cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2025-40-4-158-168cardiotomsk-2921Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESЭкспериментальное исследование дитерпенового алкалоида зонгорина в отношении его антиноцицептивной активности и возможных нежелательных эффектовExperimental investigation of the diterpenoid alkaloid songorine regarding its antinociceptive activity and potential adverse effectshttps://orcid.org/0000-0002-1382-926XНестероваЮ. В.NesterovaYu. V.

Нестерова Юлия Владимировна - д-р мед. наук, научный сотрудник, лаборатория фитофармакологии и специального питания, НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Yulia V. Nesterova - Dr. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Phytopharmacology and Special Nutrition, E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology & Regenerative Medicine, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

nesyuliya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1808-556XМухомедзяновА. В.MukhomedzyanovA. V.

Мухомедзянов Александр Валерьевич - канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Alexander V. Mukhomedzyanov - Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Experimental Cardiology, Cardiology Research Institute.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

sasha_m91@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8644-489XПоветьеваТ. Н.PovetyevaT. N.

Поветьева Татьяна Николаевна - д-р биол. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, лаборатория фитофармакологии и специального питания, НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Tatiana N. Povetyeva - Dr. Sci. (Biol.), Professor, Senior Research Scientist, Laboratory of Phytopharmacology and Special Nutrition, E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology & Regenerative Medicine, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

ptn@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7993-5639СусловН. И.SuslovN. I.

Суслов Николай Иннокентьевич - д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории фитофармакологии и специального питания, НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Nikolay I. Suslov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Laboratory of Phytopharmacology and Special Nutrition, E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology & Regenerative Medicine, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

nis-51@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0261-5645КульпинП. В.Kul’pinP. V.

Кульпин Павел Валерьевич - младший научный сотрудник, лаборатория фитофармакологии и специального питания, НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Pavel V. Kulpin - Junior Research Scientist, Laboratory of Phytopharmacology and Special Nutrition, E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology & Regenerative Medicine, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

pavellevap@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2084-4082ВсякихО. В.VsyakikhO. V.

Всяких Олеся Владимировна - аспирант, лаборатория фитофармакологии и специального питания, НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Olesya V. Vsyakikh - Graduate Student, Laboratory of Phytopharmacology and Special Nutrition, E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology & Regenerative Medicine Experimental Cardiology, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

bykovalesyavl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0384-333XЗюзьковГ. Н.Zyuz’kovG. N.

Зюзьков Глеб Николаевич - д-р мед. наук, профессор РАН, руководитель лаборатории патофизиологии и экспериментальной терапии, НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Gleb N. Zyuz`kov - Dr. Sci. (Med.), Professor of RAS, Head of Laboratory of Pathophysiology and Experimental Therapy, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

zgn@pharmso.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9516-0204ЖдановВ. В.ZhdanovV. V.

Жданов Вадим Вадимович - д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, директор НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Vadim V. Zhdanov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Director of E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology & Regenerative Medicine, Tomsk NRMC.

3, Lenin Avenue, Tomsk, 634028

zhdanov_vv@pharmso.ruНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ)РоссияE.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk NRMC)Russian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (НИИ кардиологии Томского НИМЦ)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC)Russian Federation202512122025404158168Copyright © Нестерова Ю.В., Мухомедзянов А.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И., Кульпин П.В., Всяких О.В., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., 20252025Нестерова Ю.В., Мухомедзянов А.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И., Кульпин П.В., Всяких О.В., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В.Nesterova Y.V., Mukhomedzyanov A.V., Povetyeva T.N., Suslov N.I., Kul’pin P.V., Vsyakikh O.V., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2921Введение

Введение. На различных моделях химического и термического болевого раздражения выявлено участие опиоидных и каннабиноидных рецепторов в реализации антиноцицептивного действия дитерпенового алкалоида зонгорина, выделенного из надземной части аконита бородатого (Aconitum barbatum). Вовлеченность опиоидных рецепторов в механизм антиноцицептивной активности зонгорина предусматривает необходимость изучения его потенциальных побочных эффектов, характерных для наркотических анальгетиков. Возможно участие TRPA1-рецепторов в механизме анальгетического действия зонгорина, что требует дальнейшего исследования на моделях механического болевого повреждения с формалиновой гиперальгезией.

