<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">cardiotomsk</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2713-2927</issn><issn pub-type="epub">2713-265X</issn><publisher><publisher-name>TSU publishing</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.29001/2073-8552-2023-38-2-89-97</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">cardiotomsk-1790</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Два подхода к построению моделей прогноза риска прогрессирующего атеросклероза</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Two approaches to modeling the risk of progressive atherosclerosis</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4832-3197</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ложкина</surname><given-names>Н. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lozhkina</surname><given-names>N. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ложкина Наталья Геннадьевна - д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник, руководитель группы Клиническая и экспериментальная кардиология</p><p>630117, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 </p><p>630090, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Пирогова, 1 </p><p>630047, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Залесского, 6 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natalia G. Lozhkina - Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Research Scientist, Head of Clinical and Experimental Cardiology Group</p><p> 2, Timakova str., Novosibirsk, 630117, Russian Federation </p><p> 1, Pirogova str., Novosibirsk, 630090, Russian Federation </p><p> 6, Zalesskogo str., Novosibirsk, 630047, Russian Federation </p></bio><email xlink:type="simple">lozhkina.n@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5282-6002</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Воскобойников</surname><given-names>Ю. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Voskoboynikov</surname><given-names>Yu. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Воскобойников Юрий Евгеньевич - д-р физ.-мат. наук, профессор, факультет инженерных и информационных технологий, заведующий кафедрой прикладной математики</p><p>630008, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Ленинградская, 113 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Yurii E. Voskoboynikov - Dr. Sci. (Phys. and Math.), Professor, Department of Engineering and Information Technologies, Head of Applied Mathematics Department</p><p> 113, Leningradskaya str., Novosibirsk, 630008, Russian Federation </p></bio><email xlink:type="simple">voscob@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Копылов</surname><given-names>В. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kopylov</surname><given-names>V. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Копылов Василий Николаевич - д-р техн. наук, профессор, кафедра информационных систем и технологий</p><p>630099, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Советская, 30 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vasily N. Kopylov - Dr. Sci. (Phys. and Techn.), Professor</p><p> 30, Sovetskaya str., Novosibirsk, 630099, Russian Federation </p></bio><email xlink:type="simple">kopylov@sibnigmi.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4736-6491</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пархоменко</surname><given-names>О. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Parkhomenko</surname><given-names>O. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Пархоменко Ольга Михайловна - канд. мед. наук, заместитель главного врача по терапии</p><p> 630047, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Залесского, 6 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga M. Parkhomenko - Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Internal Medicine</p><p> 6, Zalesskogo str., Novosibirsk, 630047, Russian Federation </p></bio><email xlink:type="simple">parh.om@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9425-413X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Воевода</surname><given-names>М. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Voevoda</surname><given-names>M. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Воевода Михаил Иванович - д-р мед. наук, академик РАН, профессор, директор</p><p>630117, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mikhail I. Voevoda - Dr. Sci. (Med.), Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, Director</p><p> 2, Timakova str., Novosibirsk, 630117, Russian Federation </p></bio><email xlink:type="simple">mvoevoda@ya.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины;&#13;
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет;&#13;
Городская клиническая больница № 1</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine;&#13;
Novosibirsk National Research State University; City Clinical Hospital No 1</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Новосибирский государственный архитектурно-строительный университет (Сибстрин)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk State University of Architecture and Civil Engineering</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Сибирский региональный научно-исследовательский гидрометеорологический институт (СибНИГМИ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Siberian Regional Hydrometeorological Research Institute</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Городская клиническая больница № 1</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>City Clinical Hospital No 1</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>05</day><month>07</month><year>2023</year></pub-date><volume>38</volume><issue>2</issue><fpage>89</fpage><lpage>97</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Ложкина Н.Г., Воскобойников Ю.Е., Копылов В.Н., Пархоменко О.М., Воевода М.И., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Ложкина Н.Г., Воскобойников Ю.Е., Копылов В.Н., Пархоменко О.М., Воевода М.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Lozhkina N.G., Voskoboynikov Y.E., Kopylov V.N., Parkhomenko O.M., Voevoda M.