cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2017-32-2-36-41cardiotomsk-295Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ДЖЕНЕРИКОВ ИМАТИНИБА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМEFFICACY OF APPLICATION OF GENERIC IMATINIB IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIAЛямкинаА. С.LyamkinaA. S.

канд. мед. наук, доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии  ФГБОУ ВО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава России

Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

anna_lyam@mail.ruАутеншлюсА. И.AutenshlyusA. I.

докт. биол. наук, профессор, зав. ЦНИЛ ФГБОУ ВО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава России

Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

lpciip@211.ruМирошниковП. Н.MiroshnikovP. N.

научный сотрудник ЦНИЛ ФГБОУ ВО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава России

Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

miroshnikov@scpb.ruДубровинА. В.DubrovinA. V.

научный сотрудник ЦНИЛ ФГБОУ ВО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава России

Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

post_gem@mail.ruФГБОУ ВО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2017061020173223641Copyright © Лямкина А.С., Аутеншлюс А.И., Мирошников П.Н., Дубровин А.В., 20172017Лямкина А.С., Аутеншлюс А.И., Мирошников П.Н., Дубровин А.В.Lyamkina A.S., Autenshlyus A.I., Miroshnikov P.N., Dubrovin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/295

У 55 пациентов, принимающих дженерик иматиниба Филахромин, была изучена остаточная концентрация иматиниба в сыворотке крови через 24±3 часа после последнего приема препарата (Сtrough). При остаточной концентрации иматиниба в сыворотке крови 900 и более нг/мл число больных, достигших ПЦГО и БМО, было достоверно выше (p<0,05). При исходном лечении оригинальным препаратом иматиниба – Гливеком в сравнении с дженериком Филахромином – частота достижения полного клинико-гематологического ответа была одинаковой, а вероятность достижения полного цитогенетического ответа была выше при лечении Гливеком (89,5 и 73,3% соответственно), однако достоверных различий не получено. Частота достижения большого молекулярного ответа оказалась значимо выше при терапии Гливеком, чем при применении Филахромина (78,9 и 33,3% соответственно, с<0,01). Побочные эффекты при применении Филахромина встречались чаще (у 66,6% больных), чем при применении оригинального препарата (44,7%).

We have measured the residual concentration of imatinib in blood serum of patients, who have been treated with generic imatinib (Philachromin) in 24±3 hours after last administration. Patients, who have residual serum blood level of imatinib higher 900 ng/ml, have attained complete hematologic response (CHO) and major molecular response (MMR) more often, than patients, who have lower level (p<0.05). To compare treatment outcomes of original imatinib (Glivek) and generic imatinib (Philachromin) as initial therapy for CML, we have obtained no statistical differences in frequency of achieving of complete hematological response. The likelihood of achieving the complete cytogenetic response (CCR) is higher in patients, treated with original imatinib, than generic (89.5 и 73.3% respectively), as well as the frequency of achieving complete molecular response (78.9 and 33.3% respectively, с<0.01). Adverse effects of generic imatinib have been observed more often, than adverse effects of original imatinib (66.6 and 44.7% respectively).

