cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2016-31-4-13-20cardiotomsk-243Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНАССОЦИИРОВАННОЙ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ СОБЫТИЙ, ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИRELATIONSHIPS BETWEEN THE LEVELS OF LIPOPROTEINQASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 AND THE RISK OF CARDIOVASCULAR EVENTS, EVALUATION OF EFFICACY OF PREVENTIVE THERAPY WITH STATINSТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

докт. мед. наук, профессор, руководитель отделения сердечной недостаточности Научно-исследовательского института кардиологии, Томский национальный  исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Vgelen1970@gmail.comСваровскаяА. В.SvarovskayaA. V.

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения сердечной недостаточности Научно-исследовательского института кардиологии, Томский  национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

avk@cardiotomsk.ruСусловаТ. Е.SuslovaT. E.

канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики Научно-исследовательского института  кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

tes@cardiotomsk.ruГусаковаА. М.GusakovaA. M.

канд. мед. наук, научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики Научно-исследовательского института кардиологии, Томский  национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

mag_a@mail.ruЛавровА. Г.LavrovA. G.

канд. мед. наук, руководитель отдела прогноза, планирования и анализа НИР, доцент доцент кафедры медицинской и биологической кибернетики ФГБОУ ВО  СибГМУ Минздрава России

Адрес: 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

ag@ssmu.ruНасрашвилиН. В.NasrashviliN. V.

аспирантка отделения сердечной недостаточности Научно-исследовательского  института кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский  центр Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

protonatali@gmail.comНаучно-исследовательский институт кардиологии Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Сибирский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation2016031020173141320Copyright © Тепляков А.Т., Сваровская А.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Лавров А.Г., Насрашвили Н.В., 20172017Тепляков А.Т., Сваровская А.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Лавров А.Г., Насрашвили Н.В.Teplyakov A.T., Svarovskaya A.V., Suslova T.E., Gusakova A.M., Lavrov A.G., Nasrashvili N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/243

Цель: установить взаимосвязь уровня липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 (ЛПФЛA2) с риском развития кардиоваскулярных событий, оценить эффективность  профилактической терапии статинами. В исследование были включены 60 пациентов с  ишемической болезнью сердца (ИБС), ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2го  типа, перенесших эндоваскулярную реваскуляризацию. Через 12 мес. наблюдения  учитывались следующие события: смерть, инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение  мозгового кровообращения (ОНМК), повторная коронарная реваскуляризация, рецидивы  стенокардии. Отсутствие или наличие конечных точек определяло разделение пациентов на  две группы: с неблагоприятным течением (1я группа, 30 человек) и благоприятным  течением (2я группа, 30 человек). У всех обследованных определялись концентрация ЛПФЛА2, показатели гликемического профиля, гликированного гемоглобина, инсулина, АпоВ, АпоА1, Lp (а), липидного спектра. Рассчитывался индекс инсулинорезистентности  (ИИР) – HOMA (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Все обследованные  получали аторвастатин в дозе 20–40 мг/сутки. Через 12 мес. наблюдения на фоне терапии аторвастатином в средней дозе 30 мг/сутки в 1 й группе уменьшились показатели общего  холестерина (ОХС) на 20,71%, триглицеридов (ТГ) на 26,21%, холестерина липопротеидов  низкой плотности (ХС ЛПНП)) – на 25,84%. Во 2й группе ОХС снизился на 30,52%, ХС ЛПНП  – на 31,41%, уровень АпоВ – на 45,2%. Установлено снижение концентрации ЛПФЛА2 в 1 й группе на 21,28%, во 2й группе – на 26,63% (р=0,004). В 1й группе умер  один больной (3,3%). Рецидив стенокардии развился у 96,7% обследованных, по данным  коронарографии у 16,7% выявлено рестенозирование стентов, у 63,3% – прогрессирование  атеросклероза. Повторный ИМ развился у 10% обследованных, ОНМК – у 3,3%. Повторная  реваскуляризация выполнена у 70% пациентов. Уровень ЛПФЛА2 можно рассматривать как  прогностический маркер развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС, ассоциированной с СД 2го типа, и выделить особые когорты пациентов для  осуществления более агрессивной липидкорригирующей терапии с целью достижения  целевого уровня ХС ЛПНП.

