cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2025-2707cardiotomsk-2707Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВзаимосвязь гиперэкспрессии соматостатиновых рецепторов 2-го типа в инфарцированном миокарде и сывороточных биомаркеров воспаления в раннем постинфарктном периодеThe relationship between overexpression of somatostatin receptor type 2 in the infarcted myocardium and serum biomarkers of inflammation in the early post-infarction periodhttps://orcid.org/0000-0002-8649-3648ИльюшенковаЮ. Н.IlyushenkovaJu. N.

Ильюшенкова Юлия Николаевна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория радионуклидных методов исследования, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская 111a

Julia N. Ilyushenkova - Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Radionuclide Diagnostics Laboratory, Cardiology Research Center, Tomsk NMRC.

111a Kievskaya str, Tomsk, 634012

ilyushenkova_cardio@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4051-3196ТрусовА. А.TrusovA. A.

Трусов Андрей Андреевич - аспирант отделения неотложной кардиологии, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская 111a

Andrey A. Trusov - Graduate Student, Department of Emergency Cardiology, Cardiology Research Center, Tomsk NMRC.

111a Kievskaya str, Tomsk, 634012

truan94@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1235-9956КравченкоЕ. С.KravchenkoE. S.

Кравченко Елена Сергеевна - канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская 111a

Elena S. Kravchenko - Cand. Sci. (Med.), Junior Research Scientist, Clinical Laboratory Diagnostics Department, Cardiology Research Center, Tomsk NMRC.

111a Kievskaya str, Tomsk, 634012

nikonova@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4358-7329РябовВ. В.RyabovV. V.

Рябов Вячеслав Валерьевич - д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, заместитель директора по научной и лечебной работе, заведующий отделением неотложной кардиологии, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская 111a

Vyacheslav V. Ryabov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Scientific and Medical Work, Head of the Department of Emergency Cardiology, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a Kievskaya str, Tomsk, 634012

rvvt@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2799-3260СазоноваС. И.SazonovaS. I.

Сазонова Светлана Ивановна - д-р мед. наук, заведующий лабораторией радионуклидных методов исследования, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская 111a

Svetlana I. Sazonova - Dr. Sci. (Med.), Head of the Radionuclide Diagnostics Laboratory, Cardiology Research Center, Tomsk NMRC.

111a Kievskaya str, Tomsk, 634012

sazonova_si@mail.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (НИИ кардиологии Томского НИМЦ)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC)Russian Federation2025121220254044552Copyright © Ильюшенкова Ю.Н., Трусов А.А., Кравченко Е.С., Рябов В.В., Сазонова С.И., 20252025Ильюшенкова Ю.Н., Трусов А.А., Кравченко Е.С., Рябов В.В., Сазонова С.И.Ilyushenkova J.N., Trusov A.A., Kravchenko E.S., Ryabov V.V., Sazonova S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2707Введение

Введение. На сегодняшний день радионуклидная визуализация соматостатиновых рецепторов 2-го типа (SSTR-2) имеет большие перспективы в качестве нового маркера сердечно-сосудистого воспаления. Однако до сих пор остается неизвестным, является ли локальное воспаление, а также высокое содержание макрофагов в зоне инфаркта, экспрессирующих на своей мембране SSTR-2, положительным или отрицательным фактором для заживления миокарда.

Цель

Цель: оценка взаимосвязи биомаркеров воспаления как показателей системного ответа на ишемическое повреждение и локального воспалительного ответа в миокарде, измеренного с помощью SSTR-2-направленной визуализации в раннем постинфарктном периоде.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование вошли 23 пациента с острым первичным инфарктом миокарда передней стенки и подъемом сегмента ST (STEMI). В 1-е сут (до проведения чрескожного вмешательства (ЧКВ)) и на 5-е сут после острого инфаркта миокарда (ОИМ) у всех пациентов проводился забор венозной крови для определения уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). На 5–6-е сут после развития острого коронарного события всем пациентам была выполнена однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) / компьютерная томография (КТ) с 99mTc-Тектротидом, а на 7-е сут после развития острого коронарного синдрома (ОКС) – перфузионная сцинтграфия миокарда с 99mTc-Технетрилом в покое.

