Каноныкина Анастасия Юрьевна - младший научный сотрудник, лаборатория молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Anastasia Yu. Kanonykina - Junior Research Scientist, Laboratory for Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Кондратьев Егор Андреевич - младший научный сотрудник, лаборатория молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Egor A. Kondratiev - Junior Research Scientist, Laboratory for Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Тюрина Арина Евгеньевна - младший научный сотрудник, лаборатория молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Arina E. Tyurina - Junior Research Scientist, Laboratory for Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Морозова Александра Григорьевна - зоолаборант, виварий отдела экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Alexandra G. Morozova - Animal Technician, Vivarium, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Изотова Елизавета Сергеевна - аспирант по специальности «патологическая физиология», НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Elizaveta S. Izotova - Postgraduate Student, Pathological Physiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Богданов Лев Александрович - канд. биол. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Leo A. Bogdanov - Cand. Sci. (Biol.), Research Scientist, Laboratory for Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Шишкова Дарья Кирилловна - канд. биол. наук, заведующий лабораторией молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Daria K. Shishkova - Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory for Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Кутихин Антон Геннадьевич - д-р мед. наук, заведующий отделом экспериментальной медицины, НИИ КПССЗ.
650002, Кемерово, бульвар имени академика Л.С. Барбараша, стр. 6
Anton G. Kutikhin - Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases.
6, Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002
Введение. Разработка фармакологических вмешательств, на-правленных на замедление ремоделирования створок, требует надежных доклинических моделей, отражающих начальные стадии поражения АК. Для эффективного проведения эндотелиопротективных и антиатеросклеротических вмешательств на гиперлипидемических (в частности, ApoE–/–) мышах необходимо определение оптимальных пола и возраста, при которых развивается стабильное атеросклеротическое поражение аорты и липидно-кальциевое поражение аортального клапана (АК).
Цель: проанализировать гендерно-возрастные закономерности развития липидного поражения аорты и липидного и кальциевого поражения АК у ApoE–/– мышей.
Материал и методы. В исследование было включено 100 ApoE–/– мышей – по 20 мышей (10 самцов и 10 самок) в возрасте 1, 3, 6, 12 и 18 мес. В качестве биоматериала для патоморфологического анализа были использованы аорты и содержащие АК сегменты левого желудочка.
Результаты. Липидное поражение аорты ApoE–/– мышей детектировалось в возрасте от 6 мес., когда медианная доля пораженной липидами площади аорты у самцов составляла 0,90% (0,00–1,4), у самок – 1,47% (0,76–1,89%), p = 0,35. К 12-месячному возрасту данный показатель у самцов возрастал до 29,80% (19,22–33,42%), у самок – до 16,41% (13,18–19,50%), p = 0,001. Липидное поражение створок АК у ApoE–/– мышей детектировалось, начиная с 1-месячного возраста (у самцов медианная доля пораженной липидами площади створок АК составляла 0,76% (0,14–1,54%), у самок – 1,07% (0,90–1,69%), p = 0,27 и далее прогрессировало в 3-месячном возрасте у самцов – до 2,95% (1,11–7,64%), у самок – до 7,15% (4,19–9,48%), p = 0,14; в 6-месячном возрасте у самцов – до 8,04% (5,68–13,89%), у самок – до 5,70% (4,63–10,21%), p = 0,31; в 12-месячном возрасте у самцов – до 15,58% (12,27–21,44%), у самок – до 8,95% (7,52–10,02%), p = 0,002). До 6 мес. у ApoE–/– мышей отмечали лишь единичные очаги кальцификации. В 12-месячном возрасте медианная доля кальциевого поражения створок АК у самцов составила 4,87% (3,27–9,19%), у самок – 5,76% (2,96–9,26%), p = 0,91. Увеличение площади и интенсивности окрашивания ализариновым красным сопровождалось ростом площади липидного поражения аорты (r = 0,736 и r = 0,708 соответственно).
