cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2023-38-4-116-124cardiotomsk-2060Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСпонтанная и стимулированная агрегационная активность тромбоцитов у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромботическими осложнениямиSpontaneous and stimulated platelet aggregation activity in patients with atrial fibrillation and thrombotic complicationshttps://orcid.org/0000-0002-0988-3642СитковаЕ. С.SitkovaE. S.

Ситкова Екатерина Сергеевна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория высоких технологий диагностики и лечения нарушений ритма сердца 

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Ekaterina S. Sitkova, Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Laboratory of High Technology of Diagnostic and Treatment of Heart Arrhythmias

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

 

chekruzhova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7264-9904ДрагуноваМ. А.DragunovaM. A.

Драгунова Марина Александровна, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория высоких технологий диагностики и лечения нарушений ритма сердца

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Marina A. Dragunova, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of High Technology of Diagnostic and Treatment of Heart Arrhythmias

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

kirsay@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8397-0296ОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.

Огуркова Оксана Николаевна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Oksana N. Ogurkova, Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Laboratory Diagnostics

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

oon@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6531-7223СморгонА. В.SmorgonA. V.

Сморгон Андрей Владимирович, младший научный сотрудник, лаборатория функциональной и ультразвуковой диагностики

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Andrey V. Smorgon, Junior Research Scientist, Laboratory of Functional and Ultrasound Diagnostics

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

sav@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8689-8493МосковскихТ. В.MoskovskikhT. V.

Московских Татьяна Валерьевна, младший научный сотрудник, лаборатория высоких технологий диагностики и лечения нарушений ритма сердца

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Tatiyana V. Moskovskikh, Junior Research Scientist, Laboratory of High Technology of Diagnostic and Treatment of Heart Arrhythmias

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

moskovskih_tanya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1415-3932БаталовР. Е.BatalovR. E.

Баталов Роман Ефимович, д-р мед. наук, руководитель лаборатории высоких технологий диагностики и лечения нарушений ритма сердца

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Roman E. Batalov, Dr. Sci. (Med.), Head of Laboratory of High Technology of Diagnostic and Treatment of Heart Arrhythmias

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

romancer@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна, канд. мед. наук, заведующий отделением клинической лабораторной диагностики

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Tatiyana E. Suslova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Laboratory Diagnostics

111 a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

tes@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation202330122023384116124Copyright © Ситкова Е.С., Драгунова М.А., Огуркова О.Н., Сморгон А.В., Московских Т.В., Баталов Р.Е., Суслова Т.Е., 20232023Ситкова Е.С., Драгунова М.А., Огуркова О.Н., Сморгон А.В., Московских Т.В., Баталов Р.Е., Суслова Т.Е.Sitkova E.S., Dragunova M.A., Ogurkova O.N., Smorgon A.V., Moskovskikh T.V., Batalov R.E., Suslova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2060Цель исследования

Цель исследования: изучить спонтанную и стимулированную аденозиндифосфатом (АДФ), адреналином и коллагеном агрегационную способность тромбоцитов, систему CD40-лиганд CD40 у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) с перенесенными ранее тромбоэмболическими осложнениями (ТЭО) и вновь диагностированными тромбозами.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включались пациенты с «неклапанной» ФП с ТЭО в анамнезе и выявленными тромбозами на фоне получаемой регулярно терапии антикоагулянтами в период 01.2020–01.2023 гг.: 13 пациентов c анамнестическими указаниями на перенесенные ТЭО (группа 1), 18 – с первично диагностированными тромбозом / спонтанным эхоконтрастированием предсердий высокой степени (группа 2). Группой сравнения были здоровые добровольцы (n = 31) (группа 3). Проводилось изучение спонтанной агрегации тромбоцитов и стимулированной индукторами (диагностические наборы с растворами АДФ, адреналина и коллагена), определение уровня маркеров CD40, растворимого лиганда CD40 (CD40L).

Результаты

Результаты. Степень спонтанной агрегации тромбоцитов по кривой светопропускания была значимо выше у пациентов группы 2 в сравнении со здоровыми добровольцами с трендом образования агрегатов большего размера у пациентов с ТЭО. При индукции агрегации коллагеном скорость образования агрегатов была значительно ниже в группах 1 и 2 в сравнении со здоровыми добровольцами. При использовании АДФ отмечено сопоставимое снижение степени и скорости, а при использовании адреналина – только скорости агрегации тромбоцитов, оцениваемой по кривой светопропускания, в группах 1 и 2. Концентрация растворимого CD40L значимо преобладала у пациентов с тромботическими осложнениями и ТЭО в анамнезе над таковой у здоровых добровольцев.

Выводы

Выводы. Спонтанная агрегационная активность тромбоцитов и концентрация растворимого CD40L повышена как у пациентов с перенесенными ТЭО, так и у пациентов с вновь диагностированными тромбозами на фоне ФП и постоянной монотерапии антикоагулянтами.

