Юричева Юлия Александровна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, отдел клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца
121552, Москва, ул. акад. Е.И. Чазова, 15а
Yulia A. Yuricheva, Senior Research Scientist, Department of Clinical Electrophysiology
15a, Akademika Chazova str., Moscow, 121552
Дзаурова Хава Муссаевна, канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отдел клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца
121552, Москва, ул. акад. Е.И. Чазова, 15а
Khava M. Dzaurova, Cand. Sci. (Med.), Junior Research Scientist, Department of Clinical Electrophysiology
15a, Akademika Chazova str., Moscow, 121552
Беляева Мария Михайловна, канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отдел клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца
121552, Москва, ул. акад. Е.И. Чазова, 15а
Maria M. Beliaeva, Cand. Sci. (Med.), Junior Research Scientist, Department of Clinical Electrophysiology
15a, Akademika Chazova str., Moscow, 121552
Миронов Николай Юрьевич, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория интервенционных методов диагностики и лечения нарушений ритма, проводимости сердца и синкопальных состояний
121552, Москва, ул. акад. Е.И. Чазова, 15а
Nikolay Y. Mironov, Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Laboratory of Interventional Methods of Diagnosis and Treatment of Heart Rhythm and Conduction Disorders and Syncopal Conditions
15a, Akademika Chazova str., Moscow, 121552
Соколов Сергей Федорович, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, отдел клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца
121552, Москва, ул. акад. Е.И. Чазова, 15а
Sergey F. Sokolov, Cand. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Clinical Electrophysiology
15a, Akademika Chazova str., Moscow, 121552
Шерина Татьяна Андреевна, канд. мед. наук, медицинский директор
119435, Москва, ул. Малая Пироговская, 13, стр. 1
Tatyana A. Sherina, Cand. Sci. (Med.), Medical Director
13/1, Malaya Pirogovskaya str., Moscow, 119435
Голицын Сергей Павлович, д-р мед. наук, главный научный сотрудник, профессор, руководитель отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца
121552, Москва, ул. акад. Е.И. Чазова, 15а
Sergey P. Golitsyn, Dr. Sci. (Med.), Chief Scientific Officer, Department of Clinical Electrophysiology
15a, Akademika Chazova str., Moscow, 121552
Цель: изучение безопасности и переносимости таблетированной формы препарата Рефралон (кавутилид) при его однократном и многократном приеме здоровыми добровольцами, исследование его фармакокинетических (ФК) параметров и абсолютной биодоступности.
Материал и методы. Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте 18–45 лет включались в 1 из 7 когорт: 1, 2, 4 и 6 мг однократного перорального приема препарата, 1 мг в/в введения (эти когорты состояли из 6 человек каждая), 1 когорту из 12 добровольцев, принимавших 2 мг препарата ежедневно в течение 5 дней, и 1 когорту из 6 человек, получавших 2 мг Рефралона ежедневно в течение 10 дней. В условиях стационара проводились прием / введение препарата, контроль анализов крови и мочи, отбор проб крови для ФК анализа, оценка жизненно важных функций, регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) в установленные точки, холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ.
Результаты. В исследование были включены 48 мужчин в возрасте 32 ± 7,2 года со средним весом 74,6 ± 4,7 кг. Не отмечалось значимого изменения жизненно важных показателей и анализов крови и мочи ни в одной из когорт. При однократном приеме исследуемого препарата стойкое статистически значимое увеличение продолжительности интервалов QT и QTc отмечается только при использовании максимальной дозы 6 мг. При многократном приеме препарата в дозе 2 мг отмечается достоверное увеличение продолжительности интервалов QT и QTc c максимальным приростом к 9–10-м сут наблюдения. К этому времени достигается стационарное состояние – равновесие между процессами всасывания и элиминации лекарственного препарата.
Выводы. При пероральном однократном приеме всех исследуемых доз Рефралона и многократном его приеме в дозе 2 мг/сут величина интервалов QT/QTc остается в пределах референтных значений весь период наблюдения. Достоверное стойкое увеличение продолжительности интервалов QT/QTc отмечается только при приеме максимальной исследуемой дозы 6 мг однократно и при многократном дозировании 2 мг препарата. На 8–10-е сут приема 2 мг Рефралона достигается стационарное состояние.
Aim: To evaluate the safety and tolerance of single dose or repeated doses administration of domestic class III antiarrhythmic agent Refralon (cavutilide), tablets, by healthy volunteers; and to study it’s pharmacokinetics and absolute bioavailability.
Material and Methods. Healthy male volunteers, aged 18 – 45 years were included in one of 7 cohorts: 1, 2, 4 и 6 mg PO, 1 mg IV (these cohorts included 6 people each), one cohort of 12 people who took 2 mg of the drug per day for 5 days, and one cohort of 6 menfor 10 days. Drug intake/injection, blood and urine tests, sampling for pharmacokinetic analysis, assessment of vital signs, ECG registration at specified points, Holter monitoring of ECG were performed in a hospital setting.
Results. The study included 48 volunteers 32 ± 7,2 years old, mean weight 74,6 ± 4,7 kg. No significant changes in blood and urine tests and vital signs in any of cohorts were registered. Among cohorts of single dose oral intake only maximum dose of 6 mg caused persistent statistically significant increase of the duration of the QT and QTc intervals. In cohort of multiple intake of 2 mg of the drug statistically significant increase of the QT/QTc duration was noted with maximum value on 9-10 days. By this time balance between absorption and elimination processes was achieved.
Conclusion. Duration of the QT/QTc intervals didn’t exceed reference values during the entire study in all cohorts of oral intake of Refralon, either single dose or repeated doses administration. Significant persistent increase of the duration of the QT and QTc intervals was registered only in cohort of maximum single dose of 6 mg intake and during intake of 2 mg of Refralon daily for 5-10 days. Stationary state was achieved by 8-10 day of Refralon intake.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.