Цель исследования

Цель исследования: изучение антиноцицептивной активности дитерпенового алкалоида зонгорина в дозе 25 мкг/кг в Рэндалл-Селитто тесте на фоне формалиновой гиперальгезии и его возможных нежелательных эффектов, характерных для опиоидных анальгетиков.

Материал и методы

Материал и методы. Исследование выполнено на аутбредных мышах-самцах CDI и мышах линии СВА, полученных из отдела экспериментальных биологических моделей НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ. Дитерпеновый алкалоид атизинового ряда зонгорин вводили животным per os в установленной ранее наиболее эффективной дозе 25 мкг/кг. В качестве референс-препаратов применяли трамадол (KRKA) в дозе 20 мг/кг и кеторол (Dr. Reddy´s Laboratories Ltd.) в дозе 6 мг/ кг. Изучение антиноцицептивной активности проводили на модели механического болевого воздействия в Рэндалл-Селитто тесте с помощью анальгезиметра компании Ugo Basile (Италия) на фоне формалиновой гиперальгезии и без нее. Для изучения влияния зонгорина на частоту дыхания у ненаркотизированных мышей регистрировали число дыхательных движений за минуту после 5-кратного введения алкалоида и препарата сравнения трамадола. Синдром отмены оценивали с использованием неселективного антагониста опиоидных рецепторов налоксона (Sigma). Влияние алкалоида на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) изучали в тесте «угольная метка».

Результаты

Результаты. Антиноцицептивный эффект зонгорина в Рэндалл-Селитто тесте при его однократном введении сопоставим с активностью кеторола и трамадола, но менее продолжительный, чем у последнего. Выраженная обезболивающая активность зонгорина в условиях формалиновой гиперальгезии свидетельствует о возможном вовлечении TRPA1-рецепторов в механизм ее реализации. Исследование потенциальных нежелательных эффектов при курсовом per os введении дитерпенового алкалоида зонгорина в дозе 25 мкг/кг показало, что он не вызывает развития респираторной депрессии, синдрома отмены и обстипации.

Заключение

Заключение. В Рэндалл-Селитто тесте на фоне формалиновой гиперальгезии установлено участие TRPA1-рецепторов в механизме антиноцицептивной активности зонгорина. Дитерпеновый алкалоид зонгорин при субхроническом введении в дозе 25 мкг/кг не проявляет побочных эффектов, характерных для морфиноподобных препаратов.

Introduction

Introduction. Opioid and cannabinoid receptors are involved in the antinociceptive effects of songorine, a diterpene alkaloid isolated from the above-ground parts of Aconitum barbatum, as demonstrated in various models of chemical and thermal pain. The involvement of opioid receptors in songorine is antinociceptive mechanism necessitates studying its potential side effects, characteristic of narcotic analgesics. TRPA1 receptor involvement in songorine is analgesic mechanism is possible, requiring further investigation in models of mechanical hyperalgesia with formalin.

Aim

Aim: To study the antinociceptive activity of the diterpenoid alkaloid songorine at a dose of 25 μg/kg in the Randall-Selitto test against formalin-induced hyperalgesia and its potential opioid-like side effects.

Material and Methods

Material and Methods. The study was performed on outbred male CDI and mice male CBA mice obtained from the Department of Experimental Biological Models at the E.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine Tomsk NRMC. Songorine, a diterpene alkaloid of the atizine series, was administered orally to the animals at a previously established effective dose of 25 μg/kg. Tramadol (KRKA) at a dose of 20 mg/kg and ketorolac (Dr. Reddy´s Laboratories Ltd.) at a dose of 6 mg/kg were used as reference drugs. Antinociceptive activity was studied using the Randall-Selitto test with a Ugo Basile (Italy) analgesy-meter on a mechanical pain model, with and without formalin-induced hyperalgesia. To study the effect of songorine on the frequency of breathing in non-narcotized mice, the number of respiratory movements per minute was recorded after 5-fold administration of the alkaloid and the reference drug tramadol. The withdrawal syndrome was assessed using the non-selective opioid receptor antagonist naloxone (Sigma). The effect of the alkaloid on gastrointestinal smooth muscle was studied in the “charcoal meal” test.

