cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2015-30-2-116-124cardiotomsk-179Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESАнтиаритмические эффекты агониста ци 8-опиатных рецепторов даларгина и блокатора опиатных рецепторов налоксона при экспериментальной жировой эмболии головного мозга. Актуальные вопросы экспериментальной кардиологииAntiarrhytmic effects of opioid receptor agonist dalargin and opioid receptor antagonist naloxone in the experimental model of cerebral fat embolism: topical issues of the experimental cardiologyФилипповЭдуард АлексеевичFilippovE. A.noemail@neicon.ruТепляковАлександр ТрофимовичTeplyakovA. T.Vgelen1970@gmail.comГраковаЕлена ВикторовнаGrakovaE. V.gev@cardio-tomsk.ruАндрияноваАнна ВладимировнаAndriyanovaA. V.andriyanovaann@mail.ruГБОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute for Cardiology"Russian Federation201506092016302116124Copyright © Филиппов Э.А., Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Андриянова А.В., 20162016Филиппов Э.А., Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Андриянова А.В.Filippov E.A., Teplyakov A.T., Grakova E.V., Andriyanova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/179

Опиоидные пептиды (ОП) относятся к новому, активно изучаемому классу фармакологических средств, обладающих стресс-лимитирующим и, возможно, кардиопротективными эффектами, действуя на μ- и δ-опиоидные рецепторы. В связи с этим изучение перспектив клинического применения ОП представляется исключительно важным. Цель: изучить влияние агониста опиатных рецепторов (ОР) даларгина и блокатора ОР налоксона на характер нарушений ритма сердца (НРС), изменений фазы реполяризации желудочков сердца при экспериментальной жировой эмболии сосудов головного мозга (ЖЭМ) и, в частности, при повреждении гипоталамуса у кроликов. Обследовано 48 кроликов породы “шиншила” в условиях экспериментального моделирования аритмий сердца посредством ЖЭМ с оценкой антиаритмических и кардиопротективных эффектов агониста ОР даларгина и блокатора ОР налоксона. Установлено, что экспериментальная ЖЭМ вызывала различные по морфологии и тяжести НРС, инфарктоподобную и WPW-подобную электрокардиограмму (ЭКГ). Оба класса препаратов повышали выживаемость животных с ЖЭМ. Налоксон превосходил даларгин по способности снижать частоту желудочковой фибрилляции сердца и WPW-активности при ЖЭМ. Результаты проведенного исследования убедительно продемонстрировали, что экспериментальная ЖЭМ ассоциируется с повреждением гипоталамуса и высоким риском развития фатальных аритмий сердца. Профилактическое назначение агониста ОР даларгина или блокатора ОР налоксона обеспечивало стресс-лимитирующий, антиаритмический и, вероятно, кардиопротективные эффекты, явно улучшая выживаемость животных.

Opioid peptides belong to the new actively studied class of the pharmacological agents showed to possess a stress-limiting and possibly cardioprotective effects modulating the activity of μ- and δ-opioid receptors. Thereby, studying the prospects for clinical application of opioid receptors is extremely important. Aim: to study the role of opioid receptors agonist dalargin and opioid receptor antagonist naloxone in heart rhythm disorders and in altered repolarization phase of the ventricles in the model of experimental cerebral fat embolism including hypothalamic damage in rabbits. A total of 48 chinchilla rabbits were used as experimental models for the rhythm disorders occurred as a complication of cerebral fat embolism; the antiarrhytmic and cardioprotective effects of opioid receptors (OR) agonists dalargin and opioid receptor antagonist naloxone were examined. Data showed that experimental cerebral fat embolism caused various types of arrhytmias with different morphology and severity, myocardial infarction-like ECG changes, and WPW-like ECG changes. Both classes of drugs increased survival of animals with cerebral fat embolism. Naloxone surpassed dalargin in reducing the frequency of ventricular fibrillation and WPW activity. Results of our research show that experimental cerebral fat embolism is associated with hypothalamus damage and high risk of development of fatal arrhythmias. Administration of opioid receptors agonist dalargin or opioid receptors antagonist naloxone provided the stress-limiting, antiarrhytmic, and probably cardioprotective effects, significantly improving survival of animals.

