cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2023-39-3-58-65cardiotomsk-1943Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВозможности совмещенной ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ в оценке эффективности таргетной терапии у больных немелкоклеточным раком легкогоPossibilities of combined PET/CT with 18F-FDG in evaluating the effectiveness of targeted therapy in patients with non-small cell lung cancerhttps://orcid.org/0009-0006-4424-2599СтрутынскийВ. А.StrutynskyV. A.

Струтынский Владислав Андреевич, аспирант кафедры лучевой диагностики; врач-рентгенолог, радиолог, Институт ядерной медицины, Химки

119991, Российская Федерация, Москва, Ломоносовский пр., 27, корп. 1

Vladislav A. Strutynsky, Graduate Student, Department of Radiation Diagnostics

27, corp. 1, Lomonosovsky pr., Moscow, 119991, Russian Federation

Magama91@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5649-2193СиницынВ. Е.SinitsynV. E.

Синицын Валентин Евгеньевич, д-р мед. наук, профессор, президент Российского общества рентгенологов и радиологов (РОРР), заведующий кафедрой лучевой диагностики и терапии; заведующий отделом лучевой диагностики

119991, Российская Федерация, Москва, Ломоносовский пр., 27, корп. 1

Valentin E. Sinitsyn, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Radiation Diagnostics and Therapy; Head of the Department of Radiation Diagnostics; President of the Russian Society of Radiologists and Radiologists (RORR)

27, corp. 1, Lomonosovsky pr., Moscow, 119991, Russian Federation

vsini@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0514-9114РойтбергГ. Е.RoytbergG. E.

Ройтберг Григорий Ефимович, д-р мед. наук, профессор, академик РАН РФ, заведующий кафедрой терапии, общей врачебной практики и ядерной медицины

117997, Российская Федерация, Москва, ул. Островитянова, 1

Grigory E. Roytberg, Dr. Sci. (Med.), Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Therapy, General Medical Practice and Nuclear Medicine, FDPO

1, Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation

contact@medicina.comhttps://orcid.org/0000-0003-0093-7285ПлатоноваО. Е.PlatonovaO. E.

Платонова Оксана Евгеньевна, канд. мед. наук, главный врач диагностического отделения 

125047, Российская Федерация, Москва, 2-й Тверской-Ямской пер., 10

 

Oksana E. Platonova, Cand. Sci. (Med.), Ph.D., Сhief Physician of the Diagnostic Department of the Clinic of JSC “Medicina”

10, 2nd Tverskaya-Yamskaya Lane, Moscow, 125047, Russian Federation 

platonova@medicina.ruМедицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медициныРоссияMedical Research and Education Center of M.V. Lomonosov Moscow State University, Faculty of Fundamental MedicineRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, факультет дополнительного профессионального образованияРоссияPirogov Russian National Research Medical University, School of Continuing Medical EducationRussian FederationАО «Медицина»РоссияJoint-stock company “Medicine”Russian Federation2023111020233835865Copyright © Струтынский В.А., Синицын В.Е., Ройтберг Г.Е., Платонова О.Е., 20232023Струтынский В.А., Синицын В.Е., Ройтберг Г.Е., Платонова О.Е.Strutynsky V.A., Sinitsyn V.E., Roytberg G.E., Platonova O.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/1943Введение

Введение. Ранняя оценка эффекта таргетной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и мутацией в гене EGFR имеет значение для своевременной коррекции противоопухолевой терапии.

Цель

Цель: изучить возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ) с использованием критериев RECIST 1,1 и PERCIST 1.0. в сравнительной оценке эффекта различных вариантов таргетной терапии у пациентов с НМРЛ и мутацией в гене EGFR.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 86 пациентов с НМРЛ II–IV стадии, в том числе 56 пациентов с наличием мутации в гене EGFR. Из них 32 пациента получали таргетную монотерапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) – гефитинибом или эрлотинибом и 24 пациента – комбинированную терапию (ИТК + бевацизумаб). Контрольную группу составили 30 пациентов, которые получали платиносодержащие химиотерапевтические препараты в сочетании с бевацизумабом. Эффект противоопухолевой терапии оценивали с помощью метода совмещенной ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ с использованием критериев RECIST 1.1 и PERCIST 1.0. Сопоставляли результаты исследования до начала лечения и через 4–6 нед. лечения.