Results

Results. Songorine is antinociceptive effect in the Randall-Selitto test upon single administration is comparable to ketorolac and tramadol, but less prolonged than the latter. Songorine is pronounced analgesic activity in formalin-induced hyperalgesia suggests the possible involvement of TRPA1 receptors in its mechanism of action. The study of possible undesirable effects of the course per os administration of the diterpene alkaloid songorine at a dose of 25 μg/kg showed that it does not cause the development of respiratory depression, withdrawal syndrome and drug-induced obstipation.

Conclusion

Conclusion. In the Randall-Selitto test, TRPA1 receptor involvement in the antinociceptive activity of songorine was established against a background of formalin hyperalgesia. The diterpene alkaloid songorine at subchronic administration at a dose of 25 μg/kg does not show the side effects characteristic of morphine-like drugs.

дитерпеновые алкалоидызонгоринантиноцицептивная активностьРэндалл-Селитто тестформалиновая гиперальгезияTRPA1-рецепторынежелательные эффектысиндром отменыреспираторная депрессияобстипацияditerpene alkaloidssongorineantinociceptive activityRandall-Selitto testformalin hyperalgesiaTRPA1 receptorsundesirable effectswithdrawal syndromerespiratory depressionobstipationработа выполнена при поддержке гранта Томского НИМЦ «Рецепторный и сигнальный механизм кардиопротекторного, антиульцерогенного и антиноцицептивного эффектов алкалоида зонгорина»The work was supported by a grant from the Tomsk Research and Innovation Center for the Receptor and Signaling Mechanisms of the Cardioprotective, Antiulcerogenic, and Antinociceptive Effects of the Songorine AlkaloidReferencesГорбунов А.А., Алямкина К.И., Миронов С.Е., Лемина Е.Ю., Кудряшов Н.В., Тихонов Д.А. Обстипация как побочный эффект применения лекарственных средств. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024;87(5):37–44. https://doi.org/10.30906/08692092-2024-87-5-37-44Gorbunov А.А., Alyamkina K.I., Mironov S.E., Lemina E.Yu., Kudryashov N.V., Tikhonov D.A. Constipation as an adverse effect of drug therapy. Experimental and clinical pharmacology. 2024;87(5):37–44. (In Russ.). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-5-37-44Mahoney J.J., Winstanley E.L., Castillo F., Luba R., Marton J., Alschuler D.M. et al. A pilot study investigating cognitive impairment associated with opioid overdose. Drug Alcohol Dependence. 2023;247:109865. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2023.109865Mahoney J.J., Winstanley E.L., Castillo F., Luba R., Marton J., Alschuler D.M. et al. A pilot study investigating cognitive impairment associated with opioid overdose. Drug Alcohol Dependence. 2023;247:109865. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2023.109865Bateman J.T., Saunders S.E., Levitt E.S. Understanding and countering opioid-induced respiratory depression. British Journal of Clinical Pharmacology. 2023;180(7):813–828. https://doi.org/10.1111/bph.15580Bateman J.T., Saunders S.E., Levitt E.S. Understanding and countering opioid-induced respiratory depression. British Journal of Clinical Pharmacology. 2023;180(7):813–828. https://doi.org/10.1111/bph.15580Косоруков В.С., Абузарова Г.Р., Захарочкина Е.Р., Гамзелева О.Ю., Яценко К.А. Тафалгин – отечественный инновационный тетрапептидный препарат для подкожного введения: обзор результатов клинических исследований I и II фаз. Опухоли головы и шеи. 2022;12(2):89–107. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-2-89-107Kosorukov V.S., Abuzarova G.R., Zakharochkina E.R., Gamzeleva O.Yu., Yatsenko K.A. Tafalgin is a Russian innovative tetrapeptide pharmaceutical for subcutaneous injection: review of the results of phase I and II clinical trials. Head and neck tumors. 2(2):89–107. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-2-89-107Plein L.M., Rittner H.L. Opioids and the immune system – friend or foe. British Journal of Clinical Pharmacology. 2018;175(14):2717–2725. https://doi.org/10.1111/bph.13750Plein L.M., Rittner H.L. Opioids and the immune system – friend or foe. British Journal of Clinical Pharmacology. 