cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2024-39-2-160-165cardiotomsk-2319Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESОценка уровня свободно циркулирующей ДНК и нуклеотидного профиля при артериальной гипертензииAssessment of free circulating DNA level and nucleotide profile at arterial hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-6124-4469МячинаО. В.MyachinaO. V.

Мячина Ольга Владимировна, д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой биологии

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10

Olga V. Myachina, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Biology

10, Student str., Voronezh, 394036

olga_v_myachina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2454-0397ПашковА. Н.PashkovA. N.

Пашков Александр Николаевич, д-р биол. наук, профессор

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10

Alexander N. Pashkov, Dr. Sci. (Biol.)

10, Student str., Voronezh, 394036

vgma-pashkov@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-7622-1438КолесниковаЕ. В.KolesnikovaE. V.

Колесникова Елена Викторовна, врач-кардиолог

394055, Воронеж, ул. Депутатская, 15

Elena V. Kolesnikova, Cardiologist

15, Deputatskaya str., Voronezh, 394055

elenaolimp03@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-5774-3707КоробоваЮ. Р.KorobovaY. R.

Коробова Юлия Романовна, студентка лечебного факультета

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10

Yulia R. Korobova, Medical Student

10, Student str., Voronezh, 394036

mallvina01@mail.ruВоронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения Российской Федерации (ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России)РоссияN.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationВоронежская городская клиническая больница № 20 (ВГКБ № 20)РоссияVoronezh City Hospital No. 20Russian Federation202410072024392160165Copyright © Мячина О.В., Пашков А.Н., Колесникова Е.В., Коробова Ю.Р., 20242024Мячина О.В., Пашков А.Н., Колесникова Е.В., Коробова Ю.Р.Myachina O.V., Pashkov A.N., Kolesnikova E.V., Korobova Y.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2319

Артериальная гипертензия (АГ) относится к социально-значимым заболеваниям, обусловливающим высокий уровень первичной инвалидности и смертности. Выявление предикторов течения этой патологии, таких как уровень свободно циркулирующей ДНК (сц-ДНК) в крови, может способствовать ранней диагностике заболевания, оценке эффективности лечения, в конечном итоге относительно благоприятному прогнозу.

Цель

Цель: изучить уровень сц-ДНК и нуклеотидный профиль в плазме крови у больных АГ.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 60 человек, из которых 20 больных с АГ II стадии (группа АГ II), 20 пациентов с АГ III стадии (группа АГ III) и 20 условно здоровых (контрольная группа). Для выделения сц-ДНК из плазмы крови использовали набор diaGene. Полученные пробы ДНК анализировали с помощью жидкостной хроматографии на автоматизированной системе FPLS® System (Швеция).

Результаты

Результаты. В пробах у всех исследуемых групп (АГ II, АГ III и контрольная группа) содержится не только сц-ДНК, но и кислоторастворимые нуклеотиды. У пациентов с АГ II и АГ III статистически значимо повышено содержание сц-ДНК по сравнению с практически здоровыми лицами независимо от стадии заболевания (p < 0,05). Проведенное исследование также выявило снижение уровня аденозина и гуанозиндифосфата (ГДФ) в плазме крови у пациентов с АГ, статистически значимое в группе АГ III.

Заключение

Заключение. Полученные результаты показывают новые возможности использования сц-ДНК и свободных нуклеотидов в плазме крови у больных с АГ и определяют необходимость дальнейших исследований корреляции данных показателей с клиническими особенностями течения и прогнозирования АГ.

Arterial hypertension (AH) refers to socially significant diseases which cause a high level of primary disability and mortality. Identification of this pathology predictors, such as free circulating DNA (fc-DNA) level in blood, can provide early disease diagnostics, effective treatment, and, finally, a relatively favorable prognosis.

Aim

Aim: To study fc-DNA level and nucleotide profile in blood plasm in patients with hypertension.

Material and Methods

Material and Methods. Study included 60 persons: 20 patients with stage II hypertension (group Hypertension II), 20 patients with stage III hypertension (group Hypertension III) and 20 healthy people (Control group). For fc-DNA isolation diaGene kit had been used. Obtained DNA samples were analyzed by liquid chromatography using FPLS® System (Sweden). Results. All samples (groups II, III and Control) involved not only fc-DNA, but also acid-soluble nucleotides. In patients with hypertension II and hypertension III fc-DNA content significantly increased compared to practically healthy individuals, regardless of disease stage (p < 0.05). The study also revealed a decrease in the level of adenosine and guanosine diphosphate (GDP) in the blood plasma in patients with hypertension, which was statistically significant in group III.

