cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2024-39-1-50-56cardiotomsk-2183Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПоиск предикторов осложнений острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST – протокол проспективного открытого когортного исследования ПРОМЕТЕЙSearch for predictors of complications of acute coronary syndrome with ST segment elevation – protocol of a prospective open cohort study PROMETHEUShttps://orcid.org/0000-0001-5070-5955МихайловаЛ. В.MikhailovaL. V.

Михайлова Лариса Викторовна, канд. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой терапии, образовательно-научный кластер «Институт медицины и наук о жизни (МЕДБИО)»

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14

Larisa V. Mikhailova, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor, Head of the Department of Therapy of Institute of Medicine and Life Science

14, A. Nevskogo str., Kaliningrad, 236016

mihalysa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2503-9580РафальскийВ. В.RafalskyV. V.

Рафальский Владимир Витальевич, д-р мед. наук, профессор, кафедра терапии, образовательно-научный кластер «Институт медицины и наук о жизни (МЕДБИО)»

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14

Vladimir V. Rafalsky, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Therapy of Institute of Medicine and Life Sciences

14, A. Nevskogo str., Kaliningrad, 236016

v.rafalskiy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2946-387XАбламейкоЕ. М.AblameikoA. M.

Абламейко Екатерина Максимовна, студент, Высшая школа медицины

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14

Ekaterina M. Ablameyko, Student, Higher School of Medicine Institute of Medicine and Life Sciences

14, A. Nevskogo str., Kaliningrad, 236016

katerina.olifirenko@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-1864-2448ФилимонкинаЮ. А.FilimonkinaYu. A.

Филимонкина Юлия Александровна, ассистент, кафедра терапии, образовательно-научный кластер «Институт медицины и наук о жизни (МЕДБИО)»

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14

Yulya A. Filimonkina, Assistant, Department of Therapy of Institute of Medicine and Life Sciences

14, A. Nevskogo str., Kaliningrad, 236016

j.filimonkina@mail.ruБалтийский федеральный университет имени Иммануила Канта (БФУ им. И. Канта)РоссияImmanuel Kant Baltic Federal UniversityRussian Federation2024040420243915056Copyright © Михайлова Л.В., Рафальский В.В., Абламейко Е.М., Филимонкина Ю.А., 20242024Михайлова Л.В., Рафальский В.В., Абламейко Е.М., Филимонкина Ю.А.Mikhailova L.V., Rafalsky V.V., Ablameiko A.M., Filimonkina Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2183

У части больных в течение первого года после инфаркта миокарда (ИМ) могут развиться рестенозы коронарных артерий, фатальные аритмии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН) или смерть от сердечно-сосудистых осложнений. Для прогнозирования и снижения риска необходим поиск биомаркеров осложнений ИМ. В качестве таких предикторов представляется перспективным внедрение эхокардиографического протокола ABCDE-CЭ, а также исследование метаболизма витамина D и белков системы фибринолиза. В качестве патогенетических факторов развития осложнений могут быть использованы кардиоспецифические микроРНК-21, -29, -143, в качестве управляемых факторов предлагается исследовать проводимую фармакотерапию и комплаентность к ней пациентов.

Цель исследования

Цель исследования: поиск предикторов осложнений ИМ на основе оценки эхокардиографических параметров, метаболизма витамина D, компонентов системы фибринолиза и кардиоспецифичных микроРНК.

Материал и методы

Материал и методы. Исследование ПРОМЕТЕЙ запланировано как проспективное открытое нерандомизированное когортное исследование. Планируется включить 300 пациентов, впервые госпитализированных в сосудистый центр с предварительным диагнозом «ОКС с подъемом сегмента ST». Всем пациентам будет выполнено определение концентрации витамина D; генетических вариантов полиморфизмов гена рецептора витамина D и белка, связывающего витамин D; концентрации урокиназы и растворимого рецептора урокиназы; микроРНК-21, -29, -143, а также эхокардиография (ЭхоКГ) по протоколу ABCDE-CЭ через 1, 3, 6 и 12 мес. от момента включения. На всех этапах будет проведена оценка фармакотерапии.

Ожидаемые результаты

Ожидаемые результаты. По результатам исследования будет разработан и внедрен в практическое здравоохранение комплексный алгоритм оптимизации прогнозирования и предупреждения осложнений ИМ.

