cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2026-2972cardiotomsk-2972Research ArticleСтатьиАмиодарон-индуцированная тиреопатия у госпитализированных пациентов: ретроспективное обсервационное исследованиеAmiodarone-induced thyroidopathy in hospitalized patients: a retrospective observational studyhttps://orcid.org/0002-0002-9846-6930ВолковЕ. В.VolkovE. V.

Волков Евгений Владимирович, канд. мед. наук, доцент кафедры анестезиологии и реанимации и скорой медицинской помощи, старший научный сотрудник, СтГМУ; заведующий отделением анестезиологии-реанимации № 1, врач-анестезиолог-реаниматолог, СККБ

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1; 355017, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Мира, 310

Evgeny V. Volkov, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Anesthesiology, Intensive Care, and Emergency Medicine, Senior Research Scientist, SSMU; Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care No. 1, Anesthesiologist-Intensivist, SRCH

1, Semashko str., Stavropol, 355030, Russian Federation; 310, Mira str., Stavropol, 355017, Russian Federation

volkov26@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-6386-7318ЧернышевД. М.ChernyshevD. M.

Чернышев Даниил Михайлович, медбрат-анестезист, отделение реанимации и интенсивной терапии, медицинский статистик, ГКБ СМП; лаборант кафедры анестезиологии и реанимации и скорой медицинской помощи, СтГМУ

355017, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Мира, 310; 355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Daniil M. Chernyshev, Nurse Anesthetist, Intensive Care Unit; Medical Statistician, City Clinical Emergency Hospital; Laboratory Assistant, Department of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency Medicine, SSMU

310, Mira str., Stavropol, 355017, Russian Federation; 17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

chernyshevdaniil805922@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-4852-6648ГригорянС. Л.GrigoryanS. L.

Григорян Светлана Ленсеровна, медсестра, терапевтическое отделение, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Svetlana L. Grigoryan, Nurse, Therapeutic Department

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

svetlana.grigoryan.05@bk.ruhttps://orcid.org/0009-0002-6604-3217ГеллерштейнВ. О.GellershteynV. O.

Геллерштейн Виталия Олеговна, медсестра-анестезист, отделение реанимации и интенсивной терапии, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Vitalia O. Gellershteyn, Nurse Anesthetist, Intensive Care Unit

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

vitalia.gell@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-4716-5045ХурпашаевН. С.KhurpashaevN. S.

Хурпашаев Надыршах Самадуллахович, медицинский статистик, организационно-методический отдел, СККБ

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1

Nadirshakh S. Khurpashaev, Medical Statistician, Department of Organization and Methodology

1, Semashko str., Stavropol, 355030, Russian Federation

nkhurpashaev@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-9769-8779ПугиевЕ. В.PugievE. V.

Пугиев Егор Валерьевич, медицинский статистик, организационно-методический отдел, СККБ

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1

Egor V. Pugiev, Medical Statistician, Department of Organization and Methodology

1, Semashko str., Stavropol, 355030, Russian Federation

egor.pugiev@list.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2801-8416АрхаговК. Н.ArkhagovK. N.

Архагов Кантемир Нургалиевич, медицинский статистик, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Kantemir N. Arhagov, Medical Statistician

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

Arkhagov_777@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-5872-8540НедашковскийН. В.NedashkovskiyN. V.

Недашковский Никита Васильевич, фельдшер-лаборант, клинико-диагностическая лаборатория, СККБ

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1

Nikita V. Nedashkovskiy, Medical Laboratory Assistant, Clinical Diagnostic Laboratory

1, Semashko str., Stavropol, 355030, Russian Federation

nik.nedashkovskii@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5050-4311ЕвченкоЮ. А.EvchenkoYu. A.

Евченко Юлия Алексеевна, медицинский статистик, организационно-методический отдел, СККБ

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1

Yulia A. Evchenko, Medical Statistician, Department of Organization and Methodology

1, Semashko str., Stavropol, 355030, Russian Federation

yulya.yevchenko@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-7132-0519ХубиеваА. И.KhubievaA. I.