Aim

Aim: To study spontaneous and stimulated by adenosine diphosphate (ADP), adrenaline and collagen platelet aggregation activity, CD40-CD40 ligand system in patients with atrial fibrillation (AF) with previous thromboembolic complications (TEC) and newly diagnosed thrombosis.

Material and Methods

Material and Methods. The study included patients with «non-valvular» AF and anamnesis of TEC and newly identified thrombosis on anticoagulants in the period 01.2020-01.2023: 13 patients had anamnesis of TEC (group 1), in 18 patients were initially diagnosed thrombosis/spontaneous atrial echocontrast of high grade (group 2). The comparison group was the healthy individuals (n = 31) (group 3). The spontaneous aggregation ability of platelets and stimulated with solutions of ADP, adrenaline and collagen, the level of CD40 markers, soluble CD40 ligand (CD40L) were studied.

Results

Results. The spontaneous platelet aggregation activity was significantly higher in patients of group 2 compared with healthy individuals with a formation trend of larger aggregates in patients with TEC. When aggregation was induced by collagen, the rate of aggregate formation was significantly lower in the 1st and 2nd groups compared with healthy individuals. When using ADP, a comparable decrease in the degree and speed was noted, and when using adrenaline, only the rate of platelet aggregation was observed in groups 1 and 2. The concentration of soluble CD40L was significantly higher in patients with a history of TEC and newly thrombosis.

Conclusion

Conclusion. Spontaneous platelet aggregation activity and the concentration of soluble CD40L are increased both in patients with past of TEC and in patients with newly diagnosed thrombosis due to AF and anticoagulant monotherapy.