During the first year after myocardial infarction, coronary artery restenosis, fatal arrhythmias, hospitalization for heart failure or cardiac death may occur. It is necessary to search for biomarkers to predict complications of myocardial infarction. As such predictors, it seems promising to introduce the ABCDE-SE echocardiographic protocol, as well as study the metabolism of vitamin D and proteins of the fibrinolysis system. Cardiospecific microRNAs-21, -29, -143 can be used as pathogenetic factors in the development of complications; it is proposed to study the ongoing pharmacotherapy and patients’ compliance with it as controllable factors.

Aim

Aim: To search for predictors of complications of myocardial infarction based on the assessment of echocardiographic parameters, vitamin D metabolism, components of the fibrinolysis system and cardiac-specific microRNAs.

Material and Methods

Material and Methods. The PROMETHEUS study is designed as a prospective, open-label, non-randomized cohort study. It is planned to include 300 patients newly admitted to the vascular center with a preliminary diagnosis of ST-segment elevation ACS. All patients will have their vitamin D concentrations determined; genetic variants of polymorphisms of the vitamin D receptor gene and vitamin D binding protein; concentrations of urokinase and soluble urokinase receptor; microRNA-21, -29, -143, as well as echocardiography using the ABCDE-SE protocol at 1, 3, 6 and 12 months from inclusion. Pharmacotherapy will be assessed at all stages.

Expected results

Expected results: Based on the results of the study, a comprehensive algorithm for optimizing the prediction and prevention of complications of myocardial infarction will be developed and introduced into practical healthcare.