Хубиева Аминат Исхаковна, медсестра, отделение анестезиологии-реанимации № 1, СККБ

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Aminat I. Khubieva, ICU Nurse, Anesthesiology and Intensive Care Department

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

aminakhubieva@icloud.comhttps://orcid.org/0009-0005-7270-4685ЦуруеваТ. Ш.TsuruevaT. S.

Цуруева Танзила Шариповна, медсестра, терапевтическое отделение, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Tanzila S. Tsurueva, Nurse, Therapeutic Department

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

t_tcurueva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-1760-8706ЭркеновМ. Х.ErkenovM. K.

Эркенов Марат Хызырович, фельдшер выездной бригады скорой медицинской помощи, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Marat K. Erkenov, Ambulance Paramedic

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

erkenov04@list.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9742-4550ШутовЮ. Е.ShutovYu. E.

Шутов Юрий Евгеньевич, медицинский статистик, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Yury E. Shutov, Medical Statistician

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

shutov_chalad@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-7087-6185КолосоваЭ. Ф.KolosovaE. F.

Колосова Эллина Филипповна, медсестра, терапевтическое отделение, ГКБ СМП

355040, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Тухачевского, 17

Ellina F. Kolosova, Nurse, Therapeutic Department

17, Tukhachevskogo str., Stavropol, 355040, Russian Federation

koelfiii@vk.comhttps://orcid.org/0009-0003-8995-8775ЧекуноваС. А.ChekunovaS. A.

Чекунова София Андреевна, лаборант, отделение клинико-лабораторной диагностики, ГКБ № 3

355029, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Ленина, 417

Sofia A. Chekunova, Laboratory Assistant, Clinical Diagnostic Laboratory

417, Lenina str., Stavropol, 355029, Russian Federation

sonchekunova@gmail.comСтавропольская краевая клиническая больница (СККБ); Ставропольский государственный медицинский университет (СтГМУ)РоссияStavropol Regional Clinical Hospital (SRCH); Stavropol State Medical University (SSMU)Russian FederationСтавропольский государственный медицинский университет (СтГМУ); Городская клиническая больница скорой медицинской помощи (ГКБ СМП)РоссияStavropol State Medical University (SSMU); City Clinical Emergency HospitalRussian FederationГородская клиническая больница скорой медицинской помощи (ГКБ СМП)РоссияCity Clinical Emergency HospitalRussian FederationСтавропольская краевая клиническая больница (СККБ)РоссияStavropol Regional Clinical Hospital (SRCH)Russian FederationГородская клиническая больница № 3 (ГКБ № 3)РоссияCity Clinical Hospital No. 3Russian Federation20222906202600Принято в печать2972Copyright © Волков Е.В., Чернышев Д.М., Григорян С.Л., Геллерштейн В.О., Хурпашаев Н.С., Пугиев Е.В., Архагов К.Н., Недашковский Н.В., Евченко Ю.А., Хубиева А.И., Цуруева Т.Ш., Эркенов М.Х., Шутов Ю.Е., Колосова Э.Ф., Чекунова С.А., 20222022Волков Е.В., Чернышев Д.М., Григорян С.Л., Геллерштейн В.О., Хурпашаев Н.С., Пугиев Е.В., Архагов К.Н., Недашковский Н.В., Евченко Ю.А., Хубиева А.И., Цуруева Т.Ш., Эркенов М.Х., Шутов Ю.Е., Колосова Э.Ф., Чекунова С.А.Volkov E.V., Chernyshev D.M., Grigoryan S.L., Gellershteyn V.O., Khurpashaev N.S., Pugiev E.V., Arkhagov K.N., Nedashkovskiy N.V., Evchenko Y.A., Khubieva A.I., Tsurueva T.S., Erkenov M.K., Shutov Y.E., Kolosova E.F., Chekunova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/2972