опиоидные пептидыдаларгинналоксонжировая эмболия головного мозгаповреждение гипоталамусаинфарктоподобная и WPW-подобная ЭКГантиаритмические и кардиопротективные эффектыopioid peptidesopioid receptorsdalarginnaloxonecerebral fat embolismhypothalamus damagemyocardial infarction-like ECGand WPW-like ECGantiarrhythmic and cardioprotective effectsReferencesАбдуллаев А.А., Магомедова А.Д., Умаханова З.Р. и др. Диагностика повреждения миокарда и устранение мельдонием нарушений реполяризации желудочков у пациентов с ишемическим инсультом // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012. - С. 151.Абдуллаев А.А., Магомедова А.Д., Умаханова З.Р. и др. Диагностика повреждения миокарда и устранение мельдонием нарушений реполяризации желудочков у пациентов с ишемическим инсультом // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012. - С. 151.Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Филинь, 1997. - 608 с.Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Филинь, 1997. - 608 с.Василец Л.М., Туев А.В., Григориади Н.Е. и др. Синдромы преждевременного возбуждения желудочков: особенности проводящей системы, вариабельности ритма и морфологических показателей сердца // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012 г. - С. 92.Василец Л.М., Туев А.В., Григориади Н.Е. и др. Синдромы преждевременного возбуждения желудочков: особенности проводящей системы, вариабельности ритма и морфологических показателей сердца // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012 г. - С. 92.Васюков С.С., Недоступ А.В., Федорова В.И. и др. Неспецифические системы мозга и пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012 г. - С. 135.Васюков С.С., Недоступ А.В., Федорова В.И. и др. Неспецифические системы мозга и пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012 г. - С. 135.Ковалев И.В., Усенков С.Ю., Свинцова Л.И. и др. Перинатальные факторы риска аритмий у детей раннего возраста // Матер. отчетной научной сессии 13-14 марта 2012 г. -Томск, 2012. - С. 47-48.Ковалев И.В., Усенков С.Ю., Свинцова Л.И. и др. Перинатальные факторы риска аритмий у детей раннего возраста // Матер. отчетной научной сессии 13-14 марта 2012 г. -Томск, 2012. - С. 47-48.Кондратьев Б.Ю. Морфофункциональное состояние адренергических и холинергических структур при экспериментальном инфаркте миокарда в условиях введения энкефалинов: автореф. дис.. канд. мед. наук. - Томск, 1988. - 18 с.Кондратьев Б.Ю. Морфофункциональное состояние адренергических и холинергических структур при экспериментальном инфаркте миокарда в условиях введения энкефалинов: автореф. дис.. канд. мед. наук. - Томск, 1988. - 18 с.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиатные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. - Томск: Изд-во Том. ун-та. - 1994. - 352 с.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиатные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. - Томск: Изд-во Том. ун-та. - 1994. - 352 с.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Эндогенная опиатная система и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям // Кардиология. - 2002. - № 3. - С. 51-57.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Эндогенная опиатная система и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям // Кардиология. - 2002. - № 3. - С. 51-57.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В. и др. Эндогенная опиатная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиатных пептидов // Вестник РАМН. - 2012. - № 6. - С. 73-82.Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В. и др. Эндогенная опиатная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиатных пептидов // Вестник РАМН. - 2012. - № 6. - С. 73-82.Магомедова А.Д., Абдуллаев А.А., Исламова У.А. Устранение нарушения реполяризации желудочков триметазидином у пациентов с ишемическим инсультом // Тез. Российского национального конгресса кардиологов. - 2013. - С. 350.