Дзугкоев Сергей Гаврилович, д-р мед. наук, заведующий лабораторией патобиохимии
362025, Российская Федерация, Владикавказ, ул. Пушкинская, 47
Sergey G. Dzugkoev, Dr. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Pathobiochemistry
47, Pushkinskaya str., Vladikavkaz, 362025, Russian Federation
Дзугкоева Фира Соломоновна, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, лаборатория патобиохимии
362025, Российская Федерация, Владикавказ, ул. Пушкинская, 47
Fira S. Dzugkoeva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Researcher, Laboratory of Pathobiochemistry, Institute of Biochemistry
47, Pushkinskaya str., Vladikavkaz, 362025, Russian Federation
Маргиева Ольга Ивановна, младший научный сотрудник, лаборатория патобиохимии
362025, Российская Федерация, Владикавказ, ул. Пушкинская, 47
Olga I. Margieva, Junior Research Scientist, Laboratory of Pathobiochemistry, Institute of Biochemistry
47, Pushkinskaya str., Vladikavkaz, 362025, Russian Federation
Хубулова Анна Елизбаровна, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория патобиохимии
362025, Российская Федерация, Владикавказ, ул. Пушкинская, 47
Anna E. Khubulova, Can. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Pathobiochemistry, Institute of Biochemistry
47, Pushkinskaya str., Vladikavkaz, 362025, Russian Federation
Проведенное исследование свидетельствует о приоритетности использования препарата фабоматизола для защиты живых систем от негативного влияния ацетата свинца.
Цель исследования: изучение механизмов влияния фабоматизола на характер изменений окислительно-восстановительных реакций, NO-образующую функцию эндотелия, обмен холестерина и функциональные показатели у крыс при свинцовой интоксикации.
Материал и методы. Исследования были проведены на 60 крысах линии Wistar. Свинцовую интоксикацию вызывали внутримышечным введением ацетата свинца в дозе 5 мг/кг веса животного в течение месяца. По окончании интоксикационного периода вводили фабоматизол в дозе 10 мг/кг в течение месяца. Далее у крыс забирали образцы крови и тканей для определения активности окислительных, антиоксидантных, ферментативных систем, обмена оксида азота (NОх) и липидного спектра крови.
Результаты. Полученные данные показали, что внутримышечное введение фабоматизола при свинцовой интоксикации оказывает антиоксидантное действие и ингибирует активность перекисного окисления липидов (ПОЛ). Под влиянием фабоматизола метаболизм оксида азота и содержание NОх достоверно возросли, причем между уровнем диальдегида малоновой кислоты (МДА), активностью супероксиддисмутазы (СОД) и NОх выявлена отрицательная корреляционная связь. Вместе с тем в исследовании установлено уменьшение уровня экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) как причины сниженной концентрации NОх в крови. В нарушение доступности L-аргинина для eNOS свое участие внесли атерогенные липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Лечение фабоматизолом на фоне свинцовой интоксикации вызвало снижение содержания общего холестеринового обмена (ОХС), холестеринового обмена (ХС) ЛПНП и повышение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Ингибируя ПОЛ в клетках почечной, печеночной тканей, фабоматизол способствовал восстановлению липид-белковых взаимодействий и функциональной активности аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы), активируемой Na и K, в интерстиции почек. Одновременно происходит активация Na,K-АТФ-азы в гепатоците и снижение уровня органоспецифических ферментов в плазме крови.
Заключение. Полученные результаты являются доказательными данными антиоксидантных свойств фабоматизола при свинцовой интоксикации, его способности индуцировать активность ферментов антиоксидантной системы (АОС), стимулировать NO-образующую функцию эндотелия, продукцию NOх и активность мембранного энзима – Na,K-АТФ-азы почечной и печеночной тканей и снижение уровня органоспецифических ферментов в плазме крови.
The conducted study indicates the priority use of the drug fabomatizole to protect living systems from the negative effects of lead acetate.
Aim: To study the mechanisms of fabomatizole effect on the nature of changes in redox reactions, NO-forming function of the endothelium, cholesterol metabolism and functional parameters in rats with lead intoxication.
Material and Methods. The study was carried out on 60 Wistar rats. Lead intoxication was induced by intramuscular administration of lead acetate at a dose of 5 mg/kg of animal weight for a month. At the end of the intoxication period, Fabomatizol was administered at a dose of 10 mg/kg for a month. Next, blood and tissue samples were taken from rats to determine the activity of oxidative, antioxidant, enzymatic systems, nitric oxide metabolism, and blood lipid spectrum.
Results. The data obtained showed that intramuscular administration of fabomatisol in case of lead intoxication has an antioxidant effect and inhibits lipid peroxidation (LPO) activity. Under the influence of fabomatizol, nitric oxide metabolism andtotal nitric oxide metabolites (NOx) content significantly increased, and a negative correlation was found between the malondialdehyde level, superoxide dismutase activity and NOx. At the same time, the study found a decrease in the expression level of eNOS as the cause of a reduced concentration of NOx in the blood. L-arginine availability for eNOS was disturbed by atherogenic low density lipoprotein (LDL). Treatment with fabomatizol against the background of lead intoxication caused a decrease in total cholesterol, LDL cholesterol and an increase inhigh density lipoprotein cholesterol. By inhibiting lipid peroxidation in the cells of the renal and hepatic tissues, fabomatizol contributed to the restoration of lipid-protein interactions and the functional activity of Na and K-activated ATPase in the renal interstitium. Simultaneously, there is an activation of Na,K-ATP-ase in the hepatocyte and a decrease in the level of organ-specific enzymes in the blood plasma.
Conclusion. The results obtained are evidence of the antioxidant properties of fabomatisol in lead intoxication, its ability to induce the activity of antioxidant system (AOS enzymes, stimulate the NO-forming function of the endothelium, NOx production and the activity of the membrane enzyme – Na,K-ATP-ase in the renal and hepatic tissues and reduce the level of organ-specific enzymes in blood plasma.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.