cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2023-38-2-104-113cardiotomsk-1794Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСывороточные уровни GM-CSF, CCL11, CCL22 и TRAIL у больных первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и постинфарктное ремоделирование сердцаSerum levels of GM-CSF, CCL11, CCL22 and TRAIL in patients with primary ST-segment elevation myocardial infarction and post-infarction heart remodelinghttps://orcid.org/0000-0002-1632-6342НиколаеваА. М.NikolaevaA. M.

Николаева Антонина Михайловна - аспирант, отделение неотложной кардиологии

 634012, Российская Федерация, Томск, Киевская, 111а 

Antonina M. Nikolaeva - Graduate Student, Department of Emergency Cardiology

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

tonya_nikolaeva93@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4537-0008КологривоваИ. В.KologrivovaI. V.

Кологривова Ирина Вячеславовна - канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение функциональной и лабораторной диагностики 

 634012, Российская Федерация, Томск, Киевская, 111а 

Irina V. Kologrivova - Cand.Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Functional and Laboratory Diagnostics 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

ikologrivova@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8573-5695РябоваТ. Р.RyabovaT. R.

Рябова Тамара Ростиславовна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория  ультразвуковой и функциональной диагностики

634012, Российская Федерация, Томск, Киевская, 111а 

Tamara R. Ryabova - Cand.Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Department of Functional Diagnostics and Ultrasound 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

rtrtom@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4358-7329РябовВ. В.RyabovV. V.

Рябов Вячеслав Валерьевич - д-р мед. наук, доцент, заместитель директора по научной и лечебной работе, исполняющий обязанности заведующего отделением неотложной кардиологии; заведующий кафедрой кардиологии; заведующий кафедрой кардиологии

 634012, Российская Федерация, Томск, Киевская, 111а 

 634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2 

Vyacheslav V. Ryabov - Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Head of the Department of Emergency Cardiology 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

 2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050, Russian Federation 

 

rvvt@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, заведующий отделением  функциональной и лабораторной диагностики

 634012, Российская Федерация, Томск, Киевская, 111а 

Tatiana E. Suslova - Cand. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Head of the Department of Functional and Laboratory Diagnostics 

 111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

tes@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский медицинский государственный университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202306072023382104113Copyright © Николаева А.М., Кологривова И.В., Рябова Т.Р., Рябов В.В., Суслова Т.Е., 20232023Николаева А.М., Кологривова И.В., Рябова Т.Р., Рябов В.В., Суслова Т.Е.Nikolaeva A.M., Kologrivova I.V., Ryabova T.R., Ryabov V.V., Suslova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1794

Цель: изучить сывороточные значения GM-CSF, TRAIL, CCL22, CCL11 у пациентов с первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) в раннем и отдаленном постинфарктном периодах, а также исследовать их взаимосвязи с ремоделированием сердца через 12 мес. после ИМпST.Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ИМпST. Эхокардиография выполнена на 1-е сут и через 12 мес. после инфаркта миокарда (ИМ). Сывороточные уровни GM-GSF, CCL22, CCL11, TRAIL и CРБ, NT-proBNP, тропонина I, КФК МВ исследованы на 1-е (Т1) и 7-е сут (Т2) болезни, через 6 (T3) и 12 мес. (Т4). Через год в зависимости от типа ремоделирования выделено 2 группы пациентов: с дезадаптивным (1-я группа) и адаптивным (2-я группа) ремоделированием.Результаты. У пациентов 1-й группы маркеры повреждения миокарда (КФК МВ, тропонин I) в первые сут ИМ, а также NT-pro-BNP во всех точках исследования были достоверно выше, чем у больных 2-й группы, p < 0,05. При анализе уровня хемокинов выявлено, что значение GM-CSF в точках Т2, Т3, Т4, также TRAIL в точках Т1 и Т4 были значимо выше, а сывороточные уровни CCL22 во всех точках исследования и CCL11 в Т1, Т2, T3 значимо ниже, чем у пациентов 2-й группы, p < 0,05. Согласно данным множественного линейного регрессионного анализа, предикторами дилатации левого желудочка (ЛЖ) к 12 мес. ИМ явились сывороточное содержание GM-CSF (p = 0,004), NT-pro-BNP (p = 0,009) на 7-е сут ИМ и возраст пациентов (p = 0,005).Выводы. У пациентов с дезадаптивным постинфарктным левожелудочковым ремоделированием (ЛЖР) выявлены более высокие уровни GM-GSF, TRAIL и низкие уровни CCL11, CCL22 как в раннем, так и в позднем постинфарктном периоде. Среди изученных воспалительных маркеров только уровень GM-CSF на 7-е сут ИМпST показал связь с отдаленным неблагоприятным постинфарктным ЛЖР.