Магомедова А.Д., Абдуллаев А.А., Исламова У.А. Устранение нарушения реполяризации желудочков триметазидином у пациентов с ишемическим инсультом // Тез. Российского национального конгресса кардиологов. - 2013. - С. 350.Макаров Л.М., Юматова О.И. Приобретенный синдром удлиненного интервала QT у детей без кардиоваскулярной патологии // Тез. Российского национального конгресса кардиологов. - 2012. - С. 75.Макаров Л.М., Юматова О.И. Приобретенный синдром удлиненного интервала QT у детей без кардиоваскулярной патологии // Тез. Российского национального конгресса кардиологов. - 2012. - С. 75.Маслов Л.Н., Карпов Р.С., Лишманов Ю.Б. и др. Пептидные агонисты опиатных рецепторов - новая группа препаратов с антиангинальным, антиишемическим и антиаритмическим действием? // Клин. фармакол. тер. - 2001. - № 2. -С. 11.Маслов Л.Н., Карпов Р.С., Лишманов Ю.Б. и др. Пептидные агонисты опиатных рецепторов - новая группа препаратов с антиангинальным, антиишемическим и антиаритмическим действием? // Клин. фармакол. тер. - 2001. - № 2. -С. 11.Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы и проблема защиты от аритмий // Кардиология. - 1987. - T. 27, № 7. -С. 5-12.Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы и проблема защиты от аритмий // Кардиология. - 1987. - T. 27, № 7. -С. 5-12.Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова.- М.: Медицина, 1996. - 544 с.Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова.- М.: Медицина, 1996. - 544 с.Михайлова С.Д., Глущенко Н.В., Семушкина Т.М. и др. Особенности возникновения ишемических аритмий сердца при раздражении сенсомоторной зоны коры головного мозга у кошек под влиянием селективных агонистов опиатных рецепторов // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2000. -Т. 129(5). - С. 504-506.Михайлова С.Д., Глущенко Н.В., Семушкина Т.М. и др. Особенности возникновения ишемических аритмий сердца при раздражении сенсомоторной зоны коры головного мозга у кошек под влиянием селективных агонистов опиатных рецепторов // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2000. -Т. 129(5). - С. 504-506.Розенштраух Л.В., Данило П., Стайнберг Д. и др. Механизмы вагусной модуляции летальных аритмий, вызванных окклюзией коронарной артерии у кошек // Кардиология. - 1994. - № 10. - С. 28-33.Розенштраух Л.В., Данило П., Стайнберг Д. и др. Механизмы вагусной модуляции летальных аритмий, вызванных окклюзией коронарной артерии у кошек // Кардиология. - 1994. - № 10. - С. 28-33.Слепушкин В.Д., Павленко В.С., Золоев Г.К. и др. Патогенетические пути влияния отечественного гексапептида даларгина на течение острого инфаркта миокарда // Кардиология. - 1989. - Т. 29(5). - С. 117-119.Слепушкин В.Д., Павленко В.С., Золоев Г.К. и др. Патогенетические пути влияния отечественного гексапептида даларгина на течение острого инфаркта миокарда // Кардиология. - 1989. - Т. 29(5). - С. 117-119.Струтынский А.В., Скворцова В.И., Глазунов А.Б. и др. Диагностика электрической негомогенности миокарда у больных с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) с помощью многополюсного ЭКГ-картирования сердца // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2012. - С. 85.Струтынский А.В., Скворцова В.И., Глазунов А.Б. и др. Диагностика электрической негомогенности миокарда у больных с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) с помощью многополюсного ЭКГ-картирования сердца // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2012. - С. 85.Филиппов Э.А. Тепляков А.Т. Возможность выявления скрытых дополнительных путей предсердно-желудочкового проведения неинвазивным методом // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2010. - C. 340.Филиппов Э.А. Тепляков А.Т. Возможность выявления скрытых дополнительных путей предсердно-желудочкового проведения неинвазивным методом // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2010. - C. 340.