Заключение. Липидное поражение аорты у ApoE–/– мышей детектируется после 6-месячного возраста и стабилизируется к 12-месячному возрасту. Липидное поражение створок АК у ApoE–/– мышей обоих полов обнаруживается уже в возрасте от 1 до 3 мес., прогрессирует к 6-месячному возрасту и стабилизируется к 12-месячному возрасту. Липидное поражение аорты и АК в 12-месячном возрасте более выражено у самцов. Очаги минерализации створок АК у ApoE–/– мышей начинают формироваться в возрасте 6 мес. со стабилизацией кальцификации к 12-месячному возрасту. Корреляция липидного поражения аорты и кальциевого поражения створок АК указывает на патогенетический параллелизм данных процессов у ApoE–/– мышей.
Background. Efficient implementation of endothelial-protective and anti-atherosclerotic interventions in hyperlipidemic (including ApoE–/– mice requires the identification of the optimal experimental parameters (sex and age) for the stable detection of aortic atherosclerosis as well as lipid and calcium deposition in the aortic valve.
Aim: To analyze gender and age-related patterns of lipid deposition in the aorta and lipid and calcific lesions of the aortic valve in ApoE–/– mice.
Material and Methods. The study included 100 ApoE–/– mice: 20 mice (10 males and 10 females) at each of the following ages: 1, 3, 6, 12, and 18 months. Aortas and left ventricle segments with the aortic valve (AV) were used as for histopathological analysis.
Results. Lipid deposition in the aorta of ApoE–/– mice was first detected at 6 months of age, whilst the median proportion of lipid-positive aortic area was 0.90% (IQR: 0.00–1.44%) in males and 1.47% (IQR: 0.76–1.89%, p = 0.35) in females. By 12 months of age, median proportion of lipid-positive aortic area in the aorta increased to 29.80% (IQR: 19.22–33.42%) in males and 16.41% (IQR: 13.18–19.50%, p = 0.001) in females. Lipid deposition in the AV leaflets was detected starting from 1 month of age (median lipid-positive area: 0.76% [IQR: 0.14–1.54%] in males and 1.07% [IQR: 0.90–1.69%], p = 0.27 in females) and progressively increased (at 3 months: 2.95% [IQR: 1.11–7.64%] in males vs. 7.15% [IQR: 4.19–9.48%], p = 0.14 in females; at 6 months: 8.04% [IQR: 5.68–13.89%] in males vs. 5.70% [IQR: 4.63–10.21%], p = 0.31 in females; at 12 months: 15.58% [IQR: 12.27–21.44%] in males vs. 8.95% [IQR: 7.52–10.02%], p = 0.002 in females). Up to 6 months, only sporadic calcification foci were observed in ApoE–/– mice. At 12 months, the median proportion of calcified AV leaflet area was 4.87% (IQR: 3.27–9.19%) in males and 5.76% (IQR: 2.96–9.26%, p = 0.91) in females. The increase in both the area and intensity of Alizarin Red staining correlated with the extent of lipid deposition in the aorta (r = 0.736 and r = 0.708, respectively).
Conclusion. Aortic lipid lesions in ApoE–/– mice are consistently detectable after 6 months of age and stabilizes by 12 months. Lipid lesions in the AV leaflets of ApoE–/– mice of both sexes is detectable as early as 1–3 months, progresses until 6 months, and stabilizes by 12 months. At 12 months, lipid lesions of both the aorta and AV are more pronounced in males than in females. Mineralization foci of AV leaflets begin to develop at approximately 6 months of age, with stabilization of calcification by 12 months. The strong correlation between lipid deposition in the aorta and calcium deposition in the AV leaflets suggests a pathogenetic parallelism of these processes within the circulatory system of ApoE–/– mice. These findings indicate that ApoE–/– mice can be optimally withdrawn from experiments between 9 and 12 months of age.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.