Aim: To study serum values of GM-GSF, CCL22, CCL11 and TRAIL in patients with primary ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) in early and late post-MI period and their relationship with heart remodeling in 12 months after acute myocardial infarction (MI) diagnosis.Materials and Methods. Eighty four patients with new-onset STEMI were enrolled in the study. Echocardiography was done on day 1 and in 12 months MI. Serum levels of GM-GSF, CCL22, CCL11, TRAIL and C-reactive protein (CRP), NT-pro-NP, troponin I, CK-MV were assessed on days 1 (T1), 7 (T2), in 6 (T3) and 12 months (T4). Patients with adverse left ventricle (LV) remodeling were classified as group 1, and patients with adaptive LV remodeling were classified as group 2 in 12 month of follow-up.Results. 64 patients underwent a 12-month follow-up, of which adverse LV remodeling developed in. Patients from group 1 showed significantly higher levels of markers of myocardial necrosis (CPK MB, troponin I) on the first day of MI and NT-proBNP at all points of the investigation than in patients from 2nd group, p < 0.05. Analysis of the chemokines revealed, that the serum concentration of GM-CSF at the points Т2, Т3, T4 and TRAIL at points T1, T4 were significantly higher, and CCL22 at all of the study and CCL11 at T1, T2, T3 significantly lower than patients from group 2, p < 0,05. According of multiple linear regression predictors of LV dilatation by the 12th month of MI were the serum levels of GM-CSF (p = 0,004), NT-pro-BNP (p = 0,009) on the 7th day of MI and the age of patients (p = 0,005).Conclusions. In patients with adverse LV remodeling have higher levels of circulating GM-GSF, TRAIL and lower levels CCL11, CCL22 in early and late post-MI period. Among the studied inflammatory biomarkers, only the level of GM-CSF on the 7th day of STEMI showed an independent relationship with late adverse LV remodeling.

