cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2024-39-4-187-193cardiotomsk-1875Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСтратификация риска и первичная профилактика кардиотоксичности химиотерапииRisk stratification and primary prevention of chemotherapy cardiotoxicityhttps://orcid.org/0000-0002-7777-6419ШиловС. Н.ShilovS. N.

Шилов Сергей Николаевич, д-р мед. наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52

Sergey N. Shilov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Pathological Physiology and Clinical Pathophysiology Department,

52, Krasniy pr., Novosibirsk, 630091

newsib54@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9630-0213БерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. N.

Березикова Екатерина Николаевна, д-р мед. наук, доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52

Ekaterina N. Berezikova, Dr. Sci. (Med.), Assistant Professor, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department, 

52, Krasniy pr., Novosibirsk, 630091

berezikova@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4223-3457БобылеваЕ. Т.BobylevaE. T.

Бобылева Елена Таировна, ассистент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, 

630091, Новосибирск, Красный пр., 52

Elena T. Bobyleva, Assistant, Pathological Physiology and Clinical Pathophysiology Department,

52, Krasniy pr., Novosibirsk, 630091

lalala777elena@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9783-3206ТретьяковС. В.TretyakovS. V.

Третьяков Сергей Владиславович, д-р мед. наук, профессор кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52

Sergey V. Tretyakov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department,

52, Krasniy pr., Novosibirsk, 630091

ser53953824@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

Тепляков Александр Трофимович, д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник,

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Aleksandr T. Teplyakov, Dr. Sci. (Med.), Research Scientist, 

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

vgelen1970@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4019-3735ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

Гракова Елена Викторовна, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, отделение патологии миокарда,

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Elena V. Grakova, Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, 

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

gev@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2285-6438КопьеваК. В.KopevaK. V.

Копьева Кристина Васильевна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение патологии миокарда, 

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Kristina V. Kopeva, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, 

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

kristin-kop@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4008-4839ФилипповА. А.FilippovA. A.

Филиппов Александр Алексеевич, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии,

630047, Новосибирск, ул. Залесского, 6

Aleksandr A. Filippov, Head of the Department of Anticancer Drug Therapy, 

6, Zalessky str., Novosibirsk, 630047

a.filippov@inbox.ruНовосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (НГМУ Минздрава России)РоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (НИИ кардиологии Томского НИМЦ)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC)Russian FederationГородская клиническая больница № 1РоссияNovosibirsk City Clinical Hospital No. 1Russian Federation202405122024394Выпуск 2024_4187193Copyright © Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Бобылева Е.Т., Третьяков С.В., Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Копьева К.В., Филиппов А.А., 20252025Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Бобылева Е.Т., Третьяков С.В., Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Копьева К.В., Филиппов А.А.Shilov S.N., Berezikova E.N., Bobyleva E.T., Tretyakov S.V., Teplyakov A.T., Grakova E.V., Kopeva K.V., Filippov A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1875

Современные рекомендации по первичной профилактике кардиотоксичности химиотерапии основаны на стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений перед назначением противоопухолевого лечения. В предлагаемых шкалах оценки риска кардиотоксичности учитывается наличие имеющихся сердечно-сосудистых заболеваний, но не учитывается терапия, применяемая для этих заболеваний. Представлены два клинических случая пациентов с опухолевыми заболеваниями. У одного пациента регистрировался высокий риск кардиотоксичности, однако он получал еще до выявления опухолевого процесса в качестве лечебной стратегии ишемической болезни сердца (ИБС) β-адреноблокатор, блокатор рецепторов ангиотензина и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин), которые рекомендуются для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений химиотерапии. У данного пациента на фоне проводимого противоопухолевого лечения не было выявлено развития сердечной дисфункции. У другого пациента, напротив, был низкий риск кардиотоксичности, и в этой связи не назначалась кардиопротективная первичная профилактика, но, несмотря на это, на фоне проводимой химиотерапии развились признаки выраженной сердечной дисфункции. Представленные случаи подтверждают современную точку зрения о том, что препараты, ингибирующие избыточную активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, значительно снижают риск развития кардиотоксичности, несмотря на высокую вероятность ее инициации, что необходимо учитывать при стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений. Соответственно, представляется необходимым дальнейшее совершенствование шкал для оценки риска кардиотоксичности.