агрегация тромбоцитовтромбоэмболические осложненияфибрилляция предсердийсистема CD40-CD40Lантикоагулянтыplatelet aggregationthromboembolic complicationsatrial fibrillationCD40-CD40LanticoagulantsИсследование выполнено при поддержке Научно-исследовательского института кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук.The study was performed with the support of the Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.ReferencesJanuary C.Т., Wann S., Alpert J.S., Calkins H., Cigarroa J.E., Cleveland J.C.Jr. et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014;130(23):2071–2104. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000040.January C.Т., Wann S., Alpert J.S., Calkins H., Cigarroa J.E., Cleveland J.C.Jr. et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014;130(23):2071–2104. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000040.Соколова А.А., Кудрявцева А.А., Костокова Н.В., Заикина М.П., Гебекова З.А., Напалков Д.А. и др. Риск венозных тромбоэмболических осложнений у больных мерцательной аритмией: систематический обзор и метаанализ. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(3):236–241. DOI: 10.20996/1819-6446-2022-06-02.Sokolova A.A., Kudriavtseva A.A., Kostokova N.V., Zaikina M.P., Gebekova Z.A., Napalkov D.A. et al. Risk of Venous Thromboembolic Complications in Patients with Atrial Fibrillation: a Systematic Review and Meta-analysis. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2022;18(3):236– 241. (In Russ., in Eng.). DOI: 10.20996/1819-6446-2022-06-02.Feng D., D’Agostino R.B., Silberschatz H., Lipinska I., Massaro J., Levy D. et al. Hemostatic state and atrial fibrillation (The Framingham Offspring Study). Am. J. Cardiol. 2001;87(2):168–171. DOI: 10.1016/s0002-9149(00)01310-2.Feng D., D’Agostino R.B., Silberschatz H., Lipinska I., Massaro J., Levy D. et al. Hemostatic state and atrial fibrillation (The Framingham Offspring Study). Am. J. Cardiol. 2001;87(2):168–171. DOI: 10.1016/s0002-9149(00)01310-2.Lip G.Y. The prothrombotic state in atrial fibrillation: new insights, more questions, and clear answers needed. Am. Heart J. 2000:140;348–350. DOI: 10.1067/mhj.2000.108521.Lip G.Y. The prothrombotic state in atrial fibrillation: new insights, more questions, and clear answers needed. Am. Heart J. 2000:140;348–350. DOI: 10.1067/mhj.2000.108521.Li-Saw-Hee F.L., Blann A.D., Lip G.Y. Effects of fixed low-dose warfarin, aspirin-warfarin combination therapy, and dose-adjusted warfarin on thrombogenesis in chronic atrial fibrillation. Stroke. 2000;31(4):828–833. DOI: 10.1161/01.str.31.4.828.Li-Saw-Hee F.L., Blann A.D., Lip G.Y. Effects of fixed low-dose warfarin, aspirin-warfarin combination therapy, and dose-adjusted warfarin on thrombogenesis in chronic atrial fibrillation. Stroke. 2000;31(4):828–833. DOI: 10.1161/01.str.31.4.828.Lloyd-Jones D., Adams R.J., Brown T.M., Carnethon M., Dai S., De Simone G. et al. Heart disease and stroke statistics – 2010 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2010;121(7):e46–e215. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667.Lloyd-Jones D., Adams R.J., Brown T.M., Carnethon M., Dai S., De Simone G. et al. Heart disease and stroke statistics – 2010 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2010;121(7):e46–e215. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667.Makowski M., Smorag I., Makowska J., Bissinger A., Grycewicz T., Paśnik J. et al. Platelet reactivity and mean platelet volume as risk markers of thrombogenesis in atrial fibrillation. Int. J. Cardiol. 2017;235:1–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.03.023.Makowski M., Smorag I., Makowska J., Bissinger A., Grycewicz T., Paśnik J. et al. Platelet reactivity and mean platelet volume as risk markers of thrombogenesis in atrial fibrillation. Int. J. Cardiol. 2017;235:1–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.03.023.Akar J.G., Jeske W., Wilber D.J. Acute onset human atrial fibrillation is associated with local cardiac platelet activation and endothelial dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;51(18):1790–1793. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.11.083.Akar J.G., Jeske W., Wilber D.J. Acute onset human atrial fibrillation is associated with local cardiac platelet activation and endothelial dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;51(18):1790–1793. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.11.083.Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Баталов Р.Е. Исследование спонтанной и стимулированной агрегации тромбоцитов у пациентов с разными типами фибрилляции предсердий. Клиническая лабораторная диагностика. 2021;66(1):35–41. DOI: 10.18821/0869-2084-2021-66-1-35-41.Ogurkova O.N., Suslova T.E., Batalov R.E. The study of spontaneous and stimulated platelet aggregation in patients with different types of atrial fibrillation. Klin. Lab. Diagn. 2021;66(1):35–41. (In Russ.). DOI: 10.18821/0869-2084-2021-66-1-35-41.Choi J.H., Cha J.K., Huh J.T. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation might contribute to poor outcomes in atrial fibrillation-related ischemic stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014;23(3):e215–e220. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.10.011.Choi J.H., Cha J.K., Huh J.T. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation might contribute to poor outcomes in atrial fibrillation-related ischemic stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014;23(3):e215–e220. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.10.011.Minamino T., Kitakaze M., Sato H. Asanuma H., Funaya H., Koretsune Y. et al. Plasma levels of nitrite/nitrate and platelet cGMP levels are decreased in patients with atrial fibrillation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997;17(11):3191–3195. DOI: 10.1161/01.atv.17.11.3191.Minamino T., Kitakaze M., Sato H. Asanuma H., Funaya H., Koretsune Y. et al. Plasma levels of nitrite/nitrate and platelet cGMP levels are decreased in patients with atrial fibrillation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997;17(11):3191–3195. DOI: 10.1161/01.atv.17.11.3191.Закирова А.Н., Зарудий Ф.С., Гарифуллин Б.Н. Бета-адреноблокаторы и агрегация тромбоцитов. Карведилол. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008;4(2):81–84. DOI: 10.20996/1819-6446-2008-4-281-84.Zakirova A.N., Zarudij F.S., Garifullin B.N. Beta-adrenoblockers and platelet aggregation. Carvedilol. Rational. Pharmacotherapy in Cardiology. 2008;4(2):81–84. (In Russ.). DOI: 10.20996/1819-6446-2008-4-281-84.Hart R.G, Halperin J.L. Atrial fibrillation and stroke: concepts and controversies. Stroke. 2001;32(3):803–808. DOI: 10.1161/01.str.32.3.803.Hart R.G, Halperin J.L. Atrial fibrillation and stroke: concepts and controversies. Stroke. 2001;32(3):803–808. DOI: 10.1161/01.str.32.3.803.Hart R.G., Benavente O., McBride R., Pearce L.A. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med 1999;131(7):492–501. DOI: 10.7326/0003-4819-131-7199910050-00003.Hart R.G., Benavente O., McBride R., Pearce L.A. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med 1999;131(7):492–501. DOI: 10.7326/0003-4819-131-7199910050-00003.Pérez-Gómez F., Alegría E., Berjón J., Iriarte J.A., Zumalde J. et al.; NASPEAF Investigators. Comparative effects of antiplatelet, anticoagulant, or combined therapy in patients with valvular and nonvalvular atrial fibrillation: a randomized multicenter study. J. Am. Coll. Cardiol. 2004;44(8):1557–1566. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.05.084.Pérez-Gómez F., Alegría E., Berjón J., Iriarte J.A., Zumalde J. et al.; NASPEAF Investigators. Comparative effects of antiplatelet, anticoagulant, or combined therapy in patients with valvular and nonvalvular atrial fibrillation: a randomized multicenter study. J. Am. Coll. Cardiol. 2004;44(8):1557–1566. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.05.084.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.