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1790">https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1790</self-uri><abstract><p>Прогрессирующий или ускоренный атеросклероз сопровождается неблагоприятными клиническими исходами. Изучение и понимание этого процесса, создание персонифицированного метода оценки риска и прогноза данного заболевания необходимы для оптимизации подходов к лечению и профилактике.Цель исследования: сравнить два подхода к созданию прогнозной модели риска прогрессирующего атеросклероза: метод нелинейной регрессионной модели логистического типа и метод свободной кроссплатформенной системы визуального программирования Orange.Материал и методы. В ретроспективное когортное исследование были включены 202 пациента с подтвержденной ишемической болезнью сердца (ИБС): 147 мужчин и 55 женщин. Средний возраст пациентов составил 53,3 ± 7,16 лет. В первую группу вошли пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию, экстренное артериальное стентирование, инсульт, тромбоз периферических артерий, критическую ишемию и ампутацию нижней конечности в течение 2 лет до включения в исследование. Пациенты в группе сравнения не имели этих событий. Прогнозные модели влияния различных исследуемых параметров на вероятность быстрого прогрессирования атеросклероза строились с помощью факторного и корреляционного анализа и свободной кроссплатформенной системы визуального программирования Orange.Результаты. Предложенные авторские подходы оценки риска прогрессирующего атеросклероза обладают хорошей прогностической точностью: (Кчув.= 94,1; Кспец.= 97,0; Кточ. = 95,5) для регрессионной модели и 0,950 (95,0%) для модели машинного обучения. Однако построение регрессионной модели – более сложная процедура по сравнению со вторым подходом, где выбор информативных показателей для модели прогноза делается системой Orange. Тем не менее, изложенные два подхода могут успешно дополнять друг друга, позволяя строить более точные прогнозные модели риска.Заключение. Предложенные авторские подходы оценки риска прогрессирующего атеросклероза обладают хорошей прогностической точностью.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Progressive or accelerated atherosclerosis is accompanied by unfavorable clinical outcomes. Studying and understanding this process and creating a personalized method for assessing the risk and prognosis of this disease are necessary to optimize approaches to treatment and prevention.Aim: To compare two approaches to the creation of prognostic risk model of progressive atherosclerosis: non-linear regression model of logistic type and free cross-platform visual programming system Orange method.Material and Methods. The retrospective cohort study included 202 patients with confirmed coronary heart disease: 147 men and 55 women. The mean age of the patients was 53.3 ± 7.16 years. Group 1 included patients with myocardial infarction or unstable stenocardia, emergency arterial stenting, stroke, peripheral arterial thrombosis, critical ischemia and lower extremity amputation within 2 years before inclusion in the study. Patients in the comparison group did not have these events. Predictive models of the influence of different studied parameters on the probability of rapid progression of atherosclerosis were built using factor and correlation analysis and free cross-platform Orange visual programming system.Results. The authors’ suggested approaches to the evaluation of the risk of progressive atherosclerosis have a good prognostic accuracy (sensitivity 94.1, specificity 97.0 and accuracy 95.5 coefficients, respectively) for the regression model and 0,950 (95,0%) for the machine learning model. However, the construction of the regression model is a more complex procedure compared to the second approach, where the choice of informative indicators for the prediction model is made by Orange. Nevertheless, the above two approaches can successfully complement each other, allowing to build more accurate predictive risk models.Conclusion. The proposed authors’ approaches to assessing the risk of progressive atherosclerosis have a good prognostic accuracy.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>нелинейная регрессионная модель</kwd><kwd>модель машинного обучения</kwd><kwd>Orange</kwd><kwd>прогрессирующий атеросклероз</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>nonlinear regression model</kwd><kwd>machine learning model</kwd><kwd>Orange</kwd><kwd>progressive atherosclerosis</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено с использованием оборудования ЦКП «Протеомный анализ», поддержанного финансированием Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2021-691)</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The study was performed using the equipment of the Proteomic Analysis Center supported by funding from the Russian Ministry of Education and Science (Agreement No. 075-15-2021-691).</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shah P., Bajaj S., Virk H., Bikkina M., Shamoon F. Rapid progression of coronary atherosclerosis: a review. Thrombosis. 2015;2015:634983. DOI: 10.1155/2015/634983.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shah P., Bajaj S., Virk H., Bikkina M., Shamoon F. Rapid progression of coronary atherosclerosis: a review. Thrombosis. 2015;2015:634983. DOI: 10.1155/2015/634983.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li M., Ren C., Wu C., Li X., Li X., Mao W. Bioinformatics analysis reveals diagnostic markers and vital pathways involved in acute coronary syndrome. Cardiol. Res. Pract. 2020;2020:3162581. DOI: 10.1155/2020/3162581.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li M., Ren C., Wu C., Li X., Li X., Mao W. Bioinformatics analysis reveals diagnostic markers and vital pathways involved in acute coronary syndrome. Cardiol. Res. Pract. 2020;2020:3162581. DOI: 10.1155/2020/3162581.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;38(1):7–42. DOI: 10.34687/2219-8202. JAD.2020.01.0002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kukharchuk V.V., Ezhov M.V., Sergienko I.V., Arabidze G.G., Bubnova M.G., Balakhonova T.V. et al. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat of atherosclerosis Russian recommendations, VII revision. Moscow, 2020. Atherosclerosis and Dyslipidemia. 2020;38(1):7–42. (In Russ.). DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2020;41(3):407–477. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz425.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2020;41(3):407–477. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz425.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gulati M., Levy P.D., Mukherjee D., Amsterdam E., Bhatt D.L., Birtcher K.K. et al. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the evaluation and diagnosis of chest pain: Executive summary: A Report of the American College of Cardiology. American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021;144(22):e368–e454. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001029.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gulati M., Levy P.D., Mukherjee D., Amsterdam E., Bhatt D.L., Birtcher K.K. et al. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the evaluation and diagnosis of chest pain: Executive summary: A Report of the American College of Cardiology. American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021;144(22):e368–e454. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001029.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur. Heart J. 2019;40(3):237–269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur. Heart J. 2019;40(3):237–269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Landmesser U., Chapman M.J., Stock J.K., Amarenco P., Belch J.J.F., Borén J. et al. 2017 Update of ESC/EAS Task Force on practical clinical guidance for proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibition in patients with atherosclerotic cardiovascular disease or in familial hypercholesterolaemia. Eur. Heart J. 2017;39(14):1131–1143. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx549.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Landmesser U., Chapman M.J., Stock J.K., Amarenco P., Belch J.J.F., Borén J. et al. 2017 Update of ESC/EAS Task Force on practical clinical guidance for proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibition in patients with atherosclerotic cardiovascular disease or in familial hypercholesterolaemia. Eur. Heart J. 2017;39(14):1131–1143. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx549.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Биленко М.В., Владимиров Ю.А., Хильченко А.В., Павлова С.А. Патент 2408019 Российская Федерация, МПК G01N 33/50. Способ экспресс-диагностики тяжести ишемических повреждений сердца у больного с ишемической болезнью сердца и предрасположенности больного к прогрессированию атеросклероза: № 2009121616/15: заявл. 08.06.2009; опубл. 27.12.2010.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bilenko M.V., Vladimirov Ju.A., Khil’chenko A.V., Pavlova S.A. Patent Russian Federation, 2408019 , Int. Cl. G01N 33/50. Instant severity diagnosis of ischemic heart damage in patient with chronic heart disease and propensity for progressing atherosclerosis. 2009121616/15, date of filing: 08.06.2009, date of publication: 27.12.2010. URL: http://www.chemilum.ru/files/patent_ru-2408019.pdf (10.05.2023).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Арефьева Т.И., Балахонова Т.В., Красникова Т.Л., Ноева Е.А., Потехина А.В., Проваторов С.И. и др. Патент RU 2566288 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/53. Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций Интерлейкина-10 и Интерлейкина-17 в периферической крови: № 2014141099/15, заявл. 13.10.2014, опубл. 20.10.2015. URL: https://patentimages.storage.googleapis.com/99/db/72/ea591c80020882/RU2566256C1.pdf (10.05.2023).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aref’eva T.I., Balakhonova T.V., Krasnikova T.L., Noeva E.A., Potekhina A.V., Provatorov S.I. et al. Patent RU 2566288 C1, Int. Cl. G01N 33/53. Diagnostic technique for predisposition to atherosclerosis progression in patients with chronic ischemic heart disease as shown by peripheral blood interleukin-10 and interleukin-17 concentrations. Application: 2014141099/15, date of filing: 13.10.2014, date of publication: 20.10.2015. URL: https://patentimages.storage.googleapis.com/99/db/72/ea591c80020882/RU2566256C1.pdf (10.05.2023).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Арефьева Т.И., Балахонова Т.В., Красникова Т.Л., Ноева Е.А., Потехина А.В., Проваторов С.И. и др. Патент 2575791 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50. Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по содержанию Интерлейкин-10-продуцирующих Т-лимфоцитов в периферической крови; № 2014141098/15: заявл. 13.10.2014: опубл. 20.02.2016. URL: https://patentimages.storage.googleapis.com/d9/b2/ae/bd04c55b44d480/RU2575257C1.pdf (10.05.2023).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aref’eva T.I., Balakhonova T.V., Krasnikova T.L., Noeva E.A., Potekhina A.V., Provatorov S.I. et al. Patent RU 2575791 C1, Int. Cl. G01N 33/50. Diagnostictechnique for disposition to atherosclerosis progression in patients with chronicischemic heart diseases by peripheral blood interleukin-10-producing lymphocyte count; Application: 2014141098/15, date of filing: 13.10.2014, date of publ.: 20.02.2016. URL: https://patentimages.storage.googleapis.com/d9/b2/ae/bd04c55b44d480/RU2575257C1.pdf (10.05.2023).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рагино Ю.И. Нестабильная атеросклеротическая бляшка и её лабораторные биохимические маркеры. Новосибирск: Наука; 2019:120.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ragino Yu.I. Unstable atherosclerotic plaque and its laboratory biochemical markers. Novosibirsk: Nauka; 2019:120. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Obermeyer Z., Emanuel E.J. Predicting the future – big data, machine learning, and clinical medicine. New Engl. J. Med. 2016;375(13):1216–1219. DOI: 10.1056/NEJMp1606181.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Obermeyer Z., Emanuel E.J. Predicting the future – big data, machine learning, and clinical medicine. New Engl. J. Med. 2016;375(13):1216–1219. DOI: 10.1056/NEJMp1606181.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