острый коронарный синдром с подъемом сегмента STинфаркт миокардастресс-эхокардиография ABCDE-СЭмикроРНК-21-29-143витамин Dрецептор витамина Dбелоксвязывающий витамин Dперсонализированная медицинаacute coronary syndrome with ST segment elevationmyocardial infarctionstress echocardiography ABCDE-SEmicroRNA-21-29-143vitamin Dvitamin D receptorvitamin D binding proteinpersonalized medicineИсследование поддержано БФУ им. И. Канта в рамках программы «Приоритет-2030»The study was supported by IKBFU. I. Kant within the framework of the program «Priority 2030»ReferencesБойцов С.А., Шахнович Р.М., Эрлих А.Д., Терещенко С.Н., Кукава Н.Г., Рытова Ю.К. и др. Регистр острого инфаркта миокарда. РЕГИОН-ИМ – Российский регистр острого инфаркта миокарда. Кардиология. 2021;61(6):41–51. (In Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2021.6.n1595.Boytsov S.A., Shakhnovich R.M., Erlich A.D., Tereschenko S.N., Kukava N.G., Rytova Y.K. et al. Register of acute myocardial infarction. REGION-IM – Russian Register of Acute Myocardial Infarction. Cardiology. 2021;61(6):41–51. (In Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2021.6.n1595.Шишкина Е.А., Хлынова О.В., Туев А.В., Новикова И.А., Некрутенко Л.А. Возможности прогнозирования повторного инфаркта миокарда у больного трудоспособного возраста. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):3909. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3909.Shishkina E.A., Khlynova O.V., Tuev A.V., Novikova I.A., Nekrutenko L.A. Prediction of recurrent myocardial infarction in working-age patients. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(8):3909. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3909.Picano E., Ciampi Q., Arbucci R., Cortigiani L., Zagatina A., Celutkiene J. et al. Stress Echo 2030: the new ABCDE protocol defining the future of cardiac imaging. Eur. Heart J. Suppl. 2023;25(Suppl. C):C63–C67. DOI: 10.1093/eurheartjsupp/suad008.Picano E., Ciampi Q., Arbucci R., Cortigiani L., Zagatina A., Celutkiene J. et al. Stress Echo 2030: the new ABCDE protocol defining the future of cardiac imaging. Eur. Heart J. Suppl. 2023;25(Suppl. C):C63–C67. DOI: 10.1093/eurheartjsupp/suad008.Picano E., Pierard L., Peteiro J., Djordjevic-Dikic A., Sade L.E., Cortigiani L. et al. The clinical use of stress echocardiography in chronic coronary syndromes and beyond coronary artery disease: a clinical consensus statement from the European Association of Cardiovascular Imaging of the ESC. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2023:jead250. DOI: 10.1093/ehjci/jead250.Picano E., Pierard L., Peteiro J., Djordjevic-Dikic A., Sade L.E., Cortigiani L. et al. The clinical use of stress echocardiography in chronic coronary syndromes and beyond coronary artery disease: a clinical consensus statement from the European Association of Cardiovascular Imaging of the ESC. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2023:jead250. DOI: 10.1093/ehjci/jead250.Yaman A.E., Ceylan U.S. Effects of vitamin D levels on long-term coronary events in patients with proven coronary artery disease: Six-year follow-up. J. Clin. Med. 2023;12(21):6835. DOI: 10.3390/jcm12216835.Yaman A.E., Ceylan U.S. Effects of vitamin D levels on long-term coronary events in patients with proven coronary artery disease: Six-year follow-up. J. Clin. Med. 2023;12(21):6835. DOI: 10.3390/jcm12216835.Ponasenko A., Sinitskaya A., Sinitsky M., Khutornaya M., Barbarash O. The role of polymorphism in the endothelial homeostasis and vitamin D metabolism genes in the severity of coronary artery disease. Biomedicines. 2023;11(9):2382. DOI: 10.3390/biomedicines11092382.Ponasenko A., Sinitskaya A., Sinitsky M., Khutornaya M., Barbarash O. The role of polymorphism in the endothelial homeostasis and vitamin D metabolism genes in the severity of coronary artery disease. Biomedicines. 2023;11(9):2382. DOI: 10.3390/biomedicines11092382.Obukhova O.A., Harbuzova V.Y., Zavadska M.M., Levchenko Z.M., Biesiedina А.A., Harbuzova Y.A. et al. Analysis of the blood hypercoagulation risk in patients with ischemic atherothrombotic stroke depending of the VDR gene polymorphisms. Pol. Merkur. Lekarski. 2023;51(4):334– 338. DOI: 10.36740/Merkur202304106.Obukhova O.A., Harbuzova V.Y., Zavadska M.M., Levchenko Z.M., Biesiedina А.A., Harbuzova Y.A. et al. Analysis of the blood hypercoagulation risk in patients with ischemic atherothrombotic stroke depending of the VDR gene polymorphisms. Pol. Merkur. Lekarski. 2023;51(4):334– 338. DOI: 10.36740/Merkur202304106.Daffara V., Verdoia M., Rolla R., Nardin M., Marino P., Bellomo G. et al. Impact of polymorphism rs7041 and rs4588 of Vitamin D Binding Protein on the extent of coronary artery disease. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017;27(9):775–783. DOI: 10.1016/j.numecd.2017.06.002.Daffara V., Verdoia M., Rolla R., Nardin M., Marino P., Bellomo G. et al. Impact of polymorphism rs7041 and rs4588 of Vitamin D Binding Protein on the extent of coronary artery disease. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017;27(9):775–783. DOI: 10.1016/j.numecd.2017.06.002.Богачев Р.С., Козел А.Ю., Литвинова Л.С., Михайлова Л.В., Шитова Е.С., Анкудович В.