Амиодарон остается одним из наиболее эффективных антиаритмических препаратов, однако его применение сопровождается риском развития амиодарон-индуцированной тиреопатии (АИТ), включающей тиреотоксикоз и гипотиреоз. Нарушения функции щитовидной железы могут ухудшать течение сердечно-сосудистых заболеваний и влиять на госпитальный прогноз. Несмотря на наличие клинических рекомендаций, данные о реальной частоте АИТ и ее влиянии на стационарные исходы остаются ограниченными.

Цель

Цель: оценить частоту АИТ, выявить факторы, связанные с ее наличием, оценить связь тиреоидной дисфункции с кардиальными осложнениями и госпитальной летальностью.

Материал и методы

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 340 пациентов, получавших терапию амиодароном в стационаре. Оценивали возраст, пол, основной кардиологический диагноз, фракцию выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), дозу амиодарона, длительность терапии, показатели тиреоидного статуса и стационарные исходы. Наличие АИТ устанавливалось на основании зафиксированного в медицинской документации клинического диагноза.

Результаты

Результаты. АИТ выявлена у 40 из 340 пациентов (11,8%). Возраст был связан с более высокими шансами выявления тиреопатии (отношение шансов (OШ)=1,12; 95% ДИ OШ 1,07–1,17; p<0,001; примерно трехкратный рост шанса развития тиреопатии за 10 лет). Поддерживающая доза амиодарона увеличивала в два раза шанс диагностики тиреопатии (OШ=1,01 на 1 мг; 95% ДИ OШ 1,007–1,014; p=0,031), доза амиодарона, полученная в стационаре, статистически значимой не оказалась. ФВ ЛЖ не продемонстрировала связь с развитием тиреопатии. Наличие АИТ было связано с трехкратным увеличением шансов кардиальных осложнений (ОШ=3,47; 95% ДИ 1,61–7,47; p=0,001). Связь тиреоидной дисфункции с госпитальной летальностью не оценивалась в связи с низкой частотой события (1,18%, n=4).

Заключение

Заключение. АИТ развивается примерно у каждого девятого пациента, получающего терапию амиодароном, и связана с неблагоприятным стационарным течением. Старший возраст и более высокая поддерживающая доза препарата были связаны с более высокими шансами выявления АИТ. Различия в динамике гормональной нормализации подтверждают неоднородность патогенеза тиреопатии при отсутствии связи ее развития с систолической дисфункцией миокарда. Данные могут служить основанием для пересмотра принципов ведения пациентов, принимающих амиодарон. Результаты исследования могут быть использованы для персонализации мониторинга функции щитовидной железы у пациентов старшего возраста и при применении более высоких поддерживающих доз амиодарона.

Background

Background. Amiodarone remains one of the most effective antiarrhythmic drugs; however, its use is associated with a risk of amiodarone-induced thyroid dysfunction, including thyrotoxicosis and hypothyroidism. Thyroid dysfunction may worsen the course of cardiovascular disease and affect in-hospital prognosis. Despite the availability of clinical guidelines, data on the real-world incidence of amiodarone-induced thyroid dysfunction and its association with in-hospital outcomes remain limited. Aim: To evaluate the incidence of amiodarone-induced thyroid dysfunction, identify factors related to its presence, assess the relationship between thyroid dysfunction and cardiovascular complications and hospital mortality.

Material and Methods

Material and Methods. A retrospective analysis was performed in 340 patients receiving amiodarone therapy during hospitalization. Age, sex, primary cardiac diagnosis, left ventricular ejection fraction, amiodarone dose, duration of therapy, thyroid status parameters, and in-hospital outcomes were evaluated. The presence of amiodarone-induced thyroid dysfunction was determined on the basis of a clinical diagnosis documented in the medical records. Group comparisons of quantitative and categorical variables, an additional Welch t-test, contingency table analysis, and binomial logistic regression were used.

