cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2017-32-1-31-35cardiotomsk-264Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESНЕБЛАГОПРИЯТНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И СЫВОРОТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, МАРКЕРОВ МИОКАРДИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И СУБКЛИНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ПЕРВИЧНЫМ ПЕРЕДНИМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА STADVERSE LEFT VENTRICULAR REMODELING AND THE SERUM LEVELS OF MATRIX METALLOPROTEINASES, BIOMARKERS OF MYOCARDIUM DYSFUNCTION AND INFLAMMATION IN PATIENTS WITH ACUTE PRIMARY ANTERIOR STEMIКерчеваМ. А.KerchevaM. A.

аспирант отделения неотложной кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

tmkelka06@rambler.ruРябоваТ. Р.RyabovaT. R.

канд. мед. наук, научный сотрудник отделения ультразвуковой и функциональной диагностики Научно-исследовательского института  кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр  Российской академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

rtrtom@mail.ruГусаковаА. М.GusakovaA. M.

канд. фарм. наук, научный сотрудник отделения функциональной и  лабораторной диагностики Научноисследовательского института кардиологии,  Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской  академии наук

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2017041020173213135Copyright © Керчева М.А., Рябова Т.Р., Гусакова А.М., 20172017Керчева М.А., Рябова Т.Р., Гусакова А.М.Kercheva M.A., Ryabova T.R., Gusakova A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/264

Цель работы: оценка динамики уровня матриксных металлопротеиназ (ММП-2, 3, 9), ST2, NTproBNP, IL1β, hCRP в сыворотке крови и ее влияния на структурно-функциональную  перестройку миокарда в ранние и отдаленные сроки у пациентов с острым первичным  передним инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST (спST). В исследование  включен 21 пациент (средний возраст – 60,5±7,4 лет). Экстренная реперфузионная терапия  проведена у всех пациентов, у трети – в течение первых 3 ч. Эхокардиографию,  включая 2D speckle tracking режим (ste), проводили на 3-и (T2), 7-е (T3), 14-е сутки (T4) и  через 6 мес. после острого ИМ (Т5; “Vivid E9”, GE Healthcare). Содержание в сыворотке  крови ММП-2, 3, 9, ST2, IL1β, hCRP, NTproBNP методом количественного твердофазного иммуноферментного анализа определяли в те же временные точки, а также в  первые сутки (Т1). Затем пациентов поделили на 2 группы: с повышенной концентрацией  ST2 в Т1 (>35 нг/мл) – ST2>N и нормальной (<35 нг/мл) – ST2 N.  Выявлено, что динамика всех маркеров имела разнонаправленный характер. Повышение  уровня ММП-3 к 7-м суткам, продолжающееся до 6-месячного периода наблюдения,  сопровождалось обратной динамикой ММП-9 в те же сроки. Значимой динамики показателя  ММП-2 не выявлено. Отмечено снижение показателя IL1β к 14-м суткам, а также ST2,  NTproBNP, hCRP уже к 7-м суткам. Наибольшей прогностической ценностью в отношении развития неблагоприятного ремоделирования левого желудочка обладал маркер  ST2. Его величина больше 35 нг/мл при поступлении была ассоциирована с наличием систолической дисфункции.

The aim of this study was to assess the changes in serum levels of matrix metalloproteases (MMP-2, 3, 9), ST2, NTproBNP, IL1β, and hCRP and their impact on the adverse left ventricular remodeling (LVR) in patients with acute primary anterior STEMI. The study included 21 patients aged 60.5±7.4 years. All of them received urgent reperfusion therapy; one third of patients received the treatment during the first 3 h. Echocardiography with 2D speckle tracking imaging was performed at day 3 (T2), 7 (T3), and 14 (T4) after STEMI and after 6 months (T5) after AMI (Vivid E9, GE Healthcare). The concentrations of ММP-2, ММP-3, ММP-9, ST2, IL1β, hCRP, and NTproBNP were determined at the same time point and at a day of admission (T1) by the method of quantitative enzyme-linked immunosorbent assay. After that, patients were divided into 2 groups: group 1 comprised patients with the level of ST2 > 35 ng/mL; group 2 comprised patients with ST2 < 35 ng/mL at T1. The study showed that changes in the markers were multidirectional. The level of ММP-2 did not significantly change. The level of MМP-3 increased to T3 and continued to increase to T5; the changes in levels of ММP-9 were reverse over the same period. The level of IL1β decreased to T4 though this parameter as well as the levels of ST2, NTproBNP, and hCRP exceeded the normal range during the entire observation period. The levels of ST2, NTproBNP, and hCRP were changing to T3 and significantly decreased to T5. Marker ST2 demonstrated the best predictive value for the development of adverse left ventricular remodeling. ST2 level of more than 35 ng/mL at a time of admission was associated with the presence of systolic dysfunction, increased wall motion score index, increased end-systolic volume, increased 2D global longitudinal strain, and reduced ejection fraction in the early post-infarction period.