Aim. The purpose of the study was to elucidate the relationships between the levels of lipoprotein associated phospholipase A2 (LP  PLA2), and the risk of cardiovascular events and to evaluate the  efficacy of preventive therapy with statins. The study comprised a  total of 60 patients with coronary artery disease (CAD) associated  with type 2 diabetes mellitus who underwent endovascular  revascularization. The twelve month follow up study documented the  following events: death, myocardial infarction (MI), acute  cerebrovascular event, repeated coronary revascularization, and  recurrence of angina. Patients were assigned to two groups based on  the absence or the presence of end points: group 1 comprised  patients with unfavorable course of disease (n=30); group 2  comprised patients with favorable course (n=30). In all patients, the  study determined parameters of LP PLA2, glycemic profile, glycated hemoglobin, insulin, ApoB, Apo A1, Lp (a), and lipid profile. Homeostasis model assessment (HOMA) of insulin resistance  was determined. All patients received atorvastatin at a dose of 20– 40 mg/day. The 12 month follow up study showed that, in the  presence of atorvastatin therapy at a dose of 30 mg/day in group 1,  the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG), and low density lipoprotein (LDL) cholesterol decreased by 20.71%,  26.21%, and 25.84%, respectively. In group 2, TC decreased by  30.52%, LDL cholesterol decreased by 31.41%, and ApoB decreased by 45.2%. The LP PLA2 levels decreased by 21.28% and 26.63% in  group 1 and in group 2, respectively (р=0.004). In group 1, one  patient died (3.3%). Angina reoccurred in 96.7% of subjects. Based  on coronary angiography data, 16.7% of patients had stent  restenosis; 63.3% of patients had progression of atherosclerosis.  Myocardial infarction and acute cerebrovascular event reoccurred in  10% and 3.3% of patients, respectively. Repeated revascularization  was performed in 70% of patients. LP PLA2 level may be considered a prognostic marker of unfavorable cardiovascular events in patients with CAD associated with type 2  diabetes mellitus allowing for selection of special patient cohort for more aggressive lipid correction therapy aimed at achieving  target level of LDL cholesterol.

