cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2026-41-2-141-151cardiotomsk-3168Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВремя нахождения систолического артериального давления в целевом диапазоне после ренальной денервации: связь с нейрогормональным профилем больных резистентной артериальной гипертензиейSystolic blood pressure time in the target range after renal denervation: relationship with the neurohormonal profile of patients with resistant hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-5000-4216ХунхиноваС. А.KhunkhinovaS. A.

Хунхинова Симжит Андреевна - аспирант, младший научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Simzhit A. Khunkhinova - Graduate Student, Junior Research Scientist, Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

hsa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2238-4573МордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Федорович - д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Viktor F. Mordovin - Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Research Scientist, Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

mordovin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4066-869XЛичикакиВ. А.LichikakiV. A.

Личикаки Валерия Анатольевна - канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Valeria A. Lichikaki - Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

manankovalera@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6995-9875ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна - канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Irina V. Zyubanova - Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

zyubanovaiv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3577-1895МанукянМ. А.ManukyanM. A.

Манукян Мушег Айкович - канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Musheg A. Manukyan - Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

manukyan.muscheg@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0009-7346-9786РуденкоВ. В.RudenkoV. V.

Руденко Вероника Владимировна - ординатор, лаборант-исследователь, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Veronica V. Rudenko - Resident, Research Laboratory Assistant, Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

Veronikavr01@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3147-3025ГусаковаА. М.GusakovaA. M.

Гусакова Анна Михайловна - канд. мед. наук, заведующий лабораторией криобанка биологических образцов, старший научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Anna M. Gusakova - Cand. Sci. (Med.), Head of the Cryobank of Biological Samples Laboratory, Senior Research Scientist, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

anna@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3667-9599РеброваТ. Ю.RebrovaT. Yu.

Реброва Татьяна Юрьевна - канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Tatiana Yu. Rebrova - Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Laboratory of Molecular-Cellular Pathology and Genetic Diagnostics, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

rebrova@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6066-3998АфанасьевС. А.AfanasievS. A.

Афанасьев Сергей Александрович - д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Sergei A. Afanasiev - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Molecular-Cellular Pathology and Genetic Diagnostics, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

tursky@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5638-3034ФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна - д-р мед. наук, заведующий отделением артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

Alla Yu. Falkovskaya - Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Arterial Hypertension, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

alla@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (НИИ кардиологии Томского НИМЦ)РоссияResearch Institute for Cardiology, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC)Russian Federation202609072026412141151Copyright © Хунхинова С.А., Мордовин В.Ф., Личикаки В.А., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Руденко В.В., Гусакова А.М., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Фальковская А.Ю., 20262026Хунхинова С.А., Мордовин В.Ф., Личикаки В.А., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Руденко В.В., Гусакова А.М., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Фальковская А.Ю.Khunkhinova S.A., Mordovin V.F., Lichikaki V.A., Zyubanova I.V., Manukyan M.A., Rudenko V.V., Gusakova A.M., Rebrova T.Y., Afanasiev S.A., Falkovskaya A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/3168Введение

Введение. Время в целевом диапазоне (ВЦД) систолического артериального давления (САД) позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые исходы, однако данные об этом показателе по результатам долгосрочного наблюдения после ренальной денервации (РДН), а также его связи с нейрогормональными показателями у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ) отсутствуют.

Цель

Цель: оценить связь времени нахождения САД в целевом диапазоне после РДН по данным более 3 лет наблюдения с показателями нейрогормонального профиля больных РАГ.

Материал и методы

Материал и методы. В анализ включены данные 89 пациентов c РАГ, участников исследований NCT01499810 и NCT02667912, завершивших ≥ 3 года наблюдения после РДН (медиана наблюдения – 5 лет, диапазон – 3–9 лет). Проводили стандартное обследование, включая суточное мониторирование АД. Биомаркерную панель нейрогормональных показателей (ренин, ангиотензин II, альдостерон, NT-proBNP, BNP, метанефрины и норметанефрины) исследовали методом иммуноферментного анализа (ИФА), измерение β-адренореактивности мембран эритроцитов (β-АРМ) выполняли набором β-АРМ-АГАТ.