Результаты

Результаты. Согласно результатам исследования, вч-СРБ и ИЛ-6, измеренные в 1-е и 5-е сут, имели отрицательную корреляционную взаимосвязь с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) и положительную корреляционную взаимосвязь с суммарным баллом дефекта перфузии (SRS). При этом показатель SUVmax не был статистически значимо взаимосвязан с уровнями вч-СРБ и ИЛ-6. В то же время SUVmax умеренно коррелировал с SRS (r = 0,517; р = 0,011). В моделях однофакторной линейной регрессии SUVmax не влиял на уровни вч-СРБ и ИЛ-6. В то же время SRS в покое оказывал статистически значимое воздействие на изменение уровней биомаркеров воспаления. Также стоит отметить, что корреляционная взаимосвязь между SUVmax и SRS отсутствовала.

Заключение

Заключение. Было показано, что интенсивность аккумуляции аналога соматостатина 99mTc-Тектротид в миокарде ЛЖ в раннем постинфарктном периоде не ассоциирована с уровнями биомаркеров воспаления. Полученные нами данные, с одной стороны, указывают на активацию клеточных и биохимических путей воспалительной каскада, с другой стороны, свидетельствуют о возможной противовоспалительной роли гиперэкспрессии соматостатиновых рецепторов 2-го типа.

Introduction

Introduction. Radionuclide imaging of somatostatin receptor type 2 (SSTR-2) shows great promise as a novel marker of cardiovascular inflammation. However, it is still unclear whether local inflammation and high levels of macrophages in the infarct area that overexpress SSTR-2 are positive or negative factors for myocardial healing.

Aim

Aim: To assess the relationship between inflammatory biomarkers as indicators of the systemic response to ischemic injury and the local inflammatory response in the myocardium, as measured by SSTR-2-targeted imaging, during the early post-infarction period.

Material and Methods

Material and Methods. Twenty-three patients with acute primary anterior wall myocardial infarction and ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) were included in the study. On the first day (before percutaneous intervention) and on the fifth day after acute myocardial infarction (AMI), venous blood was collected from all patients to determine hsCRP and IL-6 levels. Five to six days after the acute coronary event, all patients underwent single-photon emission computed tomography (SPECT)/computed tomography (CT) with 99mTc-Tektrotyd. Seven days after the acute coronary event, they underwent myocardial perfusion scintigraphy with 99mTcMIBI at rest.

Results

Results. The results of the study indicated a negative correlation between hs-CRP and IL-6 levels on days 1 and 5 with left ventricular ejection fraction (LVEF) and a positive correlation with the summed rest score (SRS). Concurrently, SUVmax exhibited no correlation with hsCRP and IL-6 levels. At the same time SUVmax exhibited a moderate correlation with SRS (r = 0.517, p = 0.011). In the context of univariate linear regression, SUVmax demonstrated no statistically significant impact on hs-CRP and IL-6 levels. Concurrently, the total resting perfusion defect score (SRS) exerted an influence on the alteration in the levels of inflammatory biomarkers. It is also noteworthy that no regression relationship was identified between SUVmax and SRS

Conclusion

Conclusion. The findings indicated that the intensity of accumulation of somatostatin analog 99mTc-Tectrotyd in the left ventricular myocardium during the early postinfarction period is not associated with the levels of inflammatory biomarkers. Our findings indicate the activation of cellular and biochemical pathways of the inflammatory cascade. Conversely, the study identified a potential antiinflammatory function of somatostatin receptor type 2 hyperexpression.