Conclusion

Conclusion. The obtained data show new possibilities for cf-DNA and acid-soluble nucleotides using in blood plasma in patients with hypertension and determine further research of these indicators correlation with clinical features and prognosis of hypertension.

свободно циркулирующая ДНКсвободные нуклеотидыартериальная гипертензияfree circulating DNAfree nucleotidesarterial hypertensionReferencesПузин С.Н., Шургая М.А., Меметов С.С., Одебаева Р., Галь И.Г., Погосян Г.Э. и др. Инвалидность вследствие артериальной гипертензии и алиментарные факторы, определяющие сердечно-сосудистый риск. Вопросы питания. 2019;88(6):52–60. DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10064.Puzin S.N., Shurgaya M.A., Memetov S.S., Odebaeva R., Gal I.G., Pogosyan G.E. et al. Disability due to arterial hypertension and alimentary factors, determining cardiovascular risk. Problems of Nutririon. 2019;88(6):52–60. (In Russ.). DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10064.Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. Hypertension. 2018;36(10):1953–2041. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001940.Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. Hypertension. 2018;36(10):1953–2041. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001940.Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16(1):6–31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. on behalf of the experts. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019;16(1):6–31. (In Russ.). DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4–11. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.Muromtseva G.A., Kontsevaya A.V., Konstantinov V.V., Gatagonova T.M., Duplyakov D.V., Efanov A.Yu. et al. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in Russian population in 2012–2013 years. The results of ECVDRF. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(6):4–11. (In Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Котовская Ю.В., Шарашкина Н.В., Остапенко В.С. Лечение артериальной гипертонии у пациентов 80 лет и старше и пациентов со старческой астенией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(1):8–21. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-1-8-21.Tkacheva O.N., Runikhina N.K., Kotovskaya Yu.V., Sharashkina N.V., Ostapenko V.S. Arterial hypertension management in patients aged older than 80 years and patients with the senile asthenia. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(1):8–21. (In Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2017-1-8-21.Понасенко А.В., Цепокина А.В., Тхоренко Б.А., Голубенко М.В., Губиева Е.К., Трефилова Л.П. Изменчивость митохондриальной ДНК в развитии атеросклероза и инфаркта миокарда (обзор литературы). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(4S):75–85. DOI: 10.17802/2306-1278-2018-7-4S-75-85.Ponasenko A.V., Tsepokina A.V., Tkhorenko B.A., Golubenko M.V., Gubieva E.K., Trephilova L.P. Variability of mitochondrial DNA in the development of atherosclerosis and myocardial infarction (a review). Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018;7(4S):75–85. (In Russ.). DOI: 10.17802/2306-1278-2018-7-4S-75-85.Shang M., Chang C., Pei Y., Guan Y., Chang J., Li H. Potential Management of Circulating Tumor DNA as a Biomarker in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer. 2018;9(24):4627–4634. DOI: 10.7150/JCA.28458.Shang M., Chang C., Pei Y., Guan Y., Chang J., Li H. Potential Management of Circulating Tumor DNA as a Biomarker in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer. 2018;9(24):4627–4634. DOI: 10.7150/JCA.28458.Трофимова Е.А., Киреева В.В., Усольцев Ю.К., Кирильчик С.В., Лепехова С.А., Апарцин К.А. Свободно циркулирующая ДНК у больных артериальной гипертензией с высоким сердечно-сосудистым риском. Российский кардиологический журнал. 2022;27(4):4709. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4709.Trofimova E.A., Kireeva V.V., Usoltsev Yu.K., Kirilchik S.V., Lepekhova S.A., Apartsin K.A. Circulating free DNA in hypertensive patients with high cardiovascular risk. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(4):4709. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4709.Киреева В.В., Лепехова С.А., Иноземцев П.О., Усольцев Ю.К., Трофимова Е.