2018;175(14):2717–2725. https://doi.org/10.1111/bph.13750Диордиев А.В., Яковлева Е.С., Адкина Е.А., Батышева Т.Т., Климов Ю.А., Лазарев В.В. Опиоиды – лучшие анальгетики! ... Или нет? Перспективы безопиоидной аналгезии у детей. Анестезиология и реаниматология. 2021;3:60–68. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103160Diordiev A.V., Yakovleva E.S., Adkina E.A., Batysheva T.T., Klimov Yu.A., Lazarev V.V. Opioids are the best analgesics! ... Or not? Prospects for opioid-free analgesia in children. Russian Journal of Anesthesiology and Rheumatology. 2021;(3):60–68. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103160Pereira A.G., Cassani L., Garcia-Oliveira P., Otero P., Mansoor S., Echave J. et al. Plant alkaloids: production, extraction, and potential therapeutic properties. In: Natural Secondary Metabolites. Publisher: Springer Cham; 2023:965. https://doi.org/10.1007/978-3-031-185878_6Pereira A.G., Cassani L., Garcia-Oliveira P., Otero P., Mansoor S., Echave J. et al. Plant alkaloids: production, extraction, and potential therapeutic properties. In: Natural Secondary Metabolites. Publisher: Springer Cham; 2023:965. https://doi.org/10.1007/978-3-031-185878_6Dzhakhangirov F.N. Sultankhodzhaev M.N., Tashkhodzhaev B., Salimov B.T. Diterpenoid alkaloidsas a new class of antiarrhythmic agents. Structure-activity relationship. Chemistry of Natural Compounds. 1997;33(2):190–202. https://doi.org/10.1007/BF02291540Dzhakhangirov F.N. Sultankhodzhaev M.N., Tashkhodzhaev B., Salimov B.T. Diterpenoid alkaloidsas a new class of antiarrhythmic agents. Structure-activity relationship. Chemistry of Natural Compounds. 1997;33(2):190–202. https://doi.org/10.1007/BF02291540Nesterova Yu.V., Povetieva T.N., Suslov N.I., Zyuz’kov G.N., Aksinenko S.G., Pushkarskii S.V. et al. Antiinflammatory activity of diterpene alkaloids from Aconitum baicalense. Bulletin of Experimental biology and medicine. 2014;156(5):665–668. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2421-4Nesterova Yu.V., Povetieva T.N., Suslov N.I., Zyuz’kov G.N., Aksinenko S.G., Pushkarskii S.V. et al. Antiinflammatory activity of diterpene alkaloids from Aconitum baicalense. Bulletin of Experimental biology and medicine. 2014;156(5):665–668. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2421-4Zhang L., Siyiti M., Zhang J., Yao M., Zhao F. Anti-inflammatory and anti-rheumatic activities in vitro of alkaloids separated from Aconitum soongoricum Stapf. Experimental and therapeutic medicine. 2021;21(5):1–11. https://doi.org/10.3892/etm.2021.9924Zhang L., Siyiti M., Zhang J., Yao M., Zhao F. Anti-inflammatory and anti-rheumatic activities in vitro of alkaloids separated from Aconitum soongoricum Stapf. Experimental and therapeutic medicine. 2021;21(5):1–11. https://doi.org/10.3892/etm.2021.9924Nesterova Yu.V., Povet’eva T.N., Suslov N.I., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Fedorova Yu.S. et al. Correction of cholinergic abnormalities in mnestic processes with diterpene alkaloid songorine. Bulletin of Experimental biology and medicine. 2018;165(1):10–13. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4087-9Nesterova Yu.V., Povet’eva T.N., Suslov N.I., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Fedorova Yu.S. et al. Correction of cholinergic abnormalities in mnestic processes with diterpene alkaloid songorine. Bulletin of Experimental biology and medicine. 2018;165(1):10–13. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4087-9Nesterova Y.V., Mukhomedzyanov A.V., Povetyeva T.N., Suslov N.I., Kul’pin P.V., Afanas’eva O.G. et al. Involvement of receptor apparatus in the realization of antinociceptive activity of songorine. Bulletin of Experimental biology and medicine. 2025; 178(4):423–426. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06349-3Nesterova Y.V., Mukhomedzyanov A.V., Povetyeva T.N., Suslov N.I., Kul’pin P.V., Afanas’eva O.G. et al. Involvement of receptor apparatus in the realization of antinociceptive activity of songorine. Bulletin of Experimental biology and medicine. 2025; 178(4):423–426. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06349-3Логашина Ю.А., Королькова Ю.В., Козлов С.А., Андреев Я.А. TRPA1 канал – регулятор нейрогенного воспаления и боли: структура, функция, роль в патофизиологии, терапевтический потенциал лигандов. Биохимия. 2019;84(2):172–190. https://doi.org/10.1134/s0320972519020027Logashina Y.A., Korolkova Y.V., Kozlov S.A., Andreev Y.A. TRPA1 channel – regulator of neurogenic inflammation and pain: structure, function, role in pathophysiology and the therapeutic potential of ligands. Biochemistry. 2019;84(2):172–190. (In Russ.). https://doi.org/10.1134/s0320972519020027Sałat K., Filipek B. Antinociceptive activity of transient receptor potential channel TRPV1, TRPA1, and TRPM8 antagonists in neurogenic and neuropathic pain models in mice. Journal of Zhejiang UniversitySCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology). 2015;16(3):167–178. https://doi.org/10.1631/jzus.B1400189Sałat K., Filipek B. Antinociceptive activity of transient receptor potential channel TRPV1, TRPA1, and TRPM8 antagonists in neurogenic and neuropathic pain models in mice. Journal of Zhejiang UniversitySCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology). 2015;16(3):167–178. https://doi.org/10.1631/jzus.B1400189Препаративная хроматография / под ред. Х. Шмидта-Трауба, М. Шульте, А. Зайделя-Моргенштерна. Москва: Техносфера; 2022:664.Preparative Chromatography / edited by H. Schmidt-Traub, M. Schulte, and A. Seidel-Morgenstern. Moscow: Technosphere; 2022:664. (In Russ.).Subedi M., Bajaj Sh., Kumar M.S., Yc M. An overview of tramadol and its usage in pain management and future perspective. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2019;111:443–451. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.12.085Subedi M., Bajaj Sh., Kumar M.S., Yc M. An overview of tramadol and its usage in pain management and future perspective. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2019;111:443–451. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.12.085Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2018;2 (4):34–39. URL: https://www.rmj.ru/articles/klinicheskaya_farmakologiya/Sovremennyy_vzglyad_na_effektivnosty_i_bezopasnosty_ketorolaka/ (23.07.2025).Matveev A.V., Krasheninnikov A.E., Egorova E.A. Modern view on the efficacy and safety of ketorolac. Russian Medical Journal. Medical Review. 2018;2 (4):34–39. (In Russ.). URL: https://www.rmj.ru/articles/klinicheskaya_farmakologiya/Sovremennyy_vzglyad_na_effektivnosty_i_bezopasnosty_ketorolaka/ (23.07.2025).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. Отв. ред. А.Н. Миронов. Москва: Гриф и К; 2013:944.Manual for Preclinical Studies of Pharmacological Substances. Part I, ed. by A.N. Mironov. Moscow: Grif and K; 2013:944. (In Russ.).Крылова С.Г., Поветьева Т.Н., Лопатина К.А., Нестерова Ю.В., Зуева Е.П., Афанасьева О.Г. и др. Риск развития лекарственной зависимости при применении нового анальгетика на основе производного гексаазаизовюрцитана (экспериментальное исследование). Бюллeтень сибирской медицины. 2022;21(1):54–62. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-1-54-62Krylova S.G., Pove’teva T.N., Lopatina K.A., Nesterova Yu.V., Zueva E.P., Afanas’eva O.G. et al. Risk of developing drug abuse in administration of a new hexaazaisowurtzitane derivative-based analgesic (experimental study). Bulletin of Siberian Medicine. 2022;21(1):54–62. (In Russ.). https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-1-54-62Громова О.А., Торшин И.Ю., Путилина М.В., Стаховская Л.В., Рудаков К.В. Хемореактомный анализ центральных механизмов нестероидных противовоспалительных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(1):70–77. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001170Gromova O.A., Torshin I.Y., Putilina M.V., Stakhovskaia L.V., Rudakov K.V. The chemoreactomic analysis of the central mechanisms of action of non-steroidal anti-inflammatory drugs. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(1):70–77. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001170

The authors declare that there are no conflicts of interest present.