cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2025-40-4-113-122cardiotomsk-2915Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСвязи уровня липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 с размером адипоцитов эпикардиальной жировой ткани и метаболическими параметрами у пациентов с хронической ишемической болезнью сердцаAssociation of lipoprotein-associated phospholipase A2 levels with epicardial adipose tissue adipocyte size and metabolic parameters in patients with coronary artery diseasehttps://orcid.org/0000-0002-1235-9956КравченкоЕ. С.KravchenkoE. S.

Кравченко Елена Сергеевна, младший научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Elena S. Kravchenko - Junior Research Scientist, Clinical Diagnostic Laboratory, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

nikonovaes@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4537-0008КологривоваИ. В.KologrivovaI. V.

Кологривова Ирина Вячеславовна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Irina V. Kologrivova - Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Cardiology Research Institute.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

ikologrivova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6679-1269КошельскаяО. А.KoshelskayaO. A.

Кошельская Ольга Анатольевна - д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, отделение атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Olga A. Koshelskaya - Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Research Scientist, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease, Cardiology Research Institute.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

koshel@live.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2264-1928НарыжнаяН. В.NaryzhnayaN. V.

Нарыжная Наталья Владимировна - д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Natalia V. Naryzhnaya - Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Laboratory of Experimental Cardiology, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

natalynar@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2818-5882ХаритоноваО. А.KharitonovaO. A.

Харитонова Ольга Анатольевна - младший научный сотрудник, отделение атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Olga A. Kharitonova - Junior Research Scientist, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

hoa@cardiotomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7161-4622СвязоваН. Н.SviazovaN. N.

Связова Наталья Николаевна - канд. мед. наук, врач ультразвуковой диагностики, младший научный сотрудник, отделение атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Natalia N. Sviazova - Cand. Sci. (Med.), Ultrasound Diagnostics Doctor, Junior Research Scientist, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

gladkihn@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4049-8715АндреевС. Л.AndreevS. L.

Андреев Сергей Леонидович - канд. мед. наук, старший научный сотрудник, отделение сердечно-сосудистой хирургии, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Sergey L. Andreev - Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Department of Cardiovascular Surgery, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

anselen@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8890-9814МарголисН. Ю.MargolisN. Yu.

Марголис Наталья Юрьевна - канд. техн. наук, специалист по биомедицинской статистике, отдел координации научной и образовательной деятельности, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Natalia Yu. Margolis - Cand. Sci. (Techn.), Specialist in Biomedical Statistics, Department for Coordination of Scientific and Educational Activities, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

nmargolis@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна - канд. мед. наук, заведующий отделением клинической лабораторной диагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Tatiana E. Suslova - Cand. Sci. (Med.), Head of Clinical Diagnostic Laboratory, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

tes@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (НИИ кардиологии Томского НИМЦ)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC)Russian Federation202512122025404113122Copyright © Кравченко Е.С., Кологривова И.В., Кошельская О.А., Нарыжная Н.В., Харитонова О.А., Связова Н.Н., Андреев С.Л., Марголис Н.Ю., Суслова Т.Е., 20252025Кравченко Е.С., Кологривова И.В., Кошельская О.А., Нарыжная Н.В., Харитонова О.А., Связова Н.Н., Андреев С.Л., Марголис Н.Ю., Суслова Т.Е.Kravchenko E.S., Kologrivova I.V., Koshelskaya O.A., Naryzhnaya N.V., Kharitonova O.A., Sviazova N.N., Andreev S.L., Margolis N.Y., Suslova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2915Введение

Введение. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2 (Lp-PLA2) рассматривается как независимый маркер сосудистого воспаления и прогрессирования атеросклероза. Эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) активно участвует в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) через модуляцию метаболизма. Потенциальная связь между уровнем Lp-PLA2, метаболическими параметрами и морфологией ЭЖТ у пациентов с ИБС остается неисследованной.