ОФЭКТ / КТSUVmaxсоматостатиновые рецепторы 2-го типапостинфарктное воспаление99mTc-Тектротидинтерлейкин-6высокочувствительный С-реактивный белокSPECT / CTSUVmaxsomatostatin receptor type 2postinfarct inflammation99mTc-Tektrotydinterleukin-6highly sensitive C-reactive proteinисследование выполнено в рамках государственного задания ФНИ № 122020300044-8the research was supported by governmental assignment № 122020300044-8ReferencesРябов В.В., Попов С.В., Вышлов Е.В., Сиротина М., Нарыжная Н.В., Мухомедзянов А.В. и соавт. Реперфузионное повреждение сердца. Роль микроваскулярной обструкции. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):14–22. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2023-39-2-14-22Ryabov V.V., Popov S.V., Vyshlov E.V., Sirotina M., Naryzhnaya N.V., Mukhomedzyanov A.V. et al. Reperfusion cardiac injury. The role of microvascular obstruction. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2023;38(2):14–22. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/20738552-2023-39-2-14-22Ashraf S., Farooq U., Shahbaz A., Khalique F., Ashraf M., Akmal R. et al. Factors responsible for worse outcomes in STEMI patients with early vs delayed treatment presenting in a tertiary care center in a third world country. Curr. Probl. Cardiol. 2024;49(1_Pt_B):102049. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102049Ashraf S., Farooq U., Shahbaz A., Khalique F., Ashraf M., Akmal R. et al. Factors responsible for worse outcomes in STEMI patients with early vs delayed treatment presenting in a tertiary care center in a third world country. Curr. Probl. Cardiol. 2024;49(1_Pt_B):102049. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102049Akhtar K.H., Khan M.S., Baron S.J., Zieroth S., Estep J., Burkhoff D. et al. The spectrum of post-myocardial infarction care: From acute ischemia to heart failure. Prog. Cardiovasc. Dis. 2024;82:15–25. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2024.01.017Akhtar K.H., Khan M.S., Baron S.J., Zieroth S., Estep J., Burkhoff D. et al. The spectrum of post-myocardial infarction care: From acute ischemia to heart failure. Prog. Cardiovasc. Dis. 2024;82:15–25. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2024.01.017Vörös I., Sághy É., Pohóczky K., Makkos A., Onódi Z., Brenner G.B. et al. Somatostatin and Its receptors in myocardial ischemia/reperfusion injury and cardioprotection. Front. Pharmacol. 2021;12:663655. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.663655Vörös I., Sághy É., Pohóczky K., Makkos A., Onódi Z., Brenner G.B. et al. Somatostatin and Its receptors in myocardial ischemia/reperfusion injury and cardioprotection. Front. Pharmacol. 2021;12:663655. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.663655Tarkin J.M., Joshi F.R., Evans N.R., Chowdhury M.M., Figg N.L., Shah A.V. et al. Detection of atherosclerotic inflammation by 68GaDOTATATE PET compared to [18F]FDG PET Imaging. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;69(14):1774–1791. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.01.060Tarkin J.M., Joshi F.R., Evans N.R., Chowdhury M.M., Figg N.L., Shah A.V. et al. Detection of atherosclerotic inflammation by 68GaDOTATATE PET compared to [18F]FDG PET Imaging. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;69(14):1774–1791. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.01.060Sazonova S.I., Ilyushenkova J.N., Syrkina A.G., Trusov A.A., Mochula O.V., Mishkina A.I. et al. Potential utility of SPECT/CT with 99mTc-Tektrotyd for imaging of post-myocardial infarction inflammation. J. Nucl. Cardiol. 2023;30(6):2544–2555. https://doi.org/10.1007/s12350023-03312-5Sazonova S.I., Ilyushenkova J.N., Syrkina A.G., Trusov A.A., Mochula O.V., Mishkina A.I. et al. Potential utility of SPECT/CT with 99mTc-Tektrotyd for imaging of post-myocardial infarction inflammation. J. Nucl. Cardiol. 2023;30(6):2544–2555. https://doi.org/10.1007/s12350023-03312-5Hilgendorf I., Frantz S., Frangogiannis N.G. Repair of the infarcted heart: Cellular effectors, molecular mechanisms and therapeutic opportunities. Circ. Res. 2024;134(12):1718–1751. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.323658Hilgendorf I., Frantz S., Frangogiannis N.G. Repair of the infarcted heart: Cellular effectors, molecular mechanisms and therapeutic opportunities. Circ. Res. 2024;134(12):1718–1751. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.323658Yan X., Anzai A., Katsumata Y., Matsuhashi T., Ito K., Endo J. et al. Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013;62:24–35. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2013.04.023Yan X., Anzai A., Katsumata Y., Matsuhashi T., Ito K., Endo J. et al. Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013;62:24–35. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2013.04.023Zuo W., Sun R., Ji Z., Ma G. Macrophage-driven cardiac inflammation and healing: insights from homeostasis and myocardial infarction. Cell. Mol. Biol. Lett. 2023;28(1):81. https://doi.org/10.1186/s11658-02300491-4Zuo W., Sun R., Ji Z., Ma G. Macrophage-driven cardiac inflammation and healing: insights from homeostasis and myocardial infarction. Cell. Mol. Biol. Lett. 2023;28(1):81. https://doi.org/10.1186/s11658-02300491-4Toner Y.C., Ghotbi A.A., Naidu S., Sakurai K., van Leent M.M.T., Jordan S. et al. Systematically evaluating DOTATATE and FDG as PET immuno-imaging tracers of cardiovascular inflammation. Sci. Rep. 2022;12(1):6185. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09590-2Toner Y.C., Ghotbi A.A., Naidu S., Sakurai K., van Leent M.M.T., Jordan S. et al. Systematically evaluating DOTATATE and FDG as PET immuno-imaging tracers of cardiovascular inflammation. Sci. Rep. 2022;12(1):6185. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09590-2Sazonova S.I., Syrkina A.G., Mochula O.V., Anashbaev Z.Z., Popov E.V., Ryabov V.V. Subacute myocardial infarction detected by technetium99m-labeled somatostatin analog scintigraphy. J. Nucl. Cardiol. 2022;29(6):3586–3589. https://doi.org/10.1007/s12350-021-02644-4Sazonova S.I., Syrkina A.G., Mochula O.V., Anashbaev Z.Z., Popov E.V., Ryabov V.V. Subacute myocardial infarction detected by technetium99m-labeled somatostatin analog scintigraphy. J. Nucl. Cardiol. 2022;29(6):3586–3589. https://doi.org/10.1007/s12350-021-02644-4Ryabov V.V., Trusov A.A., Kercheva M.A., Gombozhapova A.E., Ilyushenkova J.N., Stepanov I.V. et al. Somatostatin Receptor Type 2 as a potential marker of local myocardial inflammation in myocardial infarction: Morphologic data on distribution in infarcted and normal human myocardium. Biomedicines. 2024;12(10):2178. https://doi.org/10.3390/biomedicines12102178Ryabov V.V., Trusov A.A., Kercheva M.A., Gombozhapova A.E., Ilyushenkova J.N., Stepanov I.V. et al. Somatostatin Receptor Type 2 as a potential marker of local myocardial inflammation in myocardial infarction: Morphologic data on distribution in infarcted and normal human myocardium. Biomedicines. 2024;12(10):2178. https://doi.org/10.3390/biomedicines12102178Ćorović A., Gopalan D., Wall C., Peverelli M., Hoole S.P., Calvert P.A. et al. Novel approach for assessing postinfarct myocardial injury and inflammation using hybrid somatostatin receptor positron emission tomography/magnetic resonance imaging. Circ. Cardiovasc. Imaging. 2023;16(1):e014538. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.122.014538Ćorović A., Gopalan D., Wall C., Peverelli M., Hoole S.P., Calvert P.A. et al. Novel approach for assessing postinfarct myocardial injury and inflammation using hybrid somatostatin receptor positron emission tomography/magnetic resonance imaging. Circ. Cardiovasc. Imaging. 2023;16(1):e014538. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.122.014538Scărlătescu A.I., Micheu M.M., Popa-Fotea N., Pascal A.M., Mihail A.M., Petre I. et al. IL-6, IL-1RA and resistin as predictors of left ventricular remodelling and major adverse cardiac events in patients with acute ST elevation myocardial infarction. Diagnostics (Basel). 2022;12(2):266. https://doi.org/10.3390/diagnostics12020266Scărlătescu A.I., Micheu M.M., Popa-Fotea N., Pascal A.M., Mihail A.M., Petre I. et al. IL-6, IL-1RA and resistin as predictors of left ventricular remodelling and major adverse cardiac events in patients with acute ST elevation myocardial infarction. Diagnostics (Basel). 