инфаркт миокардапостинфарктное ремоделирование сердцахемокиныmyocardial infarctionpost-infarction heart remodelingchemokinesИсследование проведено в рамках госзадания, тема ФНИ № 122020300043-1 «Молекулярно-клеточные механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний ишемического и неишемического генеза. Фундаментальные аспекты реализации органопротективных эффектов лечебных вмешательств».The study was conducted within the framework of the state assignment, FSI topic No. 122020300043-1 “Molecular and cellular mechanisms of the development of cardiovascular diseases of ischemic and non-ischemic genesis. Fundamental aspects of realization of organoprotective effects of therapeutic interventions”.ReferencesSzummer K., Wallentin L., Lindhagen L., Alfredsson J., Erlinge D., Held C. et al. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995–2014. Eur. Heart J. 2017;38(41):3056–3065. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx515.Szummer K., Wallentin L., Lindhagen L., Alfredsson J., Erlinge D., Held C. et al. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995–2014. Eur. Heart J. 2017;38(41):3056–3065. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx515.Westman P.C., Lipinski M.J., Luger D., Waksman R., Bonow R.O., Wu E. et al. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll Cardiol. 2016;67(17):2050–2060. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.073.Westman P.C., Lipinski M.J., Luger D., Waksman R., Bonow R.O., Wu E. et al. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll Cardiol. 2016;67(17):2050–2060. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.073.Рябов В.В., Гомбожапова А.Э, Роговская Ю.В., Ребенкова М.С., Алексеева Я.В., Кжышковска Ю.Г. Воспаление как универсальное патогенетическое звено повреждения, репарации и регенерации при остром коронарном синдроме. От эксперимента к клинике. Кардиология. 2019;59(8S):15–23. DOI: 10.18087/cardio.2668.Ryabov V.V., Gombozhapova A.E., Rogovskaya Yu.V., Rebenkova M.S., Alekseeva Yu.V., Kzhyshkowska Yu.G. Inflammation as universal pathogenetic link between injury, repair and regeneration, in acute coronary syndrome. From experiment to clinic. Kardiologiia. 2019;59(8S):15–23. (In Russ). DOI: 10.18087/cardio.2668.Алексеева Я.В., Вышлов Е.В, Павлюкова Е.Н., Усов В.Ю., Марков В.А., Рябов В.В. Влияние разных фенотипов микрососудистого повреждения миокарда на сократительную функцию левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология. 2021;61(5):23–31. DOI: 10.18087/cardio.2021.5.n1500.Алексеева Я.В., Вышлов Е.В, Павлюкова Е.Н., Усов В.Ю., Марков В.А., Рябов В.В. Влияние разных фенотипов микрососудистого повреждения миокарда на сократительную функцию левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология. 2021;61(5):23–31. DOI: 10.18087/cardio.2021.5.n1500.Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., Ryabov V. Cells of the Immune System in Cardiac Remodeling: Main players in resolution of inflammation and repair after myocardial infarction. Front. Immunol. 2021;12:664457. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664457.Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., Ryabov V. Cells of the Immune System in Cardiac Remodeling: Main players in resolution of inflammation and repair after myocardial infarction. Front. Immunol. 2021;12:664457. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664457.Ong S.-B., Hernandez-Resendiz S., Crespo-Avilan G.E., Mukhametshina R.T., Kwek X.Y., Cabrera-Fuentes H.A. et al. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple payers, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities. Pharmacol. Ther. 2018;186:73–87. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.001.Ong S.-B., Hernandez-Resendiz S., Crespo-Avilan G.E., Mukhametshina R.T., Kwek X.Y., Cabrera-Fuentes H.A. et al. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple payers, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities. Pharmacol. Ther. 2018;186:73–87. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.001.Huang S., Frangogiannis N.G. Anti-inflammatory therapies in myocardial infarction: failures, hopes and challenges. Br. J. Pharmacol. 2018;175(9):1377–1400. DOI: 10.1111/bph.14155.Huang S., Frangogiannis N.G. Anti-inflammatory therapies in myocardial infarction: failures, hopes and challenges. Br. J. Pharmacol. 2018;175(9):1377–1400. DOI: 10.1111/bph.14155.Osmanchik P., Teringova E., Tousek P., Paulu P., Widimsky P. Prognostic value of TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) in acute coronary syndrome patients. PLoS One. 2013;8(2):e53860. DOI: 10.1371/journal.pone.0053860.Osmanchik P., Teringova E., Tousek P., Paulu P., Widimsky P. Prognostic value of TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) in acute coronary syndrome patients. PLoS One. 2013;8(2):e53860. DOI: 10.1371/journal.pone.0053860.Wang Y., Zhang H., Wang Z., Wei Y., Wang M., Liu M. et al. Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats. Sci. Transl. Med. 2020;12(540):eaaw3172. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw3172.Wang Y., Zhang H., Wang Z., Wei Y., Wang M., Liu M. et al. Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats. Sci. Transl. Med. 2020;12(540):eaaw3172. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw3172.Anzai A., Choi J.L., He Sh., Fenn A.M., Nairz M., Rattik S. et al. The infarcted myocardium solicits GM-CSF for the detrimental oversupply of inflammatory leukocytes. J. Exp. Med. 2017;214(11):3293–3310. DOI: 10.1084/jem.20170689.Anzai A., Choi J.L., He Sh., Fenn A.M., Nairz M., Rattik S. et al. The infarcted myocardium solicits GM-CSF for the detrimental oversupply of inflammatory leukocytes. J. Exp. Med. 2017;214(11):3293–3310. DOI: 10.1084/jem.20170689.Kellar R.S., Lancaster J.J., Thai H.M., Juneman E., Johnson N.M., Byrne H.G. et al. Antibody to granulocyte macrophage colony-stimulating factor reduces the number of activated tissue macrophages and improves left ventricular function after myocardial infarction in a rat coronary artery ligation model. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2011;57(5):568–574. DOI: 10.1097/FJC.0b013e318213258b.Kellar R.S., Lancaster J.J., Thai H.M., Juneman E., Johnson N.M., Byrne H.G. et al. Antibody to granulocyte macrophage colony-stimulating factor reduces the number of activated tissue macrophages and improves left ventricular function after myocardial infarction in a rat coronary artery ligation model. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2011;57(5):568–574. DOI: 10.1097/FJC.0b013e318213258b.Гусакова А.М., Суслова Т.Е, Рябов В.В., Керчева М.А. Использование мультиплексного анализа на платформе Luminex в комплексной оценке динамики сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов с острым инфарктом миокарда. Клиническая лабораторная диагностика. 2019;64(9).525–529. DOI: 10.18821/0869-2084-2019-64-9-525-529.Gusakova A.M, Suslova T.E., Ryabov V.V., Kercheva M.A. Multiplex analysis on the luminex platform in complex estimation of cardiovascular biomarker dynamics in patients with acute myocardial infarction. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostica. 2019;64(9):525–529. (In Russ). DOI: 10.18821/0869-2084-2019-64-9-525-529.Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur. Heart J. 2019;40(3):237–269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462.Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur. Heart J. 2019;40(3):237–269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462.Reindl M., Reinstadler S.J., Tiller C., Feistritzer H.J., Kofler M., Brix A. et al. Prognosis-based definition of left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Eur. Radiol. 2019;29(5):2330–2339. DOI: 10.1007/s00330-018-5875-3.Reindl M., Reinstadler S.J., Tiller C., Feistritzer H.J., Kofler M., Brix A. et al. Prognosis-based definition of left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Eur. Radiol. 2019;29(5):2330–2339. DOI: 10.1007/s00330-018-5875-3.Berezin A.E., Berezin A.A. Adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction: old and new biomarkers. Dis. Markers. 2020:1215802. DOI: 10.1155/2020/1215802.Berezin A.E., Berezin A.A. Adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction: old and new biomarkers. Dis. Markers. 2020:1215802. DOI: 10.1155/2020/1215802.Cremer P., Abbate A., Hudock K., McWilliams C., Mehta J., Chang S.Y. et al. Mavrilimumab in patients with severe COVID-19 pneumonia and systemic hyper inflammation (MASH-COVID): an investigator initiated, multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e410–e418. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00070-9.Cremer P., Abbate A., Hudock K., McWilliams C., Mehta J., Chang S.Y. et al. Mavrilimumab in patients with severe COVID-19 pneumonia and systemic hyper inflammation (MASH-COVID): an investigator initiated, multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e410–e418. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00070-9.Volpato S., Ferrucci L., Secchiero P., Corallini F., Zuliani G., Fellin R. et al. Association of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand with total and cardiovascular mortality in older adults. Atherosclerosis. 2011;215(2):452–458. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.004.Volpato S., Ferrucci L., Secchiero P., Corallini F., Zuliani G., Fellin R. et al. Association of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand with total and cardiovascular mortality in older adults. Atherosclerosis. 2011;215(2):452–458. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.004.Richter B., Koller L., Hohensinner P.J., Zorn G., Brekalo M., Berger R. et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. Int. J. Cardiol. 2013;168(2):1251–1257. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.052.Richter B., Koller L., Hohensinner P.J., Zorn G., Brekalo M., Berger R. et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. Int. J. Cardiol. 2013;168(2):1251–1257. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.052.Lula J.F., Rocha M.O., Nunes M. do C., Ribeiro A.L., Teixeira M.M., Bahia M.T. et al. Plasma concentrations of tumor necrosis factor-alpha, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, and Fas Ligand/CD95L in patients with Chagas cardiomyopathy correlate with left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2009;11(9):825–831. DOI: 10.1093/eurjhf/hfp105.Lula J.F., Rocha M.O., Nunes M. do C., Ribeiro A.L., Teixeira M.M., Bahia M.T. et al. Plasma concentrations of tumor necrosis factor-alpha, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, and Fas Ligand/CD95L in patients with Chagas cardiomyopathy correlate with left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2009;11(9):825–831. DOI: 10.1093/eurjhf/hfp105.Piseddu I., Rohrle N., Knott M.M.L., Moder S., Eiber S., Schnell K. et al. Constitutive expression of CCL22 is mediated by T cell-derived GM-CSF. J. Immunol. 2020;205(8):2056–2065. DOI: 10.4049/jimmunol.2000004.Piseddu I., Rohrle N., Knott M.M.L., Moder S., Eiber S., Schnell K. et al. Constitutive expression of CCL22 is mediated by T cell-derived GM-CSF. J. Immunol. 2020;205(8):2056–2065. DOI: 10.4049/jimmunol.2000004.Safa A., Rashidinejad H.R., Khalili M., Dabiri S., Nemati M., Mohammadi M.M. et al. Higher circulating levels of chemokines CXCL10, CCL20 and CCL22 in patients with ischemic heart disease. Cytokine. 2016;83:147–157. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.04.006.Safa A., Rashidinejad H.R., Khalili M., Dabiri S., Nemati M., Mohammadi M.M. et al. Higher circulating levels of chemokines CXCL10, CCL20 and CCL22 in patients with ischemic heart disease. Cytokine. 2016;83:147–157. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.04.006.Noori F., Naeimi S., Zibaeenezhad M.J., Gharemirshamlu F.R. CCL22 and CCR4 gene polymorphisms in myocardial infarction: risk assessment of rs4359426 and rs2228428 in Iranian Population. Clin. Lab. 2018;64(6):907–913. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2018.171106.Noori F., Naeimi S., Zibaeenezhad M.J., Gharemirshamlu F.R. CCL22 and CCR4 gene polymorphisms in myocardial infarction: risk assessment of rs4359426 and rs2228428 in Iranian Population. Clin. Lab. 2018;64(6):907–913. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2018.171106.Cuinet J., Garbagnati A., Rusca M., Yerly P., Schneider A.G., Kirsch M. et al. Cardiogenic shock elicits acute inflammation, delayed eosinophilia, and depletion of immune cells in most severe cases. Sci. Rep. 2020;10(1):7639. DOI: 10.1038/s41598-020-64702-0.Cuinet J., Garbagnati A., Rusca M., Yerly P., Schneider A.G., Kirsch M. et al. Cardiogenic shock elicits acute inflammation, delayed eosinophilia, and depletion of immune cells in most severe cases. Sci. Rep. 2020;10(1):7639. DOI: 10.1038/s41598-020-64702-0.Roy-O’Reilly M., Ritzel R.M., Conway S.E., Staff I., Fortunato G., McCullough L.D. CCL11 (Eotaxin-1) levels predict long-term functional outcomes in patients following ischemic stroke. Transl. Stroke Res. 2017;8(6):578–584. DOI: 10.1007/s12975-017-0545-3.Roy-O’Reilly M., Ritzel R.M., Conway S.E., Staff I., Fortunato G., McCullough L.D. CCL11 (Eotaxin-1) levels predict long-term functional outcomes in patients following ischemic stroke. Transl. Stroke Res. 2017;8(6):578–584. DOI: 10.1007/s12975-017-0545-3.Toor I.S., Rückerl D., Mair I., Ainsworth R., Meloni M., Spiroski A.M. et al. Eosinophil deficiency promotes aberrant repair and adverse remodeling following acute myocardial infarction. JACC Basic Transl. Sci. 2020;5(7):665–681. DOI: 10.1016/j.jacbts.2020.05.005.Toor I.S., Rückerl D., Mair I., Ainsworth R., Meloni M., Spiroski A.M. et al. Eosinophil deficiency promotes aberrant repair and adverse remodeling following acute myocardial infarction. JACC Basic Transl. Sci. 2020;5(7):665–681. DOI: 10.1016/j.jacbts.2020.05.005.Mindur J.E., Swirski F.K. Growth factors as immunotherapeutic targets in cardiovascular disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019;39(7):1275–1287. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.311994.Mindur J.E., Swirski F.K. Growth factors as immunotherapeutic targets in cardiovascular disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019;39(7):1275–1287. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.311994.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.