Результаты

Результаты. При повторном исследовании ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ частичный положительной ответ на лечение как опухолевых очагов, так и пораженных регионарных лимфатических узлов по метаболическим критериям PERCIST 1.0. отмечался в 1,3–1,8 раза чаще, чем при использовании анатомических критериев RECIST 1.1 (р = 0,049). Частота положительного ответа на лечение у пациентов, получавших таргетную монотерапию, оказалась вполне сопоставимой с таковой у пациентов контрольной группы (43,7 и 40,0% соответственно). По данным повторной ПЭТ / КТ 18F-ФДГ и метаболическим критериям PERCIST 1.0, у пациентов, получавших комбинированную таргетную терапию, частичный положительный эффект лечения (58,3%) наблюдался в 1,4 раза чаще, а прогрессирование заболевания в 4 раза реже, чем в подгруппе таргетной монотерапии и в группе контроля (р = 0,043).

Выводы

Выводы. Возможности ранней оценки эффекта противоопухолевой терапии с помощью ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ возрастают при использовании метаболических критериев PERCIST 1.0 – более чувствительных, чем анатомические критерии RECIST 1.1. По данным ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ, у пациентов с НМРЛ и мутацией в гене EGFR эффект комбинированной терапии ИТК в сочетании с бевацизумабом существенно превышает не только результат таргетной монотерапии, но и эффект химиотерапевтического лечения пациентов контрольной группы.

Introduction

Introduction. Early assessment of the effect of targeted therapy in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and a mutation in the EGFR gene is important for the timely correction of antitumor therapy.

Aim

Aim: To study the possibilities of combined positron emission and computed tomography with 18F-fluorodeoxyglucose (PET/ CT with 18F-FDG) using the RECIST 1.1 and PERCIST 1.0 criteria. In a comparative assessment of the effect of various targeted therapy options in patients with NSCLC and a mutation in the EGFR gene.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 86 patients with stage II-IV NSCLC, including 56 patients with a mutation in the EGFR gene. Of these, 32 patients received targeted monotherapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI) – gefitinib or erlotinib and 24 patients received combination therapy (TKI + bevacizumab). The control group consisted of 30 patients who received platinum-containing chemotherapy drugs in combination with bevacizumab. The effect of antitumor therapy was evaluated using the combined PET method/CT with 18F-FDG using RECIST 1.1 and PERCIST 1.0 criteria. The results of the study were compared before the start of treatment and after 4-6 weeks of treatment.

Results

Results. In the repeated study of PET/CT with 18F-FDG, a partial positive response to the treatment of both tumor foci and affected regional lymph nodes according to the metabolic criteria PERCIST 1.0. was observed 1.3–1.8 times more often than when using the anatomical criteria RECIST 1.1. (p = 0,049). The frequency of а positive response to treatment in patients receiving targeted monotherapy was quite comparable to that in patients in the control group (43.7 and 40.0%, respectively). Based on 18F-FDG repeat PET/CT and PERCIST 1.0 metabolic criteria in patients receiving combined targeted therapy, a partial positive effect of treatment (58.3%) was observed 1.4 times more often, and disease progression was 4 times less common than in the subgroup of targeted monotherapy and in the control group (p = 0,043).

Conclusions

Conclusions. Possibilities of early assessment of the effect of antitumor therapy using PET/CT with 18F-FDG increase when using the metabolic criteria PERCIST 1.0 – more sensitive than the anatomical criteria RECIST 1.1. According to PET/CT with 18F-FDG in patients with NSCLC and a mutation in the EGFR gene, the effect of combined therapy of TKI in combination with bevacizumab significantly exceeds not only the result of targeted monotherapy, but also the effect of chemotherapeutic treatment of patients in the control group.