Цель исследования

Цель исследования: изучить взаимосвязи между содержанием в крови липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2, состоянием липидного, углеводного обменов и морфометрическими показателями эпикардиального жирового депо, оцененными на клеточном и тканевом уровнях, у пациентов с документированной хронической ИБС.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 217 пациентов с ИБС. В крови определяли концентрацию Lp-PLA2, сортилина, глюкагона, C-пептида, глюкозы, HbA1c, липидный профиль, измеряли толщину ЭЖТ. У 42 пациентов оценивали размер адипоцитов ЭЖТ и степень их гипертрофии. Пациентов разделили на две группы по уровню Lp-PLA2: группа 1 (n = 205) – с концентрацией не более 95-го процентиля; группа 2 (n = 12) – выше 95-го процентиля.

Результаты

Результаты. У пациентов группы 2 выявлены более высокие уровни сортилина и глюкагона, увеличение толщины ЭЖТ, преобладание гипертрофированных адипоцитов. В группе 1 концентрация Lp-PLA2 статистически значимо коррелировала с концентрацией общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), глюкозой, HbA1c, средним размером адипоцитов ЭЖТ и долей гипертрофированных адипоцитов ЭЖТ. У мужчин группы 1 при наличии сахарного диабета концентрация Lp-PLA2 была статистически значимо взаимосвязана с индексом массы тела (ИМТ) и морфометрией ЭЖТ, у женщин группы 1 – с показателями липидного и углеводного обмена. Пациенты группы 1 со средним размером адипоцитов ЭЖТ более 89 мкм отличались более высокими уровнями Lp-PLA2 и С-пептида в крови по сравнению с теми, у кого средний размер адипоцитов ЭЖТ был меньше 89 мкм.

Заключение

Заключение. У пациентов с хронической ИБС уровень Lp-PLA2 связан с морфометрическими характеристиками эпикардиального жирового депо на клеточном и тканевом уровнях, а также с показателями липидного и углеводного обмена. Экстремально высокие концентрации Lp-PLA2 ассоциированы с увеличением толщины ЭЖТ, гипертрофией адипоцитов ЭЖТ, повышением уровней сортилина и глюкагона. Среди пациентов с умеренными значениями Lp-PLA2, в случае наличия крупных адипоцитов ЭЖТ, отмечен более высокий уровень C-пептида, а также выявлены гендерные различия: у женщин концентрация Lp-PLA2 была связана с параметрами липидного и углеводного обмена, у мужчин – с морфометрией эпикардиального жирового депо. Полученные данные подчеркивают значимость комплексной оценки системных и локальных метаболических маркеров, включая Lp-PLA2, для стратификации сердечно-сосудистого риска при ИБС.

Introduction

Introduction. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is considered to be an independent marker of vascular inflammation and atherosclerosis progression. Epicardial adipose tissue (EAT) actively participates in the pathogenesis of coronary artery disease (CAD) through modulation of metabolism. The potential links between Lp-PLA2 levels, metabolic parameters, and EAT morphology in patients with CAD remain unexplored.

Aim

Aim: To investigate the relationships between blood Lp-PLA2 content, lipid and glucose metabolism, and morphometric parameters of the epicardial fat depot assessed at the cellular and tissue levels in patients with established chronic CAD.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 217 patients with CAD. Blood concentrations of Lp-PLA2, sortilin, glucagon, C-peptide, glucose, HbA1c, and lipid profile were determined. EAT thickness was measured. In 42 patients, EAT adipocyte size and the degree of their hypertrophy were assessed. Patients were divided into two groups according to Lp-PLA2 level: group 1 (n = 205), with concentrations not exceeding the 95th percentile; group 2 (n = 12), with concentrations above the 95th percentile.

Results

Results. Patients in group 2 had higher levels of sortilin and glucagon, increased EAT thickness, and a predominance of hypertrophied adipocytes. In group 1, Lp-PLA2 concentration correlated significantly with total cholesterol, C-LDL, glucose, HbA1c, mean EAT adipocyte size, and the proportion of hypertrophied cells. In men in group 1 with type 2 diabetes, Lp-PLA2 concentration was associated with BMI and EAT morphometry, whereas in women in group 1 with type 2 diabetes it was associated with lipid and glucose metabolism parameters. Group 1 patients with a mean EAT adipocyte size greater than 89 μm had higher blood levels of Lp-PLA2 and C-peptide compared with those with a mean EAT adipocyte size below 89 μm.