матриксные металлопротеиназыST2NTproBNPIL1βhCRPинфаркт миокарданеблагоприятное ремоделирование левого желудочкаMMPST2NTproBNPIL1βhCRPadverse left ventricular remodelingacute myocardial infarctionReferencesPark J.P., Lee B.K. Relationship between multiple plasma biomarkers and vulnerable plaque determined by virtual histology intravascular ultrasound // Circulation. – 2010. – Vol. 74, No. 2. – Р. 332–336.Park J.P., Lee B.K. Relationship between multiple plasma biomarkers and vulnerable plaque determined by virtual histology intravascular ultrasound // Circulation. – 2010. – Vol. 74, No. 2. – Р. 332–336.Akasaka Y., Morimoto N. et al. Myocardial apoptosis associated with the expression of proinflammatory cytokines during the course of myocardial infarction // Mod. Pathol. – 2006. – Vol. 19, No. 4 – P. 588–598.Akasaka Y., Morimoto N. et al. Myocardial apoptosis associated with the expression of proinflammatory cytokines during the course of myocardial infarction // Mod. Pathol. – 2006. – Vol. 19, No. 4 – P. 588–598.Ilyasova D., Ivanova A. et al. Correlation between two markers of inflammation, serum Creactive protein and interleukin 6, and indices of oxidative stress in patients with high risk of cardiovascular disease // Biomarkers. – 2008. – Vol. 13, No. 1. – P. 41–51.Ilyasova D., Ivanova A. et al. Correlation between two markers of inflammation, serum Creactive protein and interleukin 6, and indices of oxidative stress in patients with high risk of cardiovascular disease // Biomarkers. – 2008. – Vol. 13, No. 1. – P. 41–51.Kai H., Ikeda H. et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. – 1998. – Vol. 32. – P. 368–372.Kai H., Ikeda H. et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. – 1998. – Vol. 32. – P. 368–372.Турна А.А., Тогузов Р.Т. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания // Артер. гипертензия. – 2009. – № 5(15). – С. 532–538.Турна А.А., Тогузов Р.Т. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания // Артер. гипертензия. – 2009. – № 5(15). – С. 532–538.Joyce E., Hoogslag G.E. et al. Association between left ventricular global longitudinal strain and adverse left ventricular dilatation after ST-segment–elevation myocardial infarction // Circ. Cardiovasc. Imaging. – 2014. – № 7. – Р. 74–81.Joyce E., Hoogslag G.E. et al. Association between left ventricular global longitudinal strain and adverse left ventricular dilatation after ST-segment–elevation myocardial infarction // Circ. Cardiovasc. Imaging. – 2014. – № 7. – Р. 74–81.Leitman M., Lysyansky P. et al. Two-dimensional strain – a novel software for real-time quantitative echocardiographic assessment of myocardial function // J. Am. Soc. Echocardiograph. – 2004. – № 17. – Р. 1021–1029.Leitman M., Lysyansky P. et al. Two-dimensional strain – a novel software for real-time quantitative echocardiographic assessment of myocardial function // J. Am. Soc. Echocardiograph. – 2004. – № 17. – Р. 1021–1029.Керчева М.А., Рябов В.В. и др. Динамика показателей стандартной и 2D speckle tracking эхокардиографии у пациентов с острым первичным передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Сиб. мед. журн. (Томск). – 2016. – Т. 31, № 2. – С. 43–47.Керчева М.А., Рябов В.В. и др. Динамика показателей стандартной и 2D speckle tracking эхокардиографии у пациентов с острым первичным передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Сиб. мед. журн. (Томск). – 2016. – Т. 31, № 2. – С. 43–47.Lang R.M., Badano L.P. et al. Recommendations for сardiac сhamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. – 2015. – No. 16. – Р. 233–271.Lang R.M., Badano L.P. et al. Recommendations for сardiac сhamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. – 2015. – No. 16. – Р. 233–271.Voigt J.U., Pedrizzetti G. et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ASE/Industry