Результаты

Результаты. После РДН отмечено статистически значимое снижение клинического и среднесуточного АД (в обоих случаях p < 0,01). Среднее ВЦД САД достигло 29%. Частота ВЦД < 25% составила 46%; 25–49% – 26%; ≥ 50% – 28%. Больные с ВЦД ≥ 50% имели не только исходно более высокие уровни метанефринов, норметанефринов, натрийуретических пептидов (p < 0,05), но и значимое их снижение, более выраженное, чем в других группах (p < 0,05). В группе пациентов с ВЦД ≥ 50% исходно отмечались более высокие уровни альдостерона крови (p = 0,022) и более низкие значения β-АРМ (p = 0,12), а после РДН выявлено более выраженное возрастание уровня β-АРМ (p = 0,03) и снижение вариабельности САД-24 (p = 0,02). У больных со снижением катехоламинов после РДН, в сравнении с пациентами с их повышением, средние значения ВЦД оказались в 7 раз больше (50 и 7,1% соответственно, p = 0,016).

Заключение

Заключение. Ассоциация длительности нахождения САД в целевом диапазоне после РДН с исходным состоянием симпатоадреналовой активности у больных резистентной АГ позволяет предположить, что коррекция нейрогормонального профиля может быть одним из ключевых механизмов лечебного действия данного вмешательства.

Introduction

Introduction. Systolic blood pressure (SBP) time in target range (TTR) is a predictor of cardiovascular outcomes. However, data on long-term TTR after renal denervation (RDN) and its association with neuroendocrine parameters in patients with resistant hypertension (RHTN) are lacking.

Aim

Aim: To assess the association between SBP time in the target range after RDN, based on over 3 years of follow-up, and the neurohormonal profile indicators in patients with RHTN.

Material and Methods

Material and Methods. Data from 89 patients with RHTN who completed ≥ 3 years of follow-up after RDN (median 5 years, range 3–9 years) from studies NCT01499810 and NCT02667912 were analyzed. Standard examination, including 24-hour ambulatory blood pressure (BP) monitoring, was performed. A biomarker panel of neurohormonal parameters (renin, angiotensin II, aldosterone, NT-proBNP, BNP, metanephrines and normetanephrines) was studied by ELISA; erythrocyte membrane beta-adrenoreactivity (β-AR) was measured using the β-AR-AGAT kit.

Results

Results. After RDN, a significant reduction in clinical and 24-hour BP was observed (p < 0.01 for both). Mean TTR reached 29%. The frequency of TTR < 25% was 46%; 25–49% – 26%; ≥ 50% – 28%. Patients with TTR ≥ 50% had not only initially higher levels of metanephrines, normetanephrines and natriuretic peptides (p < 0.05), but also a significant reduction in these markers after RDN, more pronounced than in other groups (p < 0.05). The TTR ≥ 50% group also had higher baseline aldosterone levels (p = 0.022) and lower β-AR values (p = 0.12), with a more pronounced increase in β-AR (p = 0.03) and a decrease in 24-hour SBP variability (p = 0.02) after RDN. In patients with a decrease in catecholamines after RDN compared to those with an increase, mean TTR was 7 times higher (50% vs. 7.14%, respectively, p = 0.016).

Conclusion

Conclusion. The association between the duration systolic blood pressure (SBP) time in target range after renal denervation and the baseline state of sympathoadrenal activity in patients with resistant hypertension suggests that correction of the neurohormonal profile may be one of the key mechanisms of the therapeutic action of this intervention.