Conclusion

Conclusion. Lp-PLA2 level is closely related to the morphometric characteristics of the epicardial fat depot at both the cellular and tissue levels, as well as to lipid and glucose metabolism indices in patients with chronic CAD. Extremely high Lp-PLA2 concentrations are associated with increased EAT thickness, hypertrophy of EAT adipocytes, and elevated sortilin and glucagon levels. Among patients with moderate Lp-PLA2 values, the presence of large EAT adipocytes was accompanied by higher C-peptide levels, and sex differences were observed: in women, Lp-PLA2 concentration was linked to lipid and glucose metabolism parameters, whereas in men it was linked to EAT morphometry. These findings underscore the importance of comprehensive assessment of systemic and local metabolic markers, including Lp-PLA2, for cardiovascular risk stratification in CAD.

липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2эпикардиальная жировая тканьишемическая болезнь сердцаадипоцитысортилинглюкагонlipoprotein-associated phospholipase A2epicardial adipose tissuecoronary artery diseaseadipocytessortilinglucagonработа выполнена в рамках фундаментального научного исследования № 1220203000431Funding:the study was carried out within the State assignment No. 122020300043-1ReferencesKhan S.A., Ilies M.A. The phospholipase A2 superfamily: Structure, isozymes, catalysis, physiologic and pathologic roles. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:1353. https://doi.org/10.3390/ijms24021353Khan S.A., Ilies M.A. The phospholipase A2 superfamily: Structure, isozymes, catalysis, physiologic and pathologic roles. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:1353. https://doi.org/10.3390/ijms24021353Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Калюжин В.В., Тарасов Н.И., Шилов С.Н., Березикова Е.Н. и др. Новые возможности в диагностике декомпенсированной сердечной недостаточности: клиническое значение факторов роста VEGF, PDGF-AB, FGF BASIC, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 и липопротеинассоциированной фосфолипазы А2. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2015;30(2):50–60. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2015-30-2-50-60Tepljakov A.T., Grakova E.V., Kaljuzhin V.V., Tarasov N.I., Shilov S.N., Berezikova E.N. et al. New opportunities for acute decompensated heart failure diagnostics and clinical value of growth factors: VEGF, PDGF-AB, FGF basic, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, and lipoprotein-associated phospholipase A2. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2015;30(2):50–60. (In Russ.). https://doi.org/10.29001/2073-8552-2015-30-2-50-60Zhang Q., Zhang Q.Q., He J.J., Dong S.Q., Lu Y. Association of 25-hydroxyvitamin D, lipoprotein-associated phospholipase A2 and asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res. Clin. Pract. 2024;212:111681. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2024.111681Zhang Q., Zhang Q.Q., He J.J., Dong S.Q., Lu Y. Association of 25-hydroxyvitamin D, lipoprotein-associated phospholipase A2 and asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res. Clin. Pract. 2024;212:111681. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2024.111681Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat. Rev. Cardiol. 2022;19(9):593–606. https://doi.org/10.1038/s41569-02200679-9Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat. Rev. Cardiol. 2022;19(9):593–606. https://doi.org/10.1038/s41569-02200679-9Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Kologrivova I.V., Kharitonova O.A., Evtushenko V.V., Boshchenko A.A. Hypertrophy and insulin resistance of epicardial adipose tissue adipocytes: Association with the coronary artery disease severity. Biomedicines. 2021;9(1):64. https://doi.org/10.3390/biomedicines9010064Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Kologrivova I.V., Kharitonova O.A., Evtushenko V.V., Boshchenko A.A. Hypertrophy and insulin resistance of epicardial adipose tissue adipocytes: Association with the coronary artery disease severity. Biomedicines. 2021;9(1):64. https://doi.org/10.3390/biomedicines9010064Kologrivova I.V., Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Suslova T.E., Kravchenko E.S., Kharitonova O.A. et al. Association of epicardial adipose tissue adipocytes hypertrophy with biomarkers of low-grade inflammation and extracellular matrix remodeling in patients with coronary artery disease. Biomedicines. 2023;11(2):241. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020241Kologrivova I.V., Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Suslova T.E., Kravchenko E.S., Kharitonova O.A. et al. Association of epicardial adipose tissue adipocytes hypertrophy with biomarkers of low-grade inflammation and extracellular matrix remodeling in patients with coronary artery disease. Biomedicines. 2023;11(2):241. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020241Ragino Y.I., Shramko V.S., Stakhneva E.M., Chernyak E.I., Morozov S.V., Shakhtshneider E.V. et al. Changes in the blood fatty-acid profile associated with oxidative-antioxidant disturbances in coronary atherosclerosis. J. Med. Biochem. 2020;39(1):46–53. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0010Ragino Y.I., Shramko V.S., Stakhneva E.M., Chernyak E.I., Morozov S.V., Shakhtshneider E.V. et al. Changes in the blood fatty-acid profile associated with oxidative-antioxidant disturbances in coronary atherosclerosis. J. Med. Biochem. 2020;39(1):46–53. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0010Tsai H.Y., Wu Y.W., Tseng W.K., Leu H.B., Yin W.H., Lin T.H. et al. Circulating fatty-acid binding-protein 4 levels predict CV events in patients after coronary interventions. J. Formos. Med. Assoc. 2021;120(1, Pt 3):728–736. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2020.08.007Tsai H.Y., Wu Y.W., Tseng W.K., Leu H.B., Yin W.H., Lin T.H. et al. Circulating fatty-acid binding-protein 4 levels predict CV events in patients after coronary interventions. J. Formos. Med. Assoc. 2021;120(1, Pt 3):728–736. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2020.08.007Wang X., Li S., Liu C., Zhao J., Ren G., Zhang F. et al. High expression of PLA2G2A in fibroblasts plays a crucial role in the early progression of carotid atherosclerosis. J. Transl. Med. 2024;22(1):967. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05679-6Wang X., Li S., Liu C., Zhao J., Ren G., Zhang F. et al. High expression of PLA2G2A in fibroblasts plays a crucial role in the early progression of carotid atherosclerosis. J. Transl. Med. 2024;22(1):967. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05679-6Тепляков А.Т., Сваровская А.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Лавров А.Г., Насрашвили Н.В. Взаимосвязь уровня липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 с риском развития кардиоваскулярных событий, оценка эффективности профилактической терапии статинами. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2016;31(4):13–20. https://doi.org/10.29001/20738552-2016-31-4-13-20Tepljakov A.T., Svarovskaya A.V., Suslova T.E., Gusakova A.M., Lavrov A.G., Nasrashvili N.V. relationships between the levels of lipoproteinqassociated phospholipase A2 and the risk of cardiovascular events, evaluation of efficacy of preventive therapy with statins. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2016;31(4):13–20. (In Russ.). https://doi.org/10.29001/2073-8552-2016-31-4-13-20Rizos C.V., Liberopoulos E.N., Tellis C.C., Florentin M., Elisaf M.S., Tselepis A.D. Combining rosuvastatin with sartans of different peroxisome proliferator-activated receptor-γ activating capacity is not associated with different changes in low-density lipoprotein subfractions and plasma lipoprotein-associated phospholipase A2. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2011;9(3):217–223. https://doi.org/10.1089/met.2010.012Rizos C.V., Liberopoulos E.N., Tellis C.C., Florentin M., Elisaf M.S., Tselepis A.D. Combining rosuvastatin with sartans of different peroxisome proliferator-activated receptor-γ activating capacity is not associated with different changes in low-density lipoprotein subfractions and plasma lipoprotein-associated phospholipase A2. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2011;9(3):217–223. https://doi.org/10.1089/met.2010.012Luqman H., Mohammed N., Mohan I., Saibaba K., Satish O., Bhaskar M. et al. Unveiling the synergy of serum lipoprotein-associated phospholipase A2 and PLA2G7 gene polymorphism (rs1805017) as key determinants of coronary artery disease risk and severity: implications for early intervention. Cureus. 2024;16(11):e74045. https://doi.org/10.7759/cureus.74045Luqman H., Mohammed N., Mohan I., Saibaba K., Satish O., Bhaskar M. et al. Unveiling the synergy of serum lipoprotein-associated phospholipase A2 and PLA2G7 gene polymorphism (rs1805017) as key determinants of coronary artery disease risk and severity: implications for early intervention. Cureus. 