cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2023-38-2-188-197cardiotomsk-1802Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПредикторы развития когнитивных нарушений у пациентов, перенесших легочную тромбэндартерэктомиюPredictors of the development of cognitive impairment in patients undergoing pulmonary thromboendarterectomyhttps://orcid.org/0000-0003-2845-930XКлинковаА. С.KlinkovaA. S.

Клинкова Ася Станиславовна - канд. мед. наук,  научный сотрудник, лаборатория клинической физиологии, научно-исследовательский отдел анестезиологии и реаниматологии

630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Asya S. Klinkova - Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Clinical Physiology, Research Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

Klinkovaas@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8488-0858КаменскаяО. В.KamenskayaO. V.

Каменская Оксана Васильевна - д-р мед. наук,  заведующий лабораторией клинической физиологии,  научно-исследовательский отдел анестезиологии и реаниматологии

 630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Oksana V. Kamenskaya - Dr. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Clinical Physiology, Research Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine

 15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

o_kamenskaya@meshalkin.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3219-0107ЛогиноваИ. Ю.LoginovaI. Y.

Логинова Ирина Юрьевна - канд. биол. наук, старший научный сотрудник, лаборатория клинической физиологии, научно- исследовательский отдел анестезиологии и  реаниматологии

 630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Irina Y. Loginova - Cand. Sci. (Biol.), Research Scientist, Laboratory of Clinical Physiology, Research Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine 

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

i_loginova@meshalkin.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0061-2205ПоротниковаС. С.PorotnikovaS. S.

Поротникова Светлана Сергеевна - младший научный сотрудник, лаборатория клинической физиологии, научно-исследовательский отдел анестезиологии и реаниматологии

 630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Svetlana S. Porotnikova - Research Scientist, Laboratory of Clinical Physiology, Research Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine 

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

porotnikova_s@meshalkin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6575-9008ВолковаИ. И.VolkovaI. I.

Волкова Ирина Ивановна - канд. мед. наук, врач функциональной диагностики, заведующий отделением ультразвуковой и функциональной  диагностики

630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Irina I. Volkova - Cand. Sci. (Med.), Doctor of Functional Diagnostics, Head of the Department of Ultrasound and Functional Diagnostics 

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

i_volkova@meshalkin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7622-8384ХабаровД. В.HabarovD. V.

Хабаров Дмитрий Владимирович - д-р мед. наук, старший научный сотрудник, научно-исследовательский отдел анестезиологии и реаниматологии; ведущий научный сотрудник  лаборатории оперативной хирургии и  лимфодетоксикации, заведующий отделением  анестезиологии и реанимации

630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

630060, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 

Dmitriy V. Habarov - Dr. Sci. (Med.), Research Scientist, Scientist Research, Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine; Leading Research Scientist, Laboratory of Operative Surgery and Lymphatic Detoxification, Head of the Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

2, Timakova str., Novosibirsk, 630060, Russian Federation 

hdv@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8591-6461ЛомиворотовВ. В.LomivorotovV. V.

Ломиворотов Владимир Владимирович - д-р мед. наук, чл.-корр. РАН, главный научный сотрудник научно-исследовательского отдела анестезиологии и реаниматологии

 630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Vladimir V. Lomivorotov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Research Scientist, Research Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine 

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

vv_lomivorotov@meshalkin.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2399-563XЛомиворотовВ. Н.LomivorotovV. N.

Ломиворотов Владимир Николаевич - д-р мед. наук, профессор отдела высшего и дополнительного  профессионального образования, институт высшего и дополнительного профессионального образования

 630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Vladimir N. Lomivorotov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Institute of Higher and Additional Professional Education 

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

v_lomivorotov@meshalkin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9818-8678ЧернявскийА. М.ChernyavskiyA. M.

Чернявский Александр Михайлович - д-р мед. наук, чл.-корр. РАН, генеральный директор 

630055, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Alexander M. Chernyavskiy - Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, General Director 

15, Rechkunovskaya str., Novosibirsk, 630055, Russian Federation 

a_cherniavsky@meshalkin.ruНациональный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияE. Meshalkin National Medical Research Center of the  Ministry of Health of the Russian Federation Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации; Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияE. Meshalkin National Medical Research Center of the  Ministry of Health of the Russian Federation; Research Institute of Clinical and Experimental Lymрhology – Branch of Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences Russian Federation202308072023382188197Copyright © Клинкова А.С., Каменская О.В., Логинова И.Ю., Поротникова С.С., Волкова И.И., Хабаров Д.В., Ломиворотов В.В., Ломиворотов В.Н., Чернявский А.М., 20232023Клинкова А.С., Каменская О.В., Логинова И.Ю., Поротникова С.С., Волкова И.И., Хабаров Д.В., Ломиворотов В.В., Ломиворотов В.Н., Чернявский А.М.Klinkova A.S., Kamenskaya O.V., Loginova I.Y., Porotnikova S.S., Volkova I.I., Habarov D.V., Lomivorotov V.V., Lomivorotov V.N., Chernyavskiy A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1802