А. Роль митохондриальной ДНК в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Казанский медицинский журнал. 2022;103(3):455–466. DOI: 10.17816/KMJ2022-455.Kireeva VV, Lepekhova SA, Inozemtsev PO, Usoltsev YuK, Trofimova EA. The role of mitochondrial DNA in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Kazan Medical Journal. 2022;103(3):455–466. (In Russ.). DOI: 10.17816/KMJ2022-455.Cheung A.H., Chow C., To K.F. Latest development of liquid biopsy Thorac. Dis. 2018;10:1645–1651. DOI: 10.21037/JTD.2018.04.68.Cheung A.H., Chow C., To K.F. Latest development of liquid biopsy Thorac. Dis. 2018;10:1645–1651. DOI: 10.21037/JTD.2018.04.68.Lai J., Du B., Wang Y., Wu R., Yu Z. Next-generation sequencing of circulating tumor DNA for detection of gene mutations in lung cancer: implications for precision treatment. OncoTargets Ther. 2018;11:9111–9116. DOI: 10.2147/OTT.S174877.Lai J., Du B., Wang Y., Wu R., Yu Z. Next-generation sequencing of circulating tumor DNA for detection of gene mutations in lung cancer: implications for precision treatment. OncoTargets Ther. 2018;11:9111–9116. DOI: 10.2147/OTT.S174877.Якубович Е.И., Полищук А.Г., Евтушенко В.И. Возможности клинического применения свободно-циркулирующей в крови ДНК при раке почки. Онкоурология. 2020;16(3):174–189. DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-3-174-189.Yakubovich E.I., Polishchuk A.G., Evtushenko V.I. Potential clinical application of free-circulating DNA from blood in renal cancer. Cancer Urology. 2020;16(3):174–189. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-3-174-189.Козлов В.А. Свободная внеклеточная ДНК в норме и при патологии. Медицинская иммунология. 2013;15(5):399–412. DOI: 10.15789/1563-0625-2013-5-399-412.Kozlov V.A. Free extracellular DNA in normal and pathological conditions. Medical immunology. 2013;15(5):399–412. (In Russ.). DOI: 10.15789/1563-0625-2013-5-399-412.Thierry A.R., El Messaoudi S., Gahan P.B., Anker P., Stroun M. Origins, structures, and functions of circulating DNA in oncology. Cancer Metastasis Rev. 2016;35(3):347–376. DOI: 10.1007/s10555-016-9629-x.Thierry A.R., El Messaoudi S., Gahan P.B., Anker P., Stroun M. Origins, structures, and functions of circulating DNA in oncology. Cancer Metastasis Rev. 2016;35(3):347–376. DOI: 10.1007/s10555-016-9629-x.Лепехова С.А., Трофимова Е.А., Кирильчик С.В., Киреева В.В., Усольцев Ю.К., Апарцин К.А. Патогенетическая роль свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови в формировании артериальной гипертензии. Патогенез. 2021;19(2):50–57. DOI:10.25557/2310-0435.2021.02.50-57.Lepekhova S.A., Trofimova E.A., Kirilchik S.V., Kireeva V.V., Usoltsev Yu.K., Apartsin K.A. Pathogenetic role of cellfree circulating mitochondrial DNA in blood in the development of arterial hypertension. Pathogenesis. 2021;19(2):50–57. (In Russ.). DOI:10.25557/2310-0435.2021.02.50-57.Рогаткин Д.А., Глазкова П.А., Куликов Д.А., Глазков А.А., Терпигорев С.А., Шехян Г.Г. и др. Увеличивается ли тонус сосудов системы микроциркуляции при артериальной гипертонии? Альманах клинической медицины. 2019;47(7):662–668. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-073.Rogatkin D.A., Glazkova P.A., Kulikov D.A., Glazkov A.A., Terpigorev S.A., SHekhyan G.G. et al. Does the vascular tone of the microcirculation system increase in arterial hypertension? Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(7):662–668. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-073.Чаулин А.М. Аденозин и его роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019;7(3):37–45. DOI: 10.24411/2309-1908-2019-13004.Chaulin A.M. Adenosine and its role in the physiology and pathology of the cardiovascular system. Cardiology: news, opinions, training. 2019;7(3):37–45. (In Russ.). DOI: 10.24411/2309-1908-2019-13004.Яковлев А.В., Яковлева О.В., Ситдикова Г.Ф. Аденилатциклазная и гуанилатциклазная системы внутриклеточных вторичных посредников: Учебное пособие. Казань: Изд-во КГУ; 2009:48. URL: https://kpfu.ru/docs/F694373/metodichka.071209.AY.pdf (22.11.2023)Yakovlev A.V., Yakovleva O.V., Sitdikova G.F. Adenylate cyclase and guanylate cyclase systems of intracellular second messengers: tutorial. Kazan: Publishing house of KSU; 2009:48. (In Russ.). URL: https://kpfu.ru/docs/F694373/metodichka.071209.AY.pdf (22.11.2023)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.