Results

Results. Amiodarone-induced thyroidopathy was detected in 40 out of 340 patients (11.8%). Age was associated with a higher odds ratio for thyroid disease (OR=1.12; 95% CI for OR 1.07–1.17; p < 0.001; approximately a threefold increase in the odds of developing thyroid disease over 10 years). A maintenance dose of amiodarone doubled the odds of a thyroid disorder diagnosis (OR=1.01 per 1 mg; 95% CI for OR 1.007–1.014; p=0.031); the dose of amiodarone received during hospitalization was not statistically significant. Left ventricular ejection fraction showed no association with the development of thyroidopathy. The presence of amiodarone-induced thyroidopathy was associated with a threefold increase in the odds of cardiac complications (OR=3.47; 95% CI 1.61–7.47; p=0.001). The association between thyroid dysfunction and in-hospital mortality was not assessed due to the low incidence of the event (1.18%, n=4).

Conclusion

Conclusion. Amiodarone-induced thyroid dysfunction develops in approximately one in nine patients receiving amiodarone therapy and is related to an adverse in-hospital course. Older age and a higher maintenance dose of the drug were related to a higher probability of detecting amiodarone-induced thyroid dysfunction. Differences in the dynamics of hormonal normalization confirm the heterogeneity of the pathogenesis of thyroidopathy, given that its development is not associated with systolic myocardial dysfunction. These data may serve as a basis for revising the management guidelines for patients taking amiodarone. The study results can be used to personalize thyroid function monitoring in older patients and when higher maintenance doses of amiodarone are used.

