cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2016-31-2-120-124cardiotomsk-43Research ArticleОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕHEALTHCARE AND PUBLIC HEALTHКОНЦЕНТРАЦИЯ ПРОПРОТЕИНОВОЙ КОНВЕРТАЗЫ СУБТЕЛИЗИН- КЕКСИНОВОГО ТИПА 9 В КРОВИ У МУЖЧИН РАЗНЫХ ПОПУЛЯЦИОННЫХ ПОДГРУПП И ЕЕ АССОЦИАЦИЯ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ОТДАЛЕННЫМ ПРОГНОЗОМPROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) CONCENTRATION IN BLOOD OF MEN OF DIFFERENT POPULATION SUBGROUPS AND ITS ASSOCIATION WITH UNFAVORABLE LONG-TERM PROGNOSISАстраковаК. С.AstrakovaK. S.

очный аспирант по специальности “Кардиология” 

Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

astramedicina@mail.ruРагиноЮ. И.RaginoYu. I.

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний 

докт. мед. наук, профессор, заведующая лабораторией 

Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

ragino@mail.ruШахтшнейдерЕ. В.ShakhtshneiderE. V.

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний  

канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник 

Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

2117409@mail.ruСтахневаЕ. М.StakhnevaE. M.

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний 

канд. биол. наук, старший научный сотрудник 

Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

stahneva@yandex.ruАстраковС. В.AstrakovS. V.

кафедра хирургии 

докт. мед. наук, профессор 

Адрес: 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2

astr_sv@mail.ruВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

докт. мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор 

Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

mvoevoda@ya.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины”, НовосибирскРоссияFederal State Budgetary Organization “Institute of Internal and Preventive Medicine”, NovosibirskRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования “Новосибирский национальный исследовательский государственный университет”РоссияNational Research Novosibirsk State UniversityRussian Federation201605092016312120124Copyright © Астракова К.С., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Стахнева Е.М., Астраков С.В., Воевода М.И., 20162016Астракова К.С., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Стахнева Е.М., Астраков С.В., Воевода М.И.Astrakova K.S., Ragino Y.I., Shakhtshneider E.V., Stakhneva E.M., Astrakov S.V., Voevoda M.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/43

Цель исследования: изучение концентрации белка пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) в крови у мужчин в разных популяционных подгруппах, его связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и с отдаленным 7-летним неблагоприятным прогнозом. В исследование включены 3 подгруппы мужчин, не получающих липидснижающие препараты: популяционная подгруппа (183 человека), подгруппа с гиперхолестеринемией – ГХС (46 человек) и подгруппа с гипохолестеринемией (18 человек). В крови определяли уровень белка PCSK9 методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тестсистемы “Human Proprotein Convertase 9/PCSK9 Immunoassay” (R&D Systems). Уровень белка PCSK9 в подгруппе мужчин с ГХС оказался в 1,2 раза выше, чем в популяционной группе мужчин. Выявлена корреляция уровня белка PCSK9 с уровнями в крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), глюкозы. Выявлено значимое влияние уровня холестерина липопротеинов высокой плотности – ХС-ЛВП (Beta=0,238; p=0,023), ТГ (Beta=0,253; p=0,049) и ХС-ЛНП (Beta=0,751; p=0,009) на уровень в крови белка PCSK9. При многофакторном регрессионном анализе выявлена значимая независимая ассоциация уровня белка PCSK9 с фактом сердечно-сосудистой смерти в 7(летний отдаленный период (р=0,048; OR=1,01). Полученные результаты свидетельствуют о том, что при увеличении уровня в крови белка PCSK9 (на 1 нг/мл) у мужчин относительный риск развития сердечно-сосудистой смерти в течение 7 лет после обследования увеличивается на 1% независимо от других параметров. 

The aim of the study was to investigate proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) concentration in men of different population subgroups, its associations with cardiovascular risk factors and with unfavorable 7(years long-term prognosis. The study took three subgroups of men from a population sample of residents of Novosibirsk, at the age of 44– 73 years, not using lipid-lowering drugs (including statins): the population subgroup (183 men), the subgroup with a hypercholesterolemia (46 men), and a subgroup with hypocholesterolemia (18 men). PCSK9 blood levels were determined by ELISA using the test-systems “Human Proprotein Convertase 9/PCSK9 Immunoassay” (R&D Systems). Long-term prognosis (myocardial infarction, cardiovascular death) were studied 7 years after the examination of population subgroups of men using data of the Register of Cardiovascular Mortality and Register of Myocardial Infarction. The outcome showed a normal PCSK9 distribution in population subgroups of men with hyper- and hypocholesterolemia and the abnormal distribution shifted to the left in the population group of men. Concentration of PCSK9 protein in the subgroup of men with hypercholesterolemia was by 1.2 times higher than in the population group of men. Statistically significant correlations of PCSK9 protein level with total cholesterol, LDL cholesterol, and glucose were found. PCSK9 variability was due to the influence of other factors only by 15% (R Square=0.155, p<0.001). Significant influences of HDL-cholesterol levels (Beta=0.238, p=0.023), TG (Beta=0.253, p=0.049) and LDL cholesterol (Beta=0.751, p=0.009) to protein PCSK9 blood level were revealed. Multivariate regression analysis showed a significant independent association of PCSK9 protein levels with the fact of cardiovascular death in a 7-year long-term period (p=0.048, OR=1.01). The results indicated that, in men with increasing blood levels of PCSK9 protein (by 1 ng/mL), the relative risk for cardiovascular death increased by 1% within 7 years after the examination independently of other parameters.

пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9PCSK9гиперхолестеринемиясемейная гиперхолестеринемиягипохолестеринемияпопуляция мужчинотдаленные результатыproprotein convertase subtilisin/kexin type 9PCSK9hypercholesterolemiafamilial hypercholesterolemiahypocholesterolemiamen populationlong-term resultsReferencesRoger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics – 2011 update: a report from the American Heart Association // Circulation. – 2011. – Vol. 123. – P. e18–e209.Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics – 2011 update: a report from the American Heart Association // Circulation. – 2011. – Vol. 123. – P. e18–e209.Астракова К.С., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Воевода М.И. Клинические исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 // Атеросклероз. – 2015. – Т. 11(2). – С. 43–49.Астракова К.С., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Воевода М.И. Клинические исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 // Атеросклероз. – 2015. – Т. 11(2). – С. 43–49.Park S.W., Moon Y.A., Horton J.D. Post-transcriptional regulation of low density lipoprotein receptor protein by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 a in mouse liver // J. Biol. Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 50630–50638.Park S.W., Moon Y.A., Horton J.D. Post-transcriptional regulation of low density lipoprotein receptor protein by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 a in mouse liver // J. Biol. Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 50630–50638.Shan L., Pang L., Zhang R. et al. PCSK9 binds to multiple receptors and can be functionally inhibited by an EGF(A peptide // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2008. – Vol. 375(1). – P. 69–73.Shan L., Pang L., Zhang R. et al. PCSK9 binds to multiple receptors and can be functionally inhibited by an EGF(A peptide // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2008. – Vol. 375(1). – P. 69–73.Humphries S.E., Neely R.D., Whittall R.A. et al. Healthy individuals carrying the PCSK9 p.R46L variant and familial hypercholesterolemia patients carrying PCSK9 p.D374Y exhibit lower plasma concentrations of PCSK9 // Clin. Chem. – 2009. – Vol. 55(12). – P. 2153–2161.Humphries S.E., Neely R.D., Whittall R.A. et al. Healthy individuals carrying the PCSK9 p.R46L variant and familial hypercholesterolemia patients carrying PCSK9 p.D374Y exhibit lower plasma concentrations of PCSK9 // Clin. Chem. – 2009. – Vol. 55(12). – P. 2153–2161.Alborn W.E., Cao G., Careskey H.E. et al. Serum proprotein convertase subtilisinkexin type 9 is correlated directly with serum LDL cholesterol // Clin. Chem. – 2007. – Vol. 53(10). – P. 1814–1819.Alborn W.E., Cao G., Careskey H.E. et al. Serum proprotein convertase subtilisinkexin type 9 is correlated directly with serum LDL cholesterol // Clin. Chem. – 2007. – Vol. 53(10). – P. 1814–1819.Cui Q., Ju X., Yang T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population / / Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 213(2). – P. 632–636.Cui Q., Ju X., Yang T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population / / Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 213(2). – P. 632–636.Lakoski S.G., Lagace T.A., Cohen J.C. et al. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – Vol. 94(7). – P. 2537–2543.Lakoski S.G., Lagace T.A., Cohen J.C. et al. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – Vol. 94(7). – P. 2537–2543.Cuia Q., Jua X., Yanga T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population / / Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 213. – P. 632–636.Cuia Q., Jua X., Yanga T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population / / Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 213. – P. 632–636.Careskey H.E., Davis R.A., Alborn W.E. et al. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 // J. Lipid Res. – 2008. – Vol. 49. – P. 394–398.Careskey H.E., Davis R.A., Alborn W.E. et al. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 // J. Lipid Res. – 2008. – Vol. 49. – P. 394–398.Mayne I.J., Ooi T.C., Raymond1 A. et al. Differential effects of PCSK9 loss of function variants on serum lipid and PCSK9 levels in Caucasian and African Canadian populations // Lipids Health Dis. – 2013. – Vol. 12. – P. 70–74.Mayne I.J., Ooi T.C., Raymond1 A. et al. Differential effects of PCSK9 loss of function variants on serum lipid and PCSK9 levels in Caucasian and African Canadian populations // Lipids Health Dis. – 2013. – Vol. 12. – P. 70–74.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.