немелкоклеточный рак легкихпозитронно-эмиссионная компьютерная томография с 18F-фтордезоксиглюкозойтаргетная терапиябевацизумабnon-small cell lung cancer (NSCLC)positron emission computed tomography with 18F-fluorodeoxyglucose (PET/CT with 18F-FDG)targeted therapybevacizumabReferencesКаприна А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020:252.Kaprina A.D., Starinsky V.V., Shahzadova A.O.; ed. Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Moscow: PA Herzen Moscow Research Institute of Oncology – branch of National Medical Research Center for Radiology Ministry of Health of the Russian Federation; 2020:252. (In Russ.)Мещерякова Н.А. Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в диагностике и оценке эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.01.12, 14.01.13). ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации. М.; 2017:26.Meshcheryakova N.A. Positron emission tomography combined with computed tomography, in diagnosis and evaluation of effectiveness of treatment of non-small cell lung cancer: Autoabstract thesis for candidate of medical sciences (14.01.12, 14.01.13). National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin of the Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow; 2017:26. (In Russ.)Андреев Д.А., Завьялов А.А., Кокушкин К.А., Давыдовская М.В. Современные таргетные препараты в терапии метастатического рака прямой кишки. Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(2):21–29. DOI: 10.17116/dokgastro20187221.Andreev D.A., Zav’yalov A.A., Kokushkin K.A., Davydovskaya M.V. The application of the modern targeted medications for the treatment of metastatic rectal cancer. Evidence-based Gastroenterology. 2018;7(2):21–29. (In Russ.) DOI: 10.17116/dokgastro20187221.Борисова Е.И., Гуторов С.Л., Абрамов М.Е. Тактика лечения эрлотинибом немелкоклеточного рака легкого: обзор литературы и описание клинического случая. Медицинский Совет. 2019;(19):38–43. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-19-38-43.Borisova E.I., Gutorov S.L., Abramov M.E. Treatment tactics of non-small-cell lung cancer with erlotinib: literature review and description of a clinical case. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(19):38–43. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2019-19-38-43.Dai D., Xu W., Wang Q., Li X., Zhu Y. [Current Status and Progress in Molecular Imaging of Non-small Cell Lung Cancer for Molecular Targeted EGFR-TKI Treatment Sensitivity and Treatment Tolerance Prediction]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017;20(12):852–856. (In Chinese). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.12.10.Dai D., Xu W., Wang Q., Li X., Zhu Y. [Current Status and Progress in Molecular Imaging of Non-small Cell Lung Cancer for Molecular Targeted EGFR-TKI Treatment Sensitivity and Treatment Tolerance Prediction]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017;20(12):852–856. (In Chinese). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.12.10.Deng W., Wang K., Jiang Y., Li D., Bao C., Luo J. et al. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2022;12(8):e062036. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-062036.Deng W., Wang K., Jiang Y., Li D., Bao C., Luo J. et al. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2022;12(8):e062036. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-062036.Афонин Г.В., Глухарева А.Е., Смоленов Е.И., Колобаев И.В., Бекетов Е.Е., Петров Л.О. и др. Применение ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в дифференциальной диагностике очагового поражения легкого. Research’n Practical Medicine Journal. 2022;9(3):80–90. DOI: 10.17709/2410-1893-2022-9-3-6.Afonin G.V., Glukhareva A.E., Smolenov E.I., Kolobaev I.V., Beketov E.E., Petrov L.O. et al. The application of PET/CT with 18F-FDG in the differential diagnosis of lung solitary lesions. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(3):80–90. (In Russ.) DOI: 10.17709/2410-1893-2022-9-3-6.Гележе П.Б., Морозов С.П., Шавладзе Н. Сравнение точности оценки коррекции поглощения и размеров опухоли при последовательном выполнении 18F-ФДГ ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ молочных желез. Вестник Российского Научного Центра рентгенорадиологии Минздрава России. (Вестник РНЦРР). 2019;19(4):48–56.Gelezhe P.B., Morozov S.P., Shavladze N. Comparison of the accuracy of evaluating the attenuation correction and tumor size during sequential performance of breast 18F-FDG PET CT and PET/MRI. Bulletin of the Russian Scientific Center of Radioradiology of the Ministry of Health of Russia. (Bulletin RNCCR). 2019;19(4):48–56. (In Russ.)Леонтьев А.В., Рубцова Н.А., Халимон А.И., Антоневская Т.Л., Хамадеева Г.Ф., Кулиев М.Т. и др. Прогностическая ценность ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в определении статуса мутации гена EFGR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Russian electronic journal of radiology. 2020;10(1):191–205. DOI: 10.21569/2222-7415-2020-10-1-191-205.Leontyev A.V., Rubtsova N.A., Khalimon A.I., Antonevskaya T.L., Khamadeeva G.F., Kuliev M.T. et al. Prognostic value of PET/CT with 18F-FDG for EGFR gene mutations status evaluation in patients with non-small cell lung cancer. REJR. 2020;10(1):191–205. DOI: 10.21569/2222-7415-2020-10-1-191-205.Мещерякова Н.А., Долгушин М.Б., Борисова Т.Н., Давыдов М.М., Лактионов К.К. Возможности ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и 18F-фтортимидином в оценке эффективности химиолучевой терапии у больного немелкоклеточным раком легкого (клиническое наблюдение). Медицинская визуализация. 2017;21(1):53–56. DOI: 10.24835/1607-0763-2017-1-53-56.Meshcheryakova N.A., Dolgushin M.B., Borisova T.N., Davydov M.M., Laktionov K.K. Effi cacy of 18F-FDG and 18F-FLT PET/CT for assessment of chemoradiotherapy in patient with non-small cell lung cancer (clinical observation). Medical visualization. 2017;21(1):53–56. (In Russ.) DOI: 10.24835/1607-0763-2017-1-53-56.Ma W., Wang M., Li X., Huang H., Zhu Y., Song X. et al. Quantitative 18F-FDG PET analysis in survival rate prediction of patients with non-small-cell lung cancer. Оncol. Lett. 2018;16(4):4129–4136. DOI: 10.3892/ol.2018.9166.Ma W., Wang M., Li X., Huang H., Zhu Y., Song X. et al. Quantitative 18F-FDG PET analysis in survival rate prediction of patients with non-small-cell lung cancer. Оncol. Lett. 2018;16(4):4129–4136. DOI: 10.3892/ol.2018.9166.Dosani M., Yang R., McLay M., Wilson D., Liu M., Yong-Hing C.J. et al. Metabolic tumour volume is prognostic in patients with non-small-cell lung cancer treated with stereotactic ablative radiotherapy. Curr. Oncol. 2019;26(1):e57–e63. DOI: 10.3747/co.26.4167.Dosani M., Yang R., McLay M., Wilson D., Liu M., Yong-Hing C.J. et al. Metabolic tumour volume is prognostic in patients with non-small-cell lung cancer treated with stereotactic ablative radiotherapy. Curr. Oncol. 2019;26(1):e57–e63. DOI: 10.3747/co.26.4167.Kwon S.J., O J.H., Yoo I.R. One Versus Up-to-5 Lesion Measurements for Response Assessment by PERCIST in Patients with Lung Cancer. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021;55(3):123–129. DOI: 10.1007/s13139-021-00697-4.Kwon S.J., O J.H., Yoo I.R. One Versus Up-to-5 Lesion Measurements for Response Assessment by PERCIST in Patients with Lung Cancer. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021;55(3):123–129. DOI: 10.1007/s13139-021-00697-4.Park S., Ha S., Lee S.H., Paeng J.C., Keam B., Kim T.M. et al. Intratumoral heterogeneity characterized by pretreatment PET in non-small cell lung cancer patients predicts progression-free survival on EGFR tyrosine kinase inhibitor. PLoSOne. 