ишемическая болезнь сердцасахарный диабет 2 го типаэндоваскулярная реваскуляризациялипопротеинассоциированная фосфолипаза A2статиныcoronary heart diseasetype 2 diabetes mellitusendovascular revascularizationlipoprotein associated phospholipase A2statinsReferencesАлгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18(1S). – С. 1–112. – DOI: 10.14341/DM20151S1112.Алгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18(1S). – С. 1–112. – DOI: 10.14341/DM20151S1112.Барбараш O.Л., Груздева О.В., Акбашева О.Е. и др. Биохимические показатели, ассоциированные с развитием сахарного диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда // Клиническая медицина. – 2014. – № 11. – С. 52–59.Барбараш O.Л., Груздева О.В., Акбашева О.Е. и др. Биохимические показатели, ассоциированные с развитием сахарного диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда // Клиническая медицина. – 2014. – № 11. – С. 52–59.Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В. и др. Влияние аторвастатина на провоспалительный статус (in vivo и in vitro) больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом // Кардиология. – 2014. – № 8. – С. 37–43.Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В. и др. Влияние аторвастатина на провоспалительный статус (in vivo и in vitro) больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом // Кардиология. – 2014. – № 8. – С. 37–43.Миклищанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.Н. и др. Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. – 2013. – № 9. – С. 4–11.Миклищанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.Н. и др. Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. – 2013. – № 9. – С. 4–11.Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Гракова Е.В. и др. Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с СД 2го типа, перенесших стентирование коронарных артерий : пат. 2582291 Российская Федерация, МПК G01N33/48(2006.01). – Заявитель и патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии” (RU). – № 2015122211/15, 09.06.2015; заявл. 09.06.2015; опубл. 20.04.2016, Бюл. № 11. – 3 с.Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Гракова Е.В. и др. Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с СД 2го типа, перенесших стентирование коронарных артерий : пат. 2582291 Российская Федерация, МПК G01N33/48(2006.01). – Заявитель и патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии” (RU). – № 2015122211/15, 09.06.2015; заявл. 09.06.2015; опубл. 20.04.2016, Бюл. № 11. – 3 с.Самойлова Е.В., Пиркова А.А., Проказова Н.В. Влияние липидов ЛПНП на активность секреторной фосфолипазы А2 группы ІІА // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2010. – № 7. – C. 45–47.Самойлова Е.В., Пиркова А.А., Проказова Н.В. Влияние липидов ЛПНП на активность секреторной фосфолипазы А2 группы ІІА // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2010. – № 7. – C. 45–47.Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов мишеней. – Томск : Изд-во Том. унта, 2012. – 294 с.Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов мишеней. – Томск : Изд-во Том. унта, 2012. – 294 с.Albert M.A., Glynn R.J., Wolfert R.L. et al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels // Atherosclerosis. – 2005. – Vol. 182. – P. 193–198.Albert M.A., Glynn R.J., Wolfert R.L. et al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels // Atherosclerosis. – 2005. – Vol. 182. – P. 193–198.Blake G.J., Dada N., Fox J.C. et al. A prospective evaluation of lipoprotein associated phospholipase A2 levels and the risk of future cardiovascular events in women // J. Am. Coll. Cardiol. – 2001. – Vol. 38. – P. 1302–1306.Blake G.J., Dada N., Fox J.C. et al. A prospective evaluation of lipoprotein associated phospholipase A2 levels and the risk of future cardiovascular events in women // J. Am. Coll. Cardiol. – 2001. – Vol. 38. – P. 1302–1306.Braun L.T., Davidson M.H. Lipoprotein associated phospholipase A2: a new target for statin therapy // Cur. Atherosclerosis Rep. – 2010. – Vol. 12. – P. 29–33.Braun L.T., Davidson M.H. Lipoprotein associated phospholipase A2: a new target for statin therapy // Cur. Atherosclerosis Rep. – 2010. – Vol. 12. – P. 29–33.Caslake M.J., Packard C.J. Lipoprotein associated phospholipase A2 (platelet activating factor acetylhydrolase) and cardiovascular disease // Lipidol. – 2003. – Vol. 14. – P. 347–352.Caslake M.J., Packard C.J. Lipoprotein associated phospholipase A2 (platelet activating factor acetylhydrolase) and cardiovascular disease // Lipidol. – 2003. – Vol. 14. – P. 347–352.Danesh J., Thompson A., Orfei L. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies // Lancet. – 2010. – Vol. 375. – P. 1536–1544.Danesh J., Thompson A., Orfei L. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies // Lancet. – 2010. – Vol. 375. – P. 1536–1544.Gerber Y., Dunlay S.M., Jaffe A.S. et al. Plasma lipoprotein associated phospholipase A2 levels in heart failure: association with mortality in the community // Atherosclerosis. – 2009. – Vol. 203, No. 2. – Р. 593–598.Gerber Y., Dunlay S.M., Jaffe A.S. et al. Plasma lipoprotein associated phospholipase A2 levels in heart failure: association with mortality in the community // Atherosclerosis. – 2009. – Vol. 203, No. 2. – Р. 593–598.Heart Protection Study Collaborative Group. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity and mass in relation to vascular disease and nonvascular mortality // J. Intern. Med. – 2010. – Vol. 268. – P. 348–358.Heart Protection Study Collaborative Group. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity and mass in relation to vascular disease and nonvascular mortality // J. Intern. Med. – 2010. – Vol. 268. – P. 348–358.Iribarren C. Lipoprotein associated phospholipase A2 and cardiovascular risk: state of the evidence and future directions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2006. – Vol. 26. – P. 5–6.Iribarren C. Lipoprotein associated phospholipase A2 and cardiovascular risk: state of the evidence and future directions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2006. – Vol. 26. – P. 5–6.Iwase M., Sonoki K., Sasaki N. et al. Lysophosphatidylcholine contents in plasma LDL in patients with type 2 diabetes mellitus: relation with lipoprotein associated phospholipase A2 andeffects of simvastatin treatment // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 196, No. 2. – P. 931–936.Iwase M., Sonoki K., Sasaki N. et al. Lysophosphatidylcholine contents in plasma LDL in patients with type 2 diabetes mellitus: relation with lipoprotein associated phospholipase A2 andeffects of simvastatin treatment // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 196, No. 2. – P. 931–936.Moutzouri E., Liberopoulos E.N., Tellis C.C. et al. Comparison of the effect of simvastatin versus simvastatin/ezetimibe versus rosuvastatin on markers of inflammation and oxidative stress in subjects with hypercholesterolemia // Atherosclerosis. – 2013. – Vol. 231(1). – P. 8– 14.Moutzouri E., Liberopoulos E.N., Tellis C.C. et al. Comparison of the effect of simvastatin versus simvastatin/ezetimibe versus rosuvastatin on markers of inflammation and oxidative stress in subjects with hypercholesterolemia // Atherosclerosis. – 2013. – Vol. 231(1). – P. 8– 14.Persson M., Berglund G., Nelson J.J. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity and mass are associated with increased incidence of ischemic stroke: a population based cohort study from Malmo, Sweden // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 200. – P. 191–198.Persson M., Berglund G., Nelson J.J. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity and mass are associated with increased incidence of ischemic stroke: a population based cohort study from Malmo, Sweden // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 200. – P. 191–198.Racherla S., Arora R. Utility of Lp PLA2 in Lipid Lowering Therapy // Am. J. Ther. – 2012 Mar. – Vol. 19(2). – P. 115–120.Racherla S., Arora R. Utility of Lp PLA2 in Lipid Lowering Therapy // Am. J. Ther. – 2012 Mar. – Vol. 19(2). – P. 115–120.Raichlin E., McConnell J.P., Bae J.H. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 predicts progression of cardiac allograft vasculopathy and increased risk of cardiovascular events in heart transplant patients // Transplantation. – 2008. – Vol. 85, No. 7. – Р. 963–968.Raichlin E., McConnell J.P., Bae J.H. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 predicts progression of cardiac allograft vasculopathy and increased risk of cardiovascular events in heart transplant patients // Transplantation. – 2008. – Vol. 85, No. 7. – Р. 963–968.Ridker P.M., Macfadyen J.G., Wolfert R.L. et al. Relationship of lipoprotein associated phospholipase A2 mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analisis from the JUPITER Trial // Clin. Chem. – 2012. – Vol. 58. – P. 877–886.Ridker P.M., Macfadyen J.G., Wolfert R.L. et al. Relationship of lipoprotein associated phospholipase A2 mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analisis from the JUPITER Trial // Clin. Chem. – 2012. – Vol. 58. – P. 877–886.Ryu S.K., Mallat Z., Benessiano J. et al. Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Trial Investigators. Phospholipase A2 enzymes, high dose atorvastatin, and prediction of ischemic events after acute coronary syndromes // Circulation. – 2012, Feb. 14. – Vol. 125 (6). – P. 757–766.Ryu S.K., Mallat Z., Benessiano J. et al. Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Trial Investigators. Phospholipase A2 enzymes, high dose atorvastatin, and prediction of ischemic events after acute coronary syndromes // Circulation. – 2012, Feb. 14. – Vol. 125 (6). – P. 757–766.Schaefer E.J., McNamara J.R., Asztalos B.F. et al. Effects of atorvastatin versus other statins on fasting and postprandial C reactive protein and lipoprotein associated phospholipase A2 in patients with coronary heart disease versus control subjects // Am. J. Cardiol. – 2005. – Vol. 95. – P. 1025–1032.Schaefer E.J., McNamara J.R., Asztalos B.F. et al. Effects of atorvastatin versus other statins on fasting and postprandial C reactive protein and lipoprotein associated phospholipase A2 in patients with coronary heart disease versus control subjects // Am. J. Cardiol. – 2005. – Vol. 95. – P. 1025–1032.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.