Current recommendations for the primary prevention of chemotherapy cardiotoxicity are based on stratification of the risk of cardiovascular complications before anticancer treatment is initiated. The proposed cardiotoxicity risk scores take into account the presence of existing cardiovascular diseases, but do not take into account the therapy used for these diseases. Two clinical cases of patients with tumor diseases are presented. One patient had a high risk of cardiotoxicity, but even before the detection of a tumor process, he received a β-blocker, an angiotensin receptor blocker and a statin as a treatment strategy for coronary heart disease, which are recommended for the primary prevention of cardiovascular complications of chemotherapy. In this patient, development of cardiac dysfunction during ongoing antitumor treatment was not detected. In contrast, the second patient had a low risk of cardiotoxicity and was not given cardioprotective primary prophylaxis while on chemotherapy. However, this patient developed signs of severe cardiac dysfunction. It is possible that treatment of existing cardiovascular pathology with angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers, β-blockers and statins significantly reduce the risk of cardiotoxicity, which must be taken into account stratifying the risk of cardiotoxicity. Accordingly, it seems necessary to further improve the scales for assessing the risk of cardiotoxicity.

кардиотоксичностьхимиотерапиястратификация рискапрофилактикаcardiotoxicitychemotherapyrisk stratificationpreventionReferencesZamorano J.L., Gottfridsson C., Asteggiano R., Atar D., Badimon L., Bax J.J., Cardinale D. et al. The cancer patient and cardiology. Eur. J. Heart Fail. 2020;22(12):2290–2309. DOI: 10.1002/ejhf.1985.Zamorano J.L., Gottfridsson C., Asteggiano R., Atar D., Badimon L., Bax J.J., Cardinale D. et al. The cancer patient and cardiology. Eur. J. Heart Fail. 2020;22(12):2290–2309. DOI: 10.1002/ejhf.1985.Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Кудайбергенова И.О., Юсупов Ф.А., Муркамилова Ж.А. Сердечно-сосудистые осложнения у больных злокачественными новообразованиями: в фокусе – антрациклиновая кардиотоксичность. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(2):2583. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2583.Murkamilov I.T., Aitbaev K.A., Fomin V.V., Kudaibergenova I.O., Yusupov F.A., Murkamilova Zh.A. Cardiovascular complications in patients with cancer: focus on anthracycline-induced cardiotoxicity. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(2):2583. (In Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2583.Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Шупенина Е.Ю., Баллюзек М.Ф., Баринова И.В. и др. Согласованное мнение Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4703. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4703.Vasyuk Yu.A., Gendlin G.E., Emelina E.I., Shupenina E.Yu., Ballyuzek M.F., Barinova I.V. et al. Сonsensus statement of Russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiotoxicity of anticancer therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9):4703. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4703.Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J. et al. 2022 ESC Guidelines on Cardio-Oncology Developed in Collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the Task Force on Cardio-Oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2022;43(41):4229–4361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244.Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J. et al. 2022 ESC Guidelines on Cardio-Oncology Developed in Collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the Task Force on Cardio-Oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2022;43(41):4229–4361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244.Mancilla T.R., Iskra B., Aune G.J. Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Children. Compr. Physiol. 2019;9(3):905–931. DOI: 10.1002/cphy.c180017.Mancilla T.R., Iskra B., Aune G.J. Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Children. Compr. Physiol. 2019;9(3):905–931. DOI: 10.1002/cphy.c180017.Felker G.M., Thompson R.E., Hare J.M., Hruban R.H., Clemetson D.E., Howard D.L. et al. Underlying causes and long-term survival in patients with initially unexplained cardiomyopathy. N. Engl. J. Med. 200013;342(15):1077–84. DOI: 10.1056/NEJM200004133421502.Felker G.M., Thompson R.E., Hare J.M., Hruban R.H., Clemetson D.E., Howard D.L. et al. Underlying causes and long-term survival in patients with initially unexplained cardiomyopathy. N. Engl. J. Med. 200013;342(15):1077–84. DOI: 10.1056/NEJM200004133421502.Mulrooney D.A., Yeazel M.W., Kawashima T., Mertens A.C., Mitby P., Stovall M. et al. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: Retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009;339:b4606. DOI: 10.1136/bmj.b4606.Mulrooney D.A., Yeazel M.W., Kawashima T., Mertens A.C., Mitby P., Stovall M. et al. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: Retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009;339:b4606. DOI: 10.1136/bmj.b4606.López-Sendón J., Álvarez-Ortega C., Zamora Auñon P., Buño Soto A., Lyon A.R., Farmakis D. et al. Classification, prevalence, and outcomes of anticancer therapy-induced cardiotoxicity: the CARDIOTOX registry. Eur. Heart J. 2020;41(18):1720–1729. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa006.López-Sendón J., Álvarez-Ortega C., Zamora Auñon P., Buño Soto A., Lyon A.R., Farmakis D. et al. Classification, prevalence, and outcomes of anticancer therapy-induced cardiotoxicity: the CARDIOTOX registry. Eur. Heart J. 2020;41(18):1720–1729. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa006.Perez I.E., Taveras Alam S., Hernandez G.A., Sancassani R. Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction: An Overview for the Clinician. Clin. Med. Insights. Cardiol. 2019;13:1179546819866445. DOI: 10.1177/1179546819866445.Perez I.E., Taveras Alam S., Hernandez G.A., Sancassani R. Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction: An Overview for the Clinician. Clin. Med. Insights. Cardiol. 2019;13:1179546819866445. DOI: 10.1177/1179546819866445.Herrmann J., Lenihan D., Armenian S., Barac A., Blaes A., Cardinale D. et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: An International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur. Heart J. 2022;43(4):280–299. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab674.Herrmann J., Lenihan D., Armenian S., Barac A., Blaes A., Cardinale D. et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: An International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur. Heart J. 2022;43(4):280–299. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab674.Чазова И.Е., Агеев Ф.Т., Аксенова А.В., Виценя М.В., Гиляров М.Ю., Мартынюк Т.В. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2022;(1):6–79. DOI: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79.Chazova I.E., Ageev F.T., Aksenova A.V., Vicenya M.V., Gilyarov M.Yu., Martynyuk T.V. et al. Eurasian clinical guidelines for cardiovascular complications of cancer treatments: diagnosis, prevention and treatment (2022). Eurasian heart journal. 2022;(1):6–79. (In Russ.). DOI: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79.He D., Hu J., Li Y., Zeng X. Preventive use of beta-blockers for anthracycline-induced cardiotoxicity: A network meta-analysis. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:968534. DOI: 10.3389/fcvm.2022.968534.He D., Hu J., Li Y., Zeng X. Preventive use of beta-blockers for anthracycline-induced cardiotoxicity: A network meta-analysis. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:968534. DOI: 10.3389/fcvm.2022.968534.Bosch X., Rovira M., Sitges M., Domènech A., Ortiz-Pérez J.T., de Caralt T.M. et al. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies). J. Am. Coll. Cardiol. 2013;61(23):2355–2362. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.072.Bosch X., Rovira M., Sitges M., Domènech A., Ortiz-Pérez J.T., de Caralt T.M. et al. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies). J. Am. Coll. Cardiol. 2013;61(23):2355–2362. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.072.Heck S.L., Mecinaj A., Ree A.H., Hoffmann P., Schulz-Menger J., Fagerland M.W. et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): extended follow-up of a 2×2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Circulation. 2021;143(25):2431–2440. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698.Heck S.L., Mecinaj A., Ree A.H., Hoffmann P., Schulz-Menger J., Fagerland M.W. et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): extended follow-up of a 2×2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Circulation. 2021;143(25):2431–2440. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698.Sobczuk P., Czerwińska M., Kleibert M., Cudnoch-Jędrzejewska A. Anthracycline-induced cardiotoxicity and renin-angiotensin-aldosterone system-from molecular mechanisms to therapeutic applications. Heart Fail. Rev. 2022;27(1):295–319. DOI: 10.1007/s10741-020-09977-1.Sobczuk P., Czerwińska M., Kleibert M., Cudnoch-Jędrzejewska A. Anthracycline-induced cardiotoxicity and renin-angiotensin-aldosterone system-from molecular mechanisms to therapeutic applications. Heart Fail. Rev. 2022;27(1):295–319. DOI: 10.1007/s10741-020-09977-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.