время в целевом диапазонесистолическое артериальное давлениеренальная денервациярезистентная артериальная гипертензиянейрогормональные биомаркерысимпатическая активностьальдостеронβ-адренореактивность мембран эритроцитовнейромодуляцияtime in target rangesystolic blood pressurerenal denervationresistant hypertensionneurohormonal biomarkerssympathetic activityaldosteroneβ-adrenergic reactivity of erythrocyte membranesneuromodulationReferencesParodi R., Brandani L., Romero C., Klein M. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment practical approach. European Journal of Internal Medicine. 2024;123:23–28. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.12.026Parodi R., Brandani L., Romero C., Klein M. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment practical approach. European Journal of Internal Medicine. 2024;123:23–28. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.12.026Esler M.D., Osborn J.W., Schlaich M.P. Sympathetic pathophysiology in hypertension origins: the path to renal denervation. Hypertension. 2024;81(6):1194–1205. https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.123.22106Esler M.D., Osborn J.W., Schlaich M.P. Sympathetic pathophysiology in hypertension origins: the path to renal denervation. Hypertension. 2024;81(6):1194–1205. https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.123.22106Ebinger J.E., Kauko A., FinnGen et al. Apparent treatment-resistant hypertension associated lifetime cardiovascular risk in a longitudinal national registry. European Journal of Preventive Cardiology. 2023;30(10):960–968. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwad066Ebinger J.E., Kauko A., FinnGen et al. Apparent treatment-resistant hypertension associated lifetime cardiovascular risk in a longitudinal national registry. European Journal of Preventive Cardiology. 2023;30(10):960–968. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwad066Kandzari D.E., Townsend R.R., Kario K. et al. Safety and efficacy of renal denervation in patients taking antihypertensive medications. Journal of the American College of Cardiology. 2023;82(19):1809–1823. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.08.048Kandzari D.E., Townsend R.R., Kario K. et al. Safety and efficacy of renal denervation in patients taking antihypertensive medications. Journal of the American College of Cardiology. 2023;82(19):1809–1823. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.08.048Орехов А.Ю., Каражанова Л.К., Чиныбаева А.А. и др. Предикторы эффективности ренальной денервации у больных с резистентной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2023;29(2):175–185. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-2-175-185Orekhov A.Yu., Karazhanova L.K., Chynybaeva A.A. et al. Predictors of renal denervation effectiveness in patients with resistant arterial hypertension. Arterial Hypertension. 2023;29(2):175–185. (In Russ.). https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-2-175-185Ионов М.В., Емельянов И.В., Юдина Ю.С. и др. Результаты длительного проспективного наблюдения пациентов с резистентной артериальной гипертензией, прошедших процедуру радиочастотной аблации симпатических почечных нервов. Артериальная гипертензия. 2021;27(3):318–332. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-3-318-332Ionov M.V., Emelyanov I.V., Yudina Yu.S. et al. Long-term prospective follow-up results in patients with resistant hypertension after radiofrequency renal sympathetic denervation. Arterial Hypertension. 2021;27(3):318–332. (In Russ.). https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-3-318-332Parati G., Torlasco C., Pengo M. et al. Blood pressure variability: its relevance for cardiovascular homeostasis and cardiovascular diseases. Hypertension Research. 2020;43(7):609–620. https://doi.org/10.1038/s41440-020-0421-5Parati G., Torlasco C., Pengo M. et al. Blood pressure variability: its relevance for cardiovascular homeostasis and cardiovascular diseases. Hypertension Research. 2020;43(7):609–620. https://doi.org/10.1038/s41440-020-0421-5Wang H., Song J., Liu Z. et al. Time in target range for blood pressure and adverse health outcomes: a systematic review. Hypertension. 2025;82(3):419–431. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23056Wang H., Song J., Liu Z. et al. Time in target range for blood pressure and adverse health outcomes: a systematic review. Hypertension. 2025;82(3):419–431. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23056Zhang Y., Tian X., Xu Q. et al. Time in target range for systolic blood pressure and glucose with cardiovascular disease and all-cause mortality risks. Hypertension Research. 2025;48(1):256–272. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01969-0Zhang Y., Tian X., Xu Q. et al. Time in target range for systolic blood pressure and glucose with cardiovascular disease and all-cause mortality risks. Hypertension Research. 2025;48(1):256–272. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01969-0Mahfoud F., Mancia G., Schmieder R.E. et al. Cardiovascular risk reduction after renal denervation according to time in therapeutic systolic blood pressure range. Journal of the American College of Cardiology. 2022;80(20):1871–1880. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.08.761Mahfoud F., Mancia G., Schmieder R.E. et al. Cardiovascular risk reduction after renal denervation according to time in therapeutic systolic blood pressure range. Journal of the American College of Cardiology. 