Цель: изучить клинико-функциональные особенности, а также интра- и послеоперационные показатели больных хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) с развитием отрицательной динамики когнитивного статуса в раннем послеоперационном периоде и выявить патофизиологические факторы, ассоциированные с данным нарушением.Материал и методы. В исследование включены больные ХТЭЛГ, поступившие на оперативное лечение в виде легочной эндартерэктомии (ЛЭЭ). 1-ю группу (38 человек) составили пациенты с развитием отрицательной динамики когнитивных функций по данным шкалы MMSE в раннем послеоперационном периоде, 2-ю группу (91 человек) – без отрицательной динамики когнитивных функций. Анализировались дооперационные клинико-анамнестические данные, интраоперационные показатели, осложнения в ранний послеоперационный период и их взаимосвязь с развитием отрицательной послеоперационной динамики когнитивного статуса.Результаты. Средний возраст пациентов общей группы – 54,1 (44,3–68,1) года. 1-я группа характеризовалась более старшим возрастом (p = 0,03), большей долей пациентов с сопутствующим сахарным диабетом (СД) (p = 0,02), артериальной гипертензией (АГ) (p = 0,04), атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий ≤ 50% (p = 0,04) и более высоким индексом коморбидности Чарльсона (p = 0,002) в сравнении со 2-й группой. Интраоперационными факторами развития послеоперационных когнитивных нарушений явились более продолжительная остановка кровообращения (ОК) при ЛЭЭ и более выраженное снижение церебральной оксигенации во время ОК. Пациенты 1-й группы в сравнении со 2-й отличалась большим количеством осложнений, включая легочно-сердечную недостаточность (p = 0,02), острую почечную недостаточность (p < 0,001) и фибрилляцию предсердий (ФП) (p < 0,001). Развитие отрицательной послеоперационной динамики когнитивного статуса у больных ХТЭЛГ было ассоциировано с исходно сниженной когнитивной функцией – ОШ 2,3 (1,4–9,2 95% ДИ) (p = 0,01), а также с тремя и более ОК при ЛЭЭ – ОШ 3,2 (1,1–12,7 95% ДИ) (p = 0,01).Заключение. Независимыми предикторами развития отрицательной послеоперационной динамики когнитивного статуса у больных ХТЭЛГ явились исходные нарушения когнитивной функции (< 20 баллов по данным шкалы MMSE), а также три и более ОК при ЛЭЭ.

Aim: To study the clinical and functional features, as well as intra- and postoperative indicators of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) with the development of negative dynamics of cognitive status in the early postoperative period and to identify pathophysiological factors associated with this disorder.Material and Methods. The study included patients with CTEPH scheduled for pulmonary endarterectomy (PEA). The 1st group (38 people) consisted of patients with the development of negative dynamics of cognitive functions according to the MMSE scale in the early postoperative period, the 2nd group (91 people) – without negative dynamics of cognitive functions. Preoperative clinical, anamnestic data, intraoperative parameters, early postoperative complications and their relationship with the negative postoperative dynamics of cognitive status were analyzed.Results. The average age of patients in the general group was 54.1 (44.3–68.1) years. The 1st group was characterized by older age (p = 0.03), a prevalence of patients with diabetes mellitus (p = 0.02), arterial hypertension (p = 0.04), atherosclerosis of the brachiocephalic arteries ≤ 50% (p = 0.04) and higher level of Charlesson comorbidity index (p = 0.002) in comparison with the 2nd group. Intraoperative factors for the development of postoperative cognitive impairment were a longer circulatory arrest (CA) during PEA and a more pronounced decrease in cerebral oxygenation during CA. The 1st group of patients were characterized by a large number of complications, including pulmonary heart failure (p = 0.02), acute renal failure (p < 0.001) and atrial fibrillation (p < 0.001) in comparison with the 2nd group. The development of negative postoperative dynamics of cognitive status in CTEPH patients was associated with baseline reduced cognitive function – OR 2.3 (1.4–9.2 95% CI) (p = 0.01) and with the presence of three or more CA during PEA – OR 3.2 (1.1–12.7 95% CI) (p = 0.01).Conclusion. Independent factors for the development of negative postoperative dynamics of cognitive status in patients with CTEPH were baseline impairment of cognitive function (< 20 points according to the MMSE scale), three or more CA during PEA, and the development of new-onset atrial fibrillation in the early postoperative period.

хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензиякогнитивные нарушенияchronic thromboembolic pulmonary hypertensioncognitive impairmentДанная работа была выполнена в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации № 121031300225-8.This work was carried out within the framework of the state task of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 121031300225-8.ReferencesWilkens H., Konstantinides S., Lang I.M., Bunck A.C., Gerges M., Gerhardt F. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): Updated Recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. Int. J. Cardiol. 2018;272S:69–78. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.08.079.Wilkens H., Konstantinides S., Lang I.M., Bunck A.C., Gerges M., Gerhardt F. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): Updated Recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. Int. J. Cardiol. 2018;272S:69–78. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.08.079.Чазова И.Е., Карабашева М.Б., Данилов Н.М., Матчин Ю.Г. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия: современный взгляд на проблему. Кардиологический вестник. 2019;14(2):14–23. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20191402114.Chazova I.E., Karabasheva M.B., Danilov N.M., Matchin Yu.G. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: modern view on the problem. Russian Cardiology Bulletin. 2019;14(2):14–23. (In Russ.). DOI: 10.17116/Cardiobulletin20191402114.Ивкин А.А., Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л. Роль искусственного кровообращения в развитии послеоперационной когнитивной дисфункции. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2021;14(2):168–174. DOI: 10.17116/kardio202114021168.Ivkin A.A., Grigoriyev E.V., Shukevich D.L. Influence of cardiopulmonary bypass on postoperative cognitive dysfunction. Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2021;14(2):168–174. (In Russ.). DOI: 10.17116/kardio202114021168.Цыренов Д.Д., Акчурин Р.С., Мершин К.В., Табакьян Е.А., Власова Э.Е., Газизов В.В. и др. Кардиологические аспекты периоперационного ведения больных хронической тромбоэмболической легочной гипертензией при тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии. Евразийский кардиологический журнал. 2021;(1):94–104. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-1-94-1044.Tsyrenov D.D., Akchurin R.S., Mershin K.V., Tabakyan E.A., Vlasova E.E., Gazizоv V.V. et al. Cardiological aspects of the perioperative management of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension for pulmonary thromboendarterectomy. Eurasian heart journal. 2021;(1):94–104. (In Russ.). DOI: 10.38109/2225-1685-2021-1-94-1044.Kynta R.L., Rawat S., Mandal M., Saikia M.K. Pulmonary thromboendarterectomy without circulatory arrest. Braz. J. Cardiovasc. Surg. 2022;37(3):394–400. DOI: 10.21470/1678-9741-2020-0534.Kynta R.L., Rawat S., Mandal M., Saikia M.K. Pulmonary thromboendarterectomy without circulatory arrest. Braz. J. Cardiovasc. Surg. 2022;37(3):394–400. DOI: 10.21470/1678-9741-2020-0534.Vuylsteke A., Sharples L., Charman G., Kneeshaw J., Tsui S., Dunning J. et al. Circulatory arrest versus cerebral perfusion during pulmonary endarterectomy surgery (PEACOG): a randomised controlled trial. Lancet. 2011;378(9800):1379–1387. DOI: 10.1016/s0140-6736(11)61144-6.Vuylsteke A., Sharples L., Charman G., Kneeshaw J., Tsui S., Dunning J. et al. Circulatory arrest versus cerebral perfusion during pulmonary endarterectomy surgery (PEACOG): a randomised controlled trial. Lancet. 2011;378(9800):1379–1387. DOI: 10.1016/s0140-6736(11)61144-6.Газизов В.В., Мершин К.В., Табакьян Е.А., Цыренов Д.Д., Акчурин Р.С. Операция легочной тромбэндартерэктомии у больных с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией с использованием двух температурных режимов. Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2019;7(4):42–49. DOI: 10.24411/2308-1198-2019-14005.Gazizov V.V., Mershin K.V., Tabak’yan E.A., Tsyrenov D.D., Akchurin R.S. Pulmonary thrombendarterectomy with two temperature regimens in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Clin. Experiment. Surg. Petrovsky J. 2019;7(4):42–49. (In Russ.). DOI: 10.24411/2308-1198-2019-14005.Ляшенко Е.А., Иванова Л.Г., Чимагомедова А.Ш. Послеоперационная когнитивная дисфункция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(10–2):39–45. DOI: 10.17116/jnevro202012010239.Lyashenko E.A., Ivanova L.G., Chimagomedova A.Sh. Postoperative cognitive disorder. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(10–2):39–45. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro202012010239.Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975;12(3):189–198.Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975;12(3):189–198.Sessler C.N., Gosnell M.S., Grap M.J., Brophy G.M., O’Neal P.V. et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002;166(10):1338–1344. DOI: 10.1164/rccm.2107138.Sessler C.N., Gosnell M.S., Grap M.J., Brophy G.M., O’Neal P.V. et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002;166(10):1338–1344. DOI: 10.1164/rccm.2107138.Ely E.W., Margolin R., Francis J., May L., Truman B., Dittus R. et al. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit. Care Med. 2001;29(7):1370–1379. DOI: 10.1097/00003246-200107000-00012.Ely E.W., Margolin R., Francis J., May L., Truman B., Dittus R. et al. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit. Care Med. 2001;29(7):1370–1379. DOI: 10.1097/00003246-200107000-00012.Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. Клинические рекомендации, 2020. URL: https://rgnkc.ru/images/metod_materials/KR_KR.pdf (20.04.2023).Cognitive disorders in the elderly and senile age. Clinical recommendations, 2020. (In Russ.). URL: https://rgnkc.ru/images/metod_materials/KR_KR.pdf (20.04.2023).Korsholm K., Andersen A., Mellemkjær S., Nielsen D.V., Klaaborg K.E., Ilkjær L.B et al. Results from more than 20years of surgical pulmonary endarterectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension in Denmark. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2017;52(4):704–709. DOI: 10.1093/ejcts/ezx182.Korsholm K., Andersen A., Mellemkjær S., Nielsen D.V., Klaaborg K.E., Ilkjær L.B et al. Results from more than 20years of surgical pulmonary endarterectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension in Denmark. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2017;52(4):704–709. DOI: 10.1093/ejcts/ezx182.Minatsuki S., Maki H., Hatano M., Komuro I. An analysis of mechanism of hypoxia in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2016;35(4):S355. DOI: 10.1016/j.healun.2016.01.1020.Minatsuki S., Maki H., Hatano M., Komuro I. An analysis of mechanism of hypoxia in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2016;35(4):S355. DOI: 10.1016/j.healun.2016.01.1020.Kamenskaya O., Klinkova A., Loginova I., Chernyavskiy A., Lomivorotov V.V., Karaskov A. Factors affecting the quality of life before and after surgery in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Qual. Life Res. 2018;27(3):747–754. DOI: 10.1007/s11136-017-1712-4.Kamenskaya O., Klinkova A., Loginova I., Chernyavskiy A., Lomivorotov V.V., Karaskov A. Factors affecting the quality of life before and after surgery in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Qual. Life Res. 2018;27(3):747–754. DOI: 10.1007/s11136-017-1712-4.Brownlee N.N.M., Wilson F.C., Curran D.B., Lyttle N., McCann J.P. Neurocognitive outcomes in adults following cerebral hypoxia: A systematic literature review. NeuroRehabilitation. 2020;47(2):83–97. DOI: 10.3233/NRE-203135.Brownlee N.N.M., Wilson F.C., Curran D.B., Lyttle N., McCann J.P. Neurocognitive outcomes in adults following cerebral hypoxia: A systematic literature review. NeuroRehabilitation. 2020;47(2):83–97. DOI: 10.3233/NRE-203135.Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П., Хуторная М.В., Цепокина А., Радивилко А.С. Нейровоспаление в критических состояниях: механизмы и протективная роль гипотермии. Фундаментальная и клиническая медицина. 2016;1(3):88–96.Grigoriev E.V., Shukevich D.L., Plotnikov G.P., Khutornaya M.V., Tsepokina A.V., Radivilko A.S. Neuroinflammation in critical care: mechanisms and protective role of hypothermia. Fundamental and Clinical Medicine. 2016;1(3):88–96. (In Russ.).Овезов А.М., Пантелеева М.В., Князев А.В., Луговой А.В., Брагина С.В. Когнитивная дисфункция и общая анестезия: от патогенеза к профилактике и коррекции. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(3):101–105. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-101-105.Ovezov A.M., Panteleeva M.V., Knyazev A.V., Lugovoj A.V., Bragina S.V. Cognitive dysfunction and general anesthesia: from pathogenesis to prevention and correction. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016;8(3):101–105. (In Russ.). DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-101-105.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.