2022;12(2):266. https://doi.org/10.3390/diagnostics12020266Cristell N., Cianflone D., Durante A., Ammirati E., Vanuzzo D., Banfi M. et al. High-sensitivity C-reactive protein is within normal levels at the very onset of first ST-segment elevation acute myocardial infarction in 41% of cases: a multiethnic case-control study. J Am Coll Cardiol. 2011;58(25):2654–2661. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.08.055Cristell N., Cianflone D., Durante A., Ammirati E., Vanuzzo D., Banfi M. et al. High-sensitivity C-reactive protein is within normal levels at the very onset of first ST-segment elevation acute myocardial infarction in 41% of cases: a multiethnic case-control study. J Am Coll Cardiol. 2011;58(25):2654–2661. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.08.055Ammirati E., Cannistraci C.V., Cristell N.A., Vecchio V., Palini A.G., Tornvall P. et al. Identification and predictive value of interleukin-6+ interleukin-10+ and interleukin-6interleukin-10+ cytokine patterns in ST-elevation acute myocardial infarction. Circ. Res. 2012;111(10):1336– 1348. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.262477Ammirati E., Cannistraci C.V., Cristell N.A., Vecchio V., Palini A.G., Tornvall P. et al. Identification and predictive value of interleukin-6+ interleukin-10+ and interleukin-6interleukin-10+ cytokine patterns in ST-elevation acute myocardial infarction. Circ. Res. 2012;111(10):1336– 1348. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.262477Khalifa A.A., El Sokkary N.H., Elblehi S.S., Diab M.A., Ali M.A. Potential cardioprotective effect of octreotide via NOXs mitigation, mitochondrial biogenesis and MAPK/Erk1/2/STAT3/NF-kβ pathway attenuation in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. Eur. J. Pharmacol. 2022;925:174978. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174978Khalifa A.A., El Sokkary N.H., Elblehi S.S., Diab M.A., Ali M.A. Potential cardioprotective effect of octreotide via NOXs mitigation, mitochondrial biogenesis and MAPK/Erk1/2/STAT3/NF-kβ pathway attenuation in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. Eur. J. Pharmacol. 2022;925:174978. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174978Armani C., Catalani E., Balbarini A., Bagnoli P., Cervia D. Expression, pharmacology, and functional role of somatostatin receptor subtypes 1 and 2 in human macrophages. J. Leukoc. Biol. 2007;81(3):845–855. https://doi.org/10.1189/jlb.0606417Armani C., Catalani E., Balbarini A., Bagnoli P., Cervia D. Expression, pharmacology, and functional role of somatostatin receptor subtypes 1 and 2 in human macrophages. J. Leukoc. Biol. 2007;81(3):845–855. https://doi.org/10.1189/jlb.0606417Aziz N.M., Ragy M.M., Ahmed S.M. Somatostatin analogue, Octreotide, improves restraint stress-induced liver injury by ameliorating oxidative stress, inflammatory response, and activation of hepatic stellate cells. Cell. Stress Chaperones. 2018;23(6):1237–1245. https://doi.org/10.1007/s12192-018-0929-7Aziz N.M., Ragy M.M., Ahmed S.M. Somatostatin analogue, Octreotide, improves restraint stress-induced liver injury by ameliorating oxidative stress, inflammatory response, and activation of hepatic stellate cells. Cell. Stress Chaperones. 2018;23(6):1237–1245. https://doi.org/10.1007/s12192-018-0929-7El-Sisi A.E.E., Sokar S.S., Shebl A.M., Mohamed D.Z., Abu-Risha S.E. Octreotide and melatonin alleviate inflammasome-induced pyroptosis through inhibition of TLR4-NF-κB-NLRP3 pathway in hepatic ischemia/ reperfusion injury. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2021;410:115340. https://doi.org/10.1016/j.taap.2020.115340El-Sisi A.E.E., Sokar S.S., Shebl A.M., Mohamed D.Z., Abu-Risha S.E. Octreotide and melatonin alleviate inflammasome-induced pyroptosis through inhibition of TLR4-NF-κB-NLRP3 pathway in hepatic ischemia/ reperfusion injury. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2021;410:115340. https://doi.org/10.1016/j.taap.2020.115340

The authors declare that there are no conflicts of interest present.