2022;80(20):1871–1880. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.08.761Feng Z., Li Y., Wang C. et al. Combined effect of time in target range and variability of systolic blood pressure on cardiovascular outcomes and mortality in patients with hypertension: a prospective cohort study. The Journal of Clinical Hypertension. 2024;26(6):714–723. https://doi.org/10.1111/jch.14765Feng Z., Li Y., Wang C. et al. Combined effect of time in target range and variability of systolic blood pressure on cardiovascular outcomes and mortality in patients with hypertension: a prospective cohort study. The Journal of Clinical Hypertension. 2024;26(6):714–723. https://doi.org/10.1111/jch.14765Kusayama T., Nagamori Y., Takeuchi K., Nakagawa Y., Takamura M. Renal autonomic dynamics in hypertension: how can we evaluate sympathetic activity for renal denervation? Hypertension Research. 2024;47(10):2685–2692. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01620-4Kusayama T., Nagamori Y., Takeuchi K., Nakagawa Y., Takamura M. Renal autonomic dynamics in hypertension: how can we evaluate sympathetic activity for renal denervation? Hypertension Research. 2024;47(10):2685–2692. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01620-4Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина; 2003:157. ISBN: 5-225-04337-2. Stryuk R.I., Dlusskaya I.G. Adrenoreactivity and the cardiovascular system. Moscow: Meditsina; 2003:157. (In Russ.). ISBN: 5-225-04337-2.Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина; 2003:157. ISBN: 5-225-04337-2. Stryuk R.I., Dlusskaya I.G. Adrenoreactivity and the cardiovascular system. Moscow: Meditsina; 2003:157. (In Russ.). ISBN: 5-225-04337-2.Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф. и др. Особенности бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):98–107. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107Manukyan M.A., Falkovskaya A.Yu., Mordovin V.F. et al. Features of beta-adrenoreactivity of erythrocyte membranes in patients with resistant arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2022;37(3):98–107. (In Russ.). https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107Mahfoud F., Kandzari D.E., Schlaich M.P. et al. Long-term outcomes following radiofrequency renal denervation: meta-analysis of 18 reports. European Journal of Preventive Cardiology. 2026;33(7):1238–1247. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf368Mahfoud F., Kandzari D.E., Schlaich M.P. et al. Long-term outcomes following radiofrequency renal denervation: meta-analysis of 18 reports. European Journal of Preventive Cardiology. 2026;33(7):1238–1247. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf368Араблинский Н.А., Фещенко Д.А., Руденко Б.А. и др. Отдаленные результаты применения ренальной денервации в лечении коморбидных пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и атеросклерозом коронарных артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9):3706. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3706. EDN: TWOHHCArablinskiy N.A., Feshchenko D.A., Rudenko B.A. et al. Long-term results of renal denervation in comorbid patients with arterial hypertension, diabetes mellitus and coronary atherosclerosis. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(9):3706. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3706Gupta A., Whiteley W.N., Godec T. et al. Legacy benefits of blood pressure treatment on cardiovascular events are primarily mediated by improved blood pressure variability: the ASCOT trial. European Heart Journal. 2024;45(13):1159–1169. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae067Gupta A., Whiteley W.N., Godec T. et al. Legacy benefits of blood pressure treatment on cardiovascular events are primarily mediated by improved blood pressure variability: the ASCOT trial. European Heart Journal. 2024;45(13):1159–1169. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae067Volpe M., Gallo G., Rubattu S. Endocrine functions of the heart: from bench to bedside. European Heart Journal. 2023;44(8):643–655. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac779Volpe M., Gallo G., Rubattu S. Endocrine functions of the heart: from bench to bedside. European Heart Journal. 2023;44(8):643–655. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac779Viskupicova J., Blaskovic D., Galiniak S. et al. Effect of high glucose concentrations on human erythrocytes in vitro. Redox Biology. 2015;5:381–387. https://doi.org/10.1016/j.redox.2015.05.011Viskupicova J., Blaskovic D., Galiniak S. et al. Effect of high glucose concentrations on human erythrocytes in vitro. Redox Biology. 2015;5:381–387. https://doi.org/10.1016/j.redox.2015.05.011Зюбанова И.В., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф. и др. Особенности изменения бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией после ренальной денервации, взаимосвязь с антигипертензивной и кардиопротективной эффективностью вмешательства. Кардиология. 2021;61(8):32–39. https://doi.org/10.18087/cardio.2021.8.n1687. EDN: OBPRRC.Zyubanova I.V., Falkovskaya A.Yu., Mordovin V.F. et al. Changes of beta-adrenoreactivity of erythrocyte membranes after renal denervation in patients with resistant arterial hypertension: association with antihypertensive and cardioprotective efficacy of the intervention. Kardiologiia. 2021;61(8):32–39. (In Russ.). https://doi.org/10.18087/cardio.2021.8.n1687. EDN: OBPRRC.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.