хронический миелолейкозингибиторы тирозинкиназыконцентрация иматинибаchronic myelogenous leukemiatyrosine kinase inhibitors imatinib concentrations.ReferencesАбдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Рукавицын О.А. Хронический миелолейкоз. – СПб. : СпецЛит, 1998. – 464 с.Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Рукавицын О.А. Хронический миелолейкоз. – СПб. : СпецЛит, 1998. – 464 с.Куцев С.И. Генетический мониторинг таргетной терапии хронического миелоидного лейкоза : автореф. дисс. ... докт. мед. наук. – М., 2009. – 45 с.Куцев С.И. Генетический мониторинг таргетной терапии хронического миелоидного лейкоза : автореф. дисс. ... докт. мед. наук. – М., 2009. – 45 с.Куцев С.И., Оксенюк О.С., Кравченко Е.Г. и др. Лекарственный мониторинг терапии хронического миелолейкоза иматинибом // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2010. – Т. 3, № 1. – С. 1–9.Куцев С.И., Оксенюк О.С., Кравченко Е.Г. и др. Лекарственный мониторинг терапии хронического миелолейкоза иматинибом // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2010. – Т. 3, № 1. – С. 1–9.Ломаия Э.Г., Зарицкий А.Ю. Нилотиниб – новый этап успеха в терапии хронического миелолейкоза. // Современная онкология, экстравыпуск. – С. 7–12.Ломаия Э.Г., Зарицкий А.Ю. Нилотиниб – новый этап успеха в терапии хронического миелолейкоза. // Современная онкология, экстравыпуск. – С. 7–12.Лорие С.С., Курова Е.С., Семочкин С.В., Туркина А.Г. и др. Эффективность и безопасность терапии иматиниб мезилатом (Гливеком) больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2002. – Т. 1, № 2. – С. 66– 67.Лорие С.С., Курова Е.С., Семочкин С.В., Туркина А.Г. и др. Эффективность и безопасность терапии иматиниб мезилатом (Гливеком) больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2002. – Т. 1, № 2. – С. 66– 67.Оксенюк О.С. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии хронического миелоидного лейкоза // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – М., 2011. – 26 с.Оксенюк О.С. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии хронического миелоидного лейкоза // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – М., 2011. – 26 с.Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом. – М., 2005. – С. 4–5.Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом. – М., 2005. – С. 4–5.Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом. – М., 2008. – С. 3–6.Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом. – М., 2008. – С. 3–6.Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Дружкова Г.А. и др. Эффективность терапии иматиниба мезилатом (Гливеком) в хронической фазе миелолейкоза // Терапевтический архив. – 2003. – Т. 75, № 8. – С. 62–67.Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Дружкова Г.А. и др. Эффективность терапии иматиниба мезилатом (Гливеком) в хронической фазе миелолейкоза // Терапевтический архив. – 2003. – Т. 75, № 8. – С. 62–67.Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Цитогенетический и молекулярный ответ – ранние маркеры эффективности терапии Гливеком больных Ph+ хроническим миелолейкозом // Фарматека. – 2004. – № 18. – С. 48–54.Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Цитогенетический и молекулярный ответ – ранние маркеры эффективности терапии Гливеком больных Ph+ хроническим миелолейкозом // Фарматека. – 2004. – № 18. – С. 48–54.Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Кузнецов С.В. и др. Хронический миелолейкоз – успехи современного лечения и перспективы // Гематология и трансфузиология. – 2001. – № 4. – С. 7–12.Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Кузнецов С.В. и др. Хронический миелолейкоз – успехи современного лечения и перспективы // Гематология и трансфузиология. – 2001. – № 4. – С. 7–12.Allan N.C., Richards S.M., Sheperd P.C.A. et al. UK Medical Research Council randomised multicentre trial of interferon-α in chronic myeloid leukemia: improved survival irrespective of cytogenetic response // The Lancet. – 1995. – Vol. 345. – P. 1392–139.Allan N.C., Richards S.M., Sheperd P.C.A. et al. UK Medical Research Council randomised multicentre trial of interferon-α in chronic myeloid leukemia: improved survival irrespective of cytogenetic response // The Lancet. – 1995. – Vol. 345. – P. 1392–139.Durig J., Rosenthal S., Elmaagacli A. et al. Biological effects of stroma-derived factor-1 alpha on normal and CML CD34+ haemopoietic cells // Leukemia. – 2000. – Vol. 14 (9). – P. 1652– 1660.Durig J., Rosenthal S., Elmaagacli A. et al. Biological effects of stroma-derived factor-1 alpha on normal and CML CD34+ haemopoietic cells // Leukemia. – 2000. – Vol. 14 (9). – P. 1652– 1660.Fialkow P.J., Jacobson R.J., Papayannoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage // Am. J. Med. – 1997. – Vol. 63. – P. 125–130.Fialkow P.J., Jacobson R.J., Papayannoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage // Am. J. Med. – 1997. – Vol. 63. – P. 125–130.Gordon M.Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment // Brit. J. Haematol. – 1996. – Vol. 95. – P. 10–20.Gordon M.Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment // Brit. J. Haematol. – 1996. – Vol. 95. – P. 10–20.Hasford J., Pfirrmann M., Hehlmann R. et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia // Blood. – 2011. – Vol. 118 (3). – P. 686–92.Hasford J., Pfirrmann M., Hehlmann R. et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia // Blood. – 2011. – Vol. 118 (3). – P. 686–92.Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M. et al. // Blood. – 1984. – Vol. 63. – P. 789–799.Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M. et al. // Blood. – 1984. – Vol. 63. – P. 789–799.Kantarjian H.M., Cortes J.E., O,Brien S. et al. Imatinib mesylate therapy in newly diagnosed patients with Phyladelphya chromosome-positive chronic myelogenous leukemia: high incidence of early complete and major cytogenetic responses // Blood. – 2003. – Vol. 101. – P. 97–100.Kantarjian H.M., Cortes J.E., O,Brien S. et al. Imatinib mesylate therapy in newly diagnosed patients with Phyladelphya chromosome-positive chronic myelogenous leukemia: high incidence of early complete and major cytogenetic responses // Blood. – 2003. – Vol. 101. – P. 97–100.Kantarjian H.M., Hochhaus A., Cortes J. et al. Высокая эффективность и безопасность Нилотиниба у пациентов в хронической фазе хронического миелоидного лейкоза с резистентностью к иматинибу или непереносимостью иматиниба // Blood. – 2007. – Vol. 110. – 226a (abs.735).Kantarjian H.M., Hochhaus A., Cortes J. et al. Высокая эффективность и безопасность Нилотиниба у пациентов в хронической фазе хронического миелоидного лейкоза с резистентностью к иматинибу или непереносимостью иматиниба // Blood. – 2007. – Vol. 110. – 226a (abs.735).Kantarjian H.M., Talpaz M., O,Brien S. et al. Imatinib mesylate for Phyladelphya chromosome-positive chronic-phase myeloid leukemia after failure of interferon-alpha: follow-up results // Clin. Cancer Res. – 2002. – Vol. 8. – P. 2177–2187.Kantarjian H.M., Talpaz M., O,Brien S. et al. Imatinib mesylate for Phyladelphya chromosome-positive chronic-phase myeloid leukemia after failure of interferon-alpha: follow-up results // Clin. Cancer Res. – 2002. – Vol. 8. – P. 2177–2187.Kloetzer W.S., Kurzrock R., Smith L. et al. The human cellular abl gene product in the chronic myelogenous leukemia cell line K-562 has associated tyrosine protein kinase activity // Virology. – 1985. – Vol. 140. – P. 230–238.Kloetzer W.S., Kurzrock R., Smith L. et al. The human cellular abl gene product in the chronic myelogenous leukemia cell line K-562 has associated tyrosine protein kinase activity // Virology. – 1985. – Vol. 140. – P. 230–238.Kurzrock R., Kantarjian H.M., Druker B.J. et al. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics // Ann. Intern. Med. – 2003. – Vol. 138 (10). – P. 819–830.Kurzrock R., Kantarjian H.M., Druker B.J. et al. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics // Ann. Intern. Med. – 2003. – Vol. 138 (10). – P. 819–830.Lugo T.G., Pendergast A.M., Muller A.J. et al. Tyrosin kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products // Science. – 1990. – Vol. 247. – P. 1079–1082.Lugo T.G., Pendergast A.M., Muller A.J. et al. Tyrosin kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products // Science. – 1990. – Vol. 247. – P. 1079–1082.McWhirter J.R., Wang J.Y. Activation of tyrosinase kinase and microfilament-binding functions of c-abl by bcr sequences in bcr/abl fusion proteins // Mol. Cell. Biol. – 1992. – Vol. 11. – P. 1553–1565.McWhirter J.R., Wang J.Y. Activation of tyrosinase kinase and microfilament-binding functions of c-abl by bcr sequences in bcr/abl fusion proteins // Mol. Cell. Biol. – 1992. – Vol. 11. – P. 1553–1565.Moravkovа et al. Polymerase Chain Reaction Analyses Should Be Used as a Basis for Clinical Decision Making in Patients With Chronic Myelogenous Leukemia // Blood. – 1999. – Vol. 94. – P. 3609–11.Moravkovа et al. Polymerase Chain Reaction Analyses Should Be Used as a Basis for Clinical Decision Making in Patients With Chronic Myelogenous Leukemia // Blood. – 1999. – Vol. 94. – P. 3609–11.O,Brien S.G., Guilhot F., Larson R.A. et al. Imatinib compared with interferon and low- dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 348. – P. 994–1004.O,Brien S.G., Guilhot F., Larson R.A. et al. Imatinib compared with interferon and low- dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 348. – P. 994–1004.O’Brien S., Guilhot F., Larson R. et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic- phase chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 348. – P. 994–1004.O’Brien S., Guilhot F., Larson R. et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic- phase chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 348. – P. 994–1004.Peled A., Hardan I., Trakhtenbrot L. et al. Immature leukemic CD34+CXCR4+ cells from CML patients have lower integrin-dependent migration and adhesion in response to the chemokine SDF-1 // Stem cells. – 2002. – Vol. 20 (3). – P. 259– 266.Peled A., Hardan I., Trakhtenbrot L. et al. Immature leukemic CD34+CXCR4+ cells from CML patients have lower integrin-dependent migration and adhesion in response to the chemokine SDF-1 // Stem cells. – 2002. – Vol. 20 (3). – P. 259– 266.Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting // Nature. – 1973. – Vol. 243. – P. 290–303.Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting // Nature. – 1973. – Vol. 243. – P. 290–303.Soverini S., Colarossi S., Gnani A. et al. Contribution of ABL kinase domain mutations to imatinib resistance in different subsets of Philadelphiapositive patients: by the GIMEMA Working Party on Chronic Myeloid Leukemia // Clin. Cancer Res. – 2006. – Vol. 12 (24). – P. 7374–7379.Soverini S., Colarossi S., Gnani A. et al. Contribution of ABL kinase domain mutations to imatinib resistance in different subsets of Philadelphiapositive patients: by the GIMEMA Working Party on Chronic Myeloid Leukemia // Clin. Cancer Res. – 2006. – Vol. 12 (24). – P. 7374–7379.Steelman L.S., Pohnert S.C., Shelton J.G. et al. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, P13K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis // Leukemia. – 2004. – Vol. 18 (2). – P. 189– 218.Steelman L.S., Pohnert S.C., Shelton J.G. et al. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, P13K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis // Leukemia. – 2004. – Vol. 18 (2). – P. 189– 218.Van Etten R.A. Cycling, stressed-out and nervous of c-abl // Trend Cell. Biol. – 1999. – Vol. 9. – P. 179–186.Van Etten R.A. Cycling, stressed-out and nervous of c-abl // Trend Cell. Biol. – 1999. – Vol. 9. – P. 179–186.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.