2024;16(11):e74045. https://doi.org/10.7759/cureus.74045Jackisch L., Kumsaiyai W., Moore J.D., Al-Daghri N., Kyrou I., Barber T.M. et al. Differential expression of Lp-PLA2 in obesity and type 2 diabetes and the influence of lipids. Diabetologia. 2018;61:1155–1166. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4558-6Jackisch L., Kumsaiyai W., Moore J.D., Al-Daghri N., Kyrou I., Barber T.M. et al. Differential expression of Lp-PLA2 in obesity and type 2 diabetes and the influence of lipids. Diabetologia. 2018;61:1155–1166. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4558-6Srinivasa S., Fitch K., Torriani M., Zanni M., Defilippi C., Christenson R. et al. Relationship of visceral and subcutaneous adipose depots to markers of arterial injury and inflammation among individuals with HIV. AIDS. 2019;33:229–236. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000002060Srinivasa S., Fitch K., Torriani M., Zanni M., Defilippi C., Christenson R. et al. Relationship of visceral and subcutaneous adipose depots to markers of arterial injury and inflammation among individuals with HIV. AIDS. 2019;33:229–236. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000002060Conlon D.M. Role of sortilin in lipid metabolism. Curr. Opin. Lipidol. 2019;30(3):198–204. https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000598Conlon D.M. Role of sortilin in lipid metabolism. Curr. Opin. Lipidol. 2019;30(3):198–204. https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000598Lv Y., Yang J., Gao A., Sun S., Zheng X., Chen X. et al. Sortilin promotes macrophage cholesterol accumulation and aortic atherosclerosis through lysosomal degradation of ATP-binding cassette transporter A1 protein. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2019;51(5):471–483. https://doi.org/10.1093/abbs/gmz029Lv Y., Yang J., Gao A., Sun S., Zheng X., Chen X. et al. Sortilin promotes macrophage cholesterol accumulation and aortic atherosclerosis through lysosomal degradation of ATP-binding cassette transporter A1 protein. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2019;51(5):471–483. https://doi.org/10.1093/abbs/gmz029Zheng H., Cui D., Quan X., Yang W., Li Y., Zhang L. et al. Lp-PLA2 silencing protects against ox-LDL-induced oxidative stress and cell apoptosis via Akt/mTOR signaling pathway in human THP1 macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016;477(4):1017– 1023. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.07.022Zheng H., Cui D., Quan X., Yang W., Li Y., Zhang L. et al. Lp-PLA2 silencing protects against ox-LDL-induced oxidative stress and cell apoptosis via Akt/mTOR signaling pathway in human THP1 macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016;477(4):1017– 1023. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.07.022Chen X., Maldonado E., DeFronzo R.A., Tripathy D. Impaired suppression of glucagon in obese subjects parallels decline in insulin sensitivity and beta-cell function. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021;106(5):1398–1409. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab019Chen X., Maldonado E., DeFronzo R.A., Tripathy D. Impaired suppression of glucagon in obese subjects parallels decline in insulin sensitivity and beta-cell function. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021;106(5):1398–1409. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab019Brilakis E.S., Khera A., McGuire D.K., See R., Banerjee S., Murphy S.A. et al. Influence of race and sex on lipoprotein-associated phospholipase A2 levels: observations from the Dallas Heart Study. Atherosclerosis. 2008;199(1):110–115. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.010Brilakis E.S., Khera A., McGuire D.K., See R., Banerjee S., Murphy S.A. et al. Influence of race and sex on lipoprotein-associated phospholipase A2 levels: observations from the Dallas Heart Study. Atherosclerosis. 2008;199(1):110–115. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.010Karastergiou K., Smith S.R., Greenberg A.S., Fried S.K. Sex differences in human adipose tissues – the biology of pear shape. Biol. Sex. Differ. 2012;3(1):13. https://doi.org/10.1186/2042-6410-3-13Karastergiou K., Smith S.R., Greenberg A.S., Fried S.K. Sex differences in human adipose tissues – the biology of pear shape. Biol. Sex. Differ. 2012;3(1):13. https://doi.org/10.1186/2042-6410-3-13

The authors declare that there are no conflicts of interest present.