Task Force to standardize deformation imaging // Eur. Heart J., Cardiovasc. Imaging. – 2015. – No. 16. – Р. 1–11.Voigt J.U., Pedrizzetti G. et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ASE/Industry Task Force to standardize deformation imaging // Eur. Heart J., Cardiovasc. Imaging. – 2015. – No. 16. – Р. 1–11.Kercheva M., Ryabova T. et al. Intraobserver reproducibility of parameters of standard and 2D speckle tracking echocardiography, dynamics of global longitudinal strain I in patients with acute primary anterior STEMI // AIP Conf. Proc. – 2015. – Vol. 1688. – P. 030017–1–4.Kercheva M., Ryabova T. et al. Intraobserver reproducibility of parameters of standard and 2D speckle tracking echocardiography, dynamics of global longitudinal strain I in patients with acute primary anterior STEMI // AIP Conf. Proc. – 2015. – Vol. 1688. – P. 030017–1–4.Genis A.B. The International ST2 Consensus Panel: Introduction // Am. J. Cardiology. – 2015. – Vol. 115, Iss. 7. – P. 1B–2B.Genis A.B. The International ST2 Consensus Panel: Introduction // Am. J. Cardiology. – 2015. – Vol. 115, Iss. 7. – P. 1B–2B.Гланц С.А. Медикобиологическая статистика / пер. с англ. – М. : Практика, 1998. – 459 c.Гланц С.А. Медикобиологическая статистика / пер. с англ. – М. : Практика, 1998. – 459 c.Палеев Ф.Н., Абудеева И.С. и др. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца // Кардиология. – 2009. – № 9. – С. 59–65.Палеев Ф.Н., Абудеева И.С. и др. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца // Кардиология. – 2009. – № 9. – С. 59–65.Марков В.А., Рябов В.В. и др. Особенности ремоделирования сердца после инфаркта миокарда при фармакоинвазивных методах реперфузии и усиленной наружной контрпульсации. – Томск : STT, 2014. – 244 c.Марков В.А., Рябов В.В. и др. Особенности ремоделирования сердца после инфаркта миокарда при фармакоинвазивных методах реперфузии и усиленной наружной контрпульсации. – Томск : STT, 2014. – 244 c.Webb C.S., Bonnema D.D. et al. Specific temporal profile of matrix мetalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction // Circulation. – 2006. – No. 114. – Р. 1020–1027.Webb C.S., Bonnema D.D. et al. Specific temporal profile of matrix мetalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction // Circulation. – 2006. – No. 114. – Р. 1020–1027.Печерина Т.Б., Груздева О.В. и др. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре // Кардиология. – 2013. – Т. 6(53). – С. 8–24.Печерина Т.Б., Груздева О.В. и др. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре // Кардиология. – 2013. – Т. 6(53). – С. 8–24.Cerisano G., Buonamici P. et al. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodeling: the TIPTOP trial // Eur. Heart J. – 2014. – Vol. 35, No. 3. – P. 184–191.Cerisano G., Buonamici P. et al. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodeling: the TIPTOP trial // Eur. Heart J. – 2014. – Vol. 35, No. 3. – P. 184–191.Hlatky M.A., Greenland P. et al. Criteria for evaluation of novel markers of cardiovascular risk: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. – 2009. – Vol. 119. – Р. 2408–2416.Hlatky M.A., Greenland P. et al. Criteria for evaluation of novel markers of cardiovascular risk: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. – 2009. – Vol. 119. – Р. 2408–2416.Anitha G., Nagaraj M. et al. Comparative evaluation of levels of C-reactive protein and PMN in periodontitis patients related to cardiovascular disease // Indian Soc. Periodontol. – 2013. – Vol. 17, No. 3. – P. 330–332.Anitha G., Nagaraj M. et al. Comparative evaluation of levels of C-reactive protein and PMN in periodontitis patients related to cardiovascular disease // Indian Soc. Periodontol. – 2013. – Vol. 17, No. 3. – P. 330–332.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.