Б. и др. Полиморфизм гена витамин D-связывающего белка у пациентов – жителей калининградской обла сти с острым коронарным синдромом. Ожирение и метаболизм. 2019;16(3):81–87. DOI: 10.14341/omet9758.Bogachev R.S., Kozel A.Yu., Litvinova L.S. , Mikhailova L.V., Shytova E.S., Ankudоvich V.B. et al. Polymorphism of the vitamin D-binding protein gene in patients – residents of the Kaliningrad region with acute coronary syndrome. Obesity and metabolism. 2019;16(3):81–87: DOI: 10.14341/omet9758.Verdoia M., Daffara V., Pergolini P., Rolla R., Marino P., Bellomo G. et al. Vitamin D Binding Protein rs7041 polymorphism and high-residual platelet reactivity in patients receiving dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor. Vascul. Pharmacol. 2017;93–95:42–47. DOI: 10.1016/j.vph.2017.04.001.Verdoia M., Daffara V., Pergolini P., Rolla R., Marino P., Bellomo G. et al. Vitamin D Binding Protein rs7041 polymorphism and high-residual platelet reactivity in patients receiving dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor. Vascul. Pharmacol. 2017;93–95:42–47. DOI: 10.1016/j.vph.2017.04.001.Almaghrbi H., Giordo R., Pintus G., Zayed H. Non-coding RNAs as biomarkers of myocardial infarction. Clin. Chim. Acta. 2023;540:117222. DOI: 10.1016/j.cca.2023.117222.Almaghrbi H., Giordo R., Pintus G., Zayed H. Non-coding RNAs as biomarkers of myocardial infarction. Clin. Chim. Acta. 2023;540:117222. DOI: 10.1016/j.cca.2023.117222.Marinescu M.-C., Lazar A.-L., Marta M.M., Cozma A., Catana C.-S. Non-coding RNAs: prevention, diagnosis, and treatment in myocardial ischemia–reperfusion injury. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(5):2728. DOI: 10.3390/ijms23052728.Marinescu M.-C., Lazar A.-L., Marta M.M., Cozma A., Catana C.-S. Non-coding RNAs: prevention, diagnosis, and treatment in myocardial ischemia–reperfusion injury. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(5):2728. DOI: 10.3390/ijms23052728.Liu X., Dong Y., Chen S., Zhang G., Zhang M., Gong Y. et al. Circulating MicroRNA-146a and MicroRNA-21 predict left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Cardiology. 2015;132(4):233– 241. DOI: 10.1159/000437090.Liu X., Dong Y., Chen S., Zhang G., Zhang M., Gong Y. et al. Circulating MicroRNA-146a and MicroRNA-21 predict left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Cardiology. 2015;132(4):233– 241. DOI: 10.1159/000437090.Melo S.F., Fernandes T., Baraúna V.G., Matos K.C., Santos A.A., Tucci P.J. et al. Expression of MicroRNA-29 and collagen in cardiac muscle after swimming training in myocardial-infarcted rats. Cell. Physiol. Biochem. 2014;33(3):657–669. DOI: 10.1159/000358642.Melo S.F., Fernandes T., Baraúna V.G., Matos K.C., Santos A.A., Tucci P.J. et al. Expression of MicroRNA-29 and collagen in cardiac muscle after swimming training in myocardial-infarcted rats. Cell. Physiol. Biochem. 2014;33(3):657–669. DOI: 10.1159/000358642.Yu Z.-H., Wang H.-T., Tu C. Diagnostic value of microRNA-143 in predicting in-stent restenosis for patients with lower extremity arterial occlusive disease. Eur. J. Med. Res. 2017;22(1):2. DOI: 10.1186/s40001-016-0240-y.Yu Z.-H., Wang H.-T., Tu C. Diagnostic value of microRNA-143 in predicting in-stent restenosis for patients with lower extremity arterial occlusive disease. Eur. J. Med. Res. 2017;22(1):2. DOI: 10.1186/s40001-016-0240-y.Asjad E, Dobrzynski H. MicroRNAs: Midfielders of cardiac health, disease and treatment. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(22):16207. DOI: 10.3390/ijms242216207.Asjad E, Dobrzynski H. MicroRNAs: Midfielders of cardiac health, disease and treatment. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(22):16207. DOI: 10.3390/ijms242216207.Improta-Caria A.C., Rodrigues L.F., Joaquim V.H.A., De Sousa R.A.L., Fernandes T., Oliveira E.M. MicroRNAs regulating signaling pathways in cardiac fibrosis: potential role of the exercise training. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2023: Online ahead of print. DOI: 10.1152/ajpheart.00410.2023.Improta-Caria A.C., Rodrigues L.F., Joaquim V.H.A., De Sousa R.A.L., Fernandes T., Oliveira E.M. MicroRNAs regulating signaling pathways in cardiac fibrosis: potential role of the exercise training. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2023: Online ahead of print. DOI: 10.1152/ajpheart.00410.2023.Hindy G., Tyrrell D.J, Vasbinder A., Wei C., Presswalla F., Wang H. et al. Increased soluble urokinase plasminogen activator levels modulate monocyte function to promote atherosclerosis. J. Clin. Investigation. 2022;132(24):e158788. DOI: 10.1172/jci158788.Hindy G., Tyrrell D.J, Vasbinder A., Wei C., Presswalla F., Wang H. et al. Increased soluble urokinase plasminogen activator levels modulate monocyte function to promote atherosclerosis. J. Clin. Investigation. 2022;132(24):e158788. DOI: 10.1172/jci158788.Hodges G.W., Bang C.N., Wachtell K., Eugen-Olsen J., Jeppesen J.L. suPAR: a new biomarker for cardiovascular disease? Can. J. Cardiol. 2015;31(10):1293–1302. DOI: 10.1016/j.cjca.2015.03.023.Hodges G.W., Bang C.N., Wachtell K., Eugen-Olsen J., Jeppesen J.L. suPAR: a new biomarker for cardiovascular disease? Can. J. Cardiol. 2015;31(10):1293–1302. DOI: 10.1016/j.cjca.2015.03.023.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.