2018;13(1):e0189766. DOI: 10.1371/journal.pone.0189766a.Park S., Ha S., Lee S.H., Paeng J.C., Keam B., Kim T.M. et al. Intratumoral heterogeneity characterized by pretreatment PET in non-small cell lung cancer patients predicts progression-free survival on EGFR tyrosine kinase inhibitor. PLoSOne. 2018;13(1):e0189766. DOI: 10.1371/journal.pone.0189766a.Ho K.C., Fang Y.D., Chung H.W., Liu Y.C., Chang J.W., Hou M.M. et al. TLG-S criteria are superior to both EORTC and PERCIST for predicting outcomes in patients with metastatic lung adenocarcinoma treated with erlotinib. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2016;43(12):2155–2165. DOI: 10.1007/s00259-016-3433-2.Ho K.C., Fang Y.D., Chung H.W., Liu Y.C., Chang J.W., Hou M.M. et al. TLG-S criteria are superior to both EORTC and PERCIST for predicting outcomes in patients with metastatic lung adenocarcinoma treated with erlotinib. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2016;43(12):2155–2165. DOI: 10.1007/s00259-016-3433-2.Mercieca S., Belderbos J., van Loon J., Gilhuijs K., Julyan P., van Herk M. Comparison of SUVmax and SUVpeak based segmentation to determine primary lung tumour volume on FDG PET-CT correlated with pathology data. Radiother. Oncol. 2018;129(2):227–233. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.06.028.Mercieca S., Belderbos J., van Loon J., Gilhuijs K., Julyan P., van Herk M. Comparison of SUVmax and SUVpeak based segmentation to determine primary lung tumour volume on FDG PET-CT correlated with pathology data. Radiother. Oncol. 2018;129(2):227–233. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.06.028.Орлов С.В., Ложкина А.М., Одинцова С.В., Свириденко М.А., Черемных А.О., Уртенова М.А. и др. Эрлотиниб в комбинированной терапии распространенной аденокарциномы легкого при наличии мутации гена EGFR. Медицинский Совет. 2019;(10):64–71. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-10-64-71.Orlov S.V., Lozhkina A.M., Odintsova S.V., Sviridenko M.A., Cheremnykh A.O., Urtenova M.A. et al. Erlotinib in combined therapy of common lung adenocarcinoma in the presence of EGFR gene mutation. Medical Council. 2019;(10):64–71. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2019-10-64-71.Rosell R., Dafni U., Felip E., Curioni-Fontecedro A., Gautschi O., Peters S. et al. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir. Med. 2017;5(5):435–444. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7.Rosell R., Dafni U., Felip E., Curioni-Fontecedro A., Gautschi O., Peters S. et al. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir. Med. 2017;5(5):435–444. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7.Stinchcombe T.E., Jänne P.A., Wang X., Bertino E.M., Weiss J., Bazhenova L. et al. Effect of erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib alone on progression-free survival in patients with advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019;5(10):1448–1455. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.1847.Stinchcombe T.E., Jänne P.A., Wang X., Bertino E.M., Weiss J., Bazhenova L. et al. Effect of erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib alone on progression-free survival in patients with advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019;5(10):1448–1455. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.1847.Сакаева Д.Д., Реутова Е.В. Таргетная терапия метастатического немелкоклеточного рака легкого. В кн: Лактионов К.К., Бредер В.В. (ред.). Рак легкого. М.: Гранат; 2020:75–88.Sakaeva D.D., Reutova E.V. Targeted therapy of metastatic non-small cell lung cancer. In book: Laktionov K.K., Breder V.V.; ed. Lung cancer. M.: Granate; 2020:75–88. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.