Филиппов Э.А., Тепляков А.Т. Роль гипоталамуса в формировании инфарктоподобной электрокардиограммы в эксперименте // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2010. - C. 340-341.Филиппов Э.А., Тепляков А.Т. Роль гипоталамуса в формировании инфарктоподобной электрокардиограммы в эксперименте // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2010. - C. 340-341.Фонякин А.В., Самохвалова Е.В., Гераскина Л.А. Вегетативная регуляция сердца и риск кардиальных осложнений при ишемическом инсульте [Электронный ресурс] / Научный центр неврологии РАМН, Москва, 2012. - URL: http://www.prostokniga.com.ua/spravochniki/katalog_knig/id/3433 (дата обращения 20.11.2014 г.).Фонякин А.В., Самохвалова Е.В., Гераскина Л.А. Вегетативная регуляция сердца и риск кардиальных осложнений при ишемическом инсульте [Электронный ресурс] / Научный центр неврологии РАМН, Москва, 2012. - URL: http://www.prostokniga.com.ua/spravochniki/katalog_knig/id/3433 (дата обращения 20.11.2014 г.).Хорева С.А., Медведев М.А. Нейрогуморальная регуляция процессов срочной адаптации организма. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993. - 216 с.Хорева С.А., Медведев М.А. Нейрогуморальная регуляция процессов срочной адаптации организма. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993. - 216 с.Чередник И.Л., Осадчий О.Е. Противоаритмическая эффективность метэнкефалина в условиях нейрогенной фибрилляция предсердий // Вестник аритмологии. - 2000. - № 19. - С. 64-67.Чередник И.Л., Осадчий О.Е. Противоаритмическая эффективность метэнкефалина в условиях нейрогенной фибрилляция предсердий // Вестник аритмологии. - 2000. - № 19. - С. 64-67.Bozluolcay M., Ince B., Celik Y. et al. Electrocardiographic findings and prognosis in ischemic stroke // Neurol. India. -2003. - Vol. 51, Iss. 4. - P. 500-502.Bozluolcay M., Ince B., Celik Y. et al. Electrocardiographic findings and prognosis in ischemic stroke // Neurol. India. -2003. - Vol. 51, Iss. 4. - P. 500-502.Cadet P., Bilfinger T.V., Fimiani C. et al. Human vascular and cardiac endothelia express mu opiate receptor transcripts // Endothelium. - 2000. - No. 7. - P. 185-191.Cadet P., Bilfinger T.V., Fimiani C. et al. Human vascular and cardiac endothelia express mu opiate receptor transcripts // Endothelium. - 2000. - No. 7. - P. 185-191.Dutsch M., Burger M., Dorfler C. et al. Cardiovascular autonomic function in poststroke patients // Neurology. - 2007. - Vol. 69, No. 24. - P. 2249-2255.Dutsch M., Burger M., Dorfler C. et al. Cardiovascular autonomic function in poststroke patients // Neurology. - 2007. - Vol. 69, No. 24. - P. 2249-2255.Huang X.D., Lee A.Y.S., Wong T.M. Naloxone inhibits arrhythmias iduced by coronary artery occlusion and reperfusion in anaesthetized dogs // Br. J. Pharmacol. - 1986. - Vol. 87. -P. 475-477.Huang X.D., Lee A.Y.S., Wong T.M. Naloxone inhibits arrhythmias iduced by coronary artery occlusion and reperfusion in anaesthetized dogs // Br. J. Pharmacol. - 1986. - Vol. 87. -P. 475-477.Oldroid K.G., Harvey K., Gray C.E. et al. Beta-endorphin release in patients after spontaneous and provoked acute myocardial ischemia // Br. Heart J. - 1992. - Vol. 67. - P. 230-235.Oldroid K.G., Harvey K., Gray C.E. et al. Beta-endorphin release in patients after spontaneous and provoked acute myocardial ischemia // Br. Heart J. - 1992. - Vol. 67. - P. 230-235.Oppenheimer S.M., Cechetto D.F., Hachinski V.C. Cerebrogenic cardiac arrhythmias. Cerebral electrocardiographic influences and their role in sudden death // Arch. Neurol. - 1990. -Vol. 47, No. 5. - P. 513-519.Oppenheimer S.M., Cechetto D.F., Hachinski V.C. Cerebrogenic cardiac arrhythmias. Cerebral electrocardiographic influences and their role in sudden death // Arch. Neurol. - 1990. -Vol. 47, No. 5. - P. 513-519.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.