амиодаронфармакотерапиятиреоидная дисфункцияфакторы рискакардиальные осложненияисходы стационарного леченияamiodaronepharmacotherapythyroid dysfunctionrisk factorscardiovascular complicationsin-hospital outcomesReferencesMedić F., Bakula M., Alfirević M. et al. Amiodarone and thyroid dysfunction. Acta Clin. Croat. 2022;61(2):327–341. DOI: 10.20471/acc.2022.61.02.20 EDN: JUFRPOMedić F., Bakula M., Alfirević M. et al. Amiodarone and thyroid dysfunction. Acta Clin. Croat. 2022;61(2):327–341. DOI: 10.20471/acc.2022.61.02.20 EDN: JUFRPOBogazzi F., Tomisti L., Bartalena L. et al. Amiodarone and the thyroid: a 2012 update. J. Endocrinol. Invest. 2012;35(3):340–348. DOI: 10.3275/8298Bogazzi F., Tomisti L., Bartalena L. et al. Amiodarone and the thyroid: a 2012 update. J. Endocrinol. Invest. 2012;35(3):340–348. DOI: 10.3275/8298Mohammadi K., Shafie D., Vakhshoori M. et al. Prevalence of amiodarone-induced hypothyroidism; A systematic review and meta-analysis. Trends Cardiovasc. Med. 2023;33(4):252–262. DOI: 10.1016/j.tcm.2022.01.001 EDN: DHXZOLMohammadi K., Shafie D., Vakhshoori M. et al. Prevalence of amiodarone-induced hypothyroidism; A systematic review and meta-analysis. Trends Cardiovasc. Med. 2023;33(4):252–262. DOI: 10.1016/j.tcm.2022.01.001 EDN: DHXZOLFrenkel A., Smadar Shneyour R., Shiloh A. et al. Adherence to monitoring of patients treated with amiodarone: a nationwide study. Front. Med. (Lausanne). 2024;11:1408799. DOI: 10.3389/fmed.2024.1408799 EDN: YJRPDMFrenkel A., Smadar Shneyour R., Shiloh A. et al. Adherence to monitoring of patients treated with amiodarone: a nationwide study. Front. Med. (Lausanne). 2024;11:1408799. DOI: 10.3389/fmed.2024.1408799 EDN: YJRPDMAli S.A., Ersbøll M., Vinding N.E. et al. Incidence of thyroid dysfunction following initiation of amiodarone treatment in patients with and without heart failure: a nationwide cohort study. Europace. 2023;25(2):291–299. DOI: 10.1093/europace/euac217 EDN: CQAJSXAli S.A., Ersbøll M., Vinding N.E. et al. Incidence of thyroid dysfunction following initiation of amiodarone treatment in patients with and without heart failure: a nationwide cohort study. Europace. 2023;25(2):291–299. DOI: 10.1093/europace/euac217 EDN: CQAJSXЕрмолаева А.С., Фадеев В.В. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа: ретроспективный анализ эффективности терапии глюкокортикоидами. Проблемы Эндокринологии. 2023;69(6):17–27. DOI: 10.14341/probl13267 EDN: LDPJPTErmolaeva A.S., Fadeev V.V. Type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis: efficacy of glucocorticoid therapy, a retrospective analysis. Probl. Endokrinol. (Mosk). 2024;69(6):17–27. DOI: 10.14341/probl13267 EDN: LDPJPTЕрмолаева А.С., Фадеев В.В. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа: распространенность, сроки и предикторы развития. Проблемы Эндокринологии. 2024;70(3):9–22. DOI: 10.14341/probl13348 EDN: FNEAGRErmolaeva A.S., Fadeev V.V. Type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis: prevalence, time and predictors of development. Probl. Endokrinol. (Mosk). 2023;70(3):9–22. DOI: 10.14341/probl13348 EDN: FNEAGROsuna P.M., Udovcic M., Sharma M.D. Hyperthyroidism and the Heart. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):60–63. DOI: 10.14797/mdcj-13-2-60Osuna P.M., Udovcic M., Sharma M.D. Hyperthyroidism and the Heart. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):60–63. DOI: 10.14797/mdcj-13-2-60Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашенко Н.В. et al. Эндокринные аспекты применения амиодарона в клинической практике (алгоритм наблюдения и лечения функциональных расстройств щитовидной железы). Российский кардиологический журнал. 2012;(2):63–71. EDN: OWOEQJSviridenko N.Yu., Platonova N.M., Molashenko N.V. et al. Endocrine aspects of amiodarone therapy in clinical practice (follow-up and treatment algorithm for patients with thyroid dysfunction). Russian Journal of Cardiology. 2012;(2):63–71. EDN: OWOEQJIsaacs M., Costin M., Bova R. et al. Management of Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis at a Cardiac Transplantation Centre. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:482. DOI: 10.3389/fendo.2018.00482Isaacs M., Costin M., Bova R. et al. Management of Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis at a Cardiac Transplantation Centre. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:482. DOI: 10.3389/fendo.2018.00482Свинцова Л.И., Джафарова О.Ю., Плотникова И.В. et al. Амиодарон-ассоциированные тиреопатии у детей с аритмиями. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2015;30(2):77–81. DOI: 10.29001/2073-8552-2015-30-2-77-81 EDN: UCMHMBSvintsova L.I., Dzhaffarova O.Yu., Plotnikova I.V. et al. Amiodarone-associated thyreopathy in children with arrhythmias. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2015;30(2):77–81. (In Russ.) DOI: 10.29001/2073-8552-2015-30-2-77-81 EDN: UCMHMBCappellani D., Bartalena L., Bogazzi F. Short review: novel concepts in the approach to patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis. J. Endocrinol. Invest. 2024;47(2):275–283. DOI: 10.1007/s40618-023-02168-3 EDN: FLIWFYCappellani D., Bartalena L., Bogazzi F. Short review: novel concepts in the approach to patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis. J. Endocrinol. Invest. 2024;47(2):275–283. DOI: 10.1007/s40618-023-02168-3 EDN: FLIWFY

The authors declare that there are no conflicts of interest present.