therapeutic response // Seminars in Thrombosis & Hemostasis. - 1996. - Vol. 22. - P. 69-88.Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective clinical and laboratory diagnosis, treatment, and assessment of therapeutic response // Seminars in Thrombosis & Hemostasis. - 1996. - Vol. 22. - P. 69-88.Couturaud P., Kearon С. Predictors of thrombosis in relatives of patients with venous thromboembolism // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2010. - Vol. 16, No. 5. - P. 453-458.Couturaud P., Kearon С. Predictors of thrombosis in relatives of patients with venous thromboembolism // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2010. - Vol. 16, No. 5. - P. 453-458.Franklin R.C.G. Double-inlet ventricle presenting in infancy. Survival without definitive repair // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol. 101. - P. 767.Franklin R.C.G. Double-inlet ventricle presenting in infancy. Survival without definitive repair // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol. 101. - P. 767.Gushman M., Meara E.O. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology // Blood. - 2009. - No. 114. - P. 2878-2883.Gushman M., Meara E.O. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology // Blood. - 2009. - No. 114. - P. 2878-2883.Kunicki T.J. The influence of platelet collagen receptor polymorphisms in hemostasis and thrombotic disease // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2002. - Vol. 22, No. 1. -P. 14-20.Kunicki T.J. The influence of platelet collagen receptor polymorphisms in hemostasis and thrombotic disease // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2002. - Vol. 22, No. 1. -P. 14-20.Makris M. Thrombophilia: grading the risk // Blood. - 2009. -Vol. 113, No. 21. - P. 5038-5039.Makris M. Thrombophilia: grading the risk // Blood. - 2009. -Vol. 113, No. 21. - P. 5038-5039.Mannucci P.M., Poiler L. Venous thrombosis and anticoagulant therapy // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 114, No. 2. - P. 258-270.Mannucci P.M., Poiler L. Venous thrombosis and anticoagulant therapy // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 114, No. 2. - P. 258-270.Marks S.D., Massicotte M.P. Neonatal renal venous thrombosis: clinical outcomes and prevalence of prothrombotic disorders // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 146, No. 6. - P. 811-816.Marks S.D., Massicotte M.P. Neonatal renal venous thrombosis: clinical outcomes and prevalence of prothrombotic disorders // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 146, No. 6. - P. 811-816.Poli D., Zanazzi M., Antonucci E., Bertoni E. et al. Renal transplant recipients are at high risk for both symptomatic and asymptomatic deepein thrombosis // Thromb. Haemost. -2006. - Vol. 4. - P. 988-992.Poli D., Zanazzi M., Antonucci E., Bertoni E. et al. Renal transplant recipients are at high risk for both symptomatic and asymptomatic deepein thrombosis // Thromb. Haemost. -2006. - Vol. 4. - P. 988-992.Rezaie A.R. Regulation of the protein С anticoagulant and antiinflammatory pathways // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol. 17, No. 19. - P. 2059-2069.Rezaie A.R. Regulation of the protein С anticoagulant and antiinflammatory pathways // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol. 17, No. 19. - P. 2059-2069.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.