cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2018-33-4-76-81cardiotomsk-614Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПОЛИМОРФИЗМ С677Т В ГЕНЕ МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА C ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА STC677T POLYMORPHISM IN THE METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE GENE IN PATIENTS WITH ST-SEGMENT ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTIONМитьковскаяН. П.MitkovskayaN. P.

 д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой кардиологии и внутренних болезней

220116, Республика Беларусь, Минск, пр. Дзержинского, 83

M.D., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Cardiology and Internal Diseases

83, Dzerzhinski ave., Minsk, 220116, Republic of Belarus

mitkovskaya1@mail.ruБалышЕ. М.BalyshE. M.

канд. мед. наук, доцент кафедры кардиологии и внутренних болезней

220116, Республика Беларусь, Минск, пр. Дзержинского, 83

M.D., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Cardiology and Internal Diseases

83, Dzerzhinski ave., Minsk, 220116, Republic of Belarus

elenashut@tut.byГусинаА. А.GusinaA. A.

 канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории цитогенетических, молекулярно-генетических и морфологических исследований

220053, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Орловская, 66

M.D., Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Laboratory of Cytogenetic, Molecular-Genetic and Morphological Studies

66, Orlovskaya str., Minsk, 220053, Republic of Belarus

stowpm2001@tut.byСтаткевичТ. В.StatkevichT. V.

канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры кардиологии и внутренних болезней

220116, Республика Беларусь, Минск, пр. Дзержинского, 83

MD, PHD, Associate Professor of the Department of Cardiology and Internal Diseases

83, Dzerzhinski ave., Minsk, 220116, Republic of Belarus

 

forget-me@tut.byУчреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusГосударственное учреждение «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»БеларусьThe Mother and Child National Research CenterBelarus2018130220193347681Copyright © Митьковская Н.П., Балыш Е.М., Гусина А.А., Статкевич Т.В., 20192019Митьковская Н.П., Балыш Е.М., Гусина А.А., Статкевич Т.В.Mitkovskaya N.P., Balysh E.M., Gusina A.A., Statkevich T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/614

Цель: выявить клинико-лабораторные особенности течения заболевания у пациентов с инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST и носительством полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы.Материал и методы. Обследован 81 пациент с инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST. Использованы клинические, лабораторные, инструментальные и статистические методы исследования.Заключение. Среди пациентов с инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST удельный вес лиц с гомозиготным носительством полиморфных аллелей в гене МТГФР составил 30% испытуемых (генотип 677СС), с гетерозиготным носительством — 58,02% (генотип 677СТ). Для пациентов с гомозиготным носительством полиморфных аллелей в гене MTHFR были характерны более высокие значения уровня Big эндотелина-1 и гомоцистеина в сыворотке крови в сравнении с лицами с генотипом 677СС — 10,7 (4,5–14,5) пг/мл, 27 (20–28) мкмоль/л и 2,7 (2,2–3,8) пг/мл, 17 (14–20) мкмоль/л соответственно, р<0,05. Выявлена положительная умеренной силы корреляция между носительством полиморфных аллелей MTHFR C677T и уровнями гомоцистеина (r=0,42, р<0,05) и Big эндотелина-1 (r=0,45, р<0,05) в исследуемой когорте. У пациентов с гомозиготным носительством полиморфных аллелей в гене МТГФР значимо чаще инфаркт миокарда осложнялся развитием рецидивирующих коронарных событий в сравнении с группами с гетерозиготным носительством и отсутствием полиморфных аллелей в данном гене — 88,9% (n=8) против 42,55% (n=20), χ2=6,5, р<0,05 и 28% (n=7), χ2=10,0, р<0,01 соответственно.

The aim of the study was to identify clinical and laboratory features of the disease in patients with myocardial infarction with ST-segment elevation and C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene.Material and Methods. A total of 81 patients with ST-segment elevation myocardial infarction were examined. Clinical, laboratory, instrumental, and statistical methods were used.Conclusion. Among patients with ST-segment elevation myocardial infarction, the proportion of persons with homozygous carriership of polymorphic alleles in the MTHFR gene was 30% (genotype 677СС); and 58.02% (genotype 677СT) of patients were heterozygous carriers. Patients with homozygous carriership of polymorphic alleles in the MTHFR gene were characterized by higher values of Big endothelin-1 and homocysteine in serum compared with persons with genotype 677СС: 10.7 (4.5–14.5) pg/mL, 27 (20–28) μmol/L, and 2.7 (2.2–3.8) pg/mL, and 17 (14–20) μmol/L, respectively, p<0.05. A positive moderate force correlation was found between the carriership of polymorphic alleles MTHFR C677T and homocysteine levels (r=0.42, p<0.05) and Big endothelin-1 (r=0.45, p<0.05) in the cohort under study. In patients with homozygous carriership of polymorphic alleles in the MTHFR gene, myocardial infarction was significantly more often complicated by the development of recurrent coronary events in comparison with groups with heterozygous carriership and the absence of polymorphic alleles in this gene: 88.9% (n=8) versus 42.55% (n=20), χ2=6.5, p<0.05 and 28% (n=7), χ2=10.0, p<0.01 respectively.

метилентетрагидрофолатредуктазагенетический полиморфизмгомоцистеининфаркт миокарда c подъемом сегмента STmethylenetetrahydrofolate reductasegene polymorphismhomocysteinemyocardial infarction with ST segment elevationReferencesГусина А. А., Гусина Н. Б. Гипергомоцистеинемия: причины и механизмы повреждающего действия. Весці НАН Беларусі. Сер. мед. навук. 2007; 2: 117–123.Gusina A. A., Gusina N. B. Hyperhomocysteinemia: causes and mechanisms of the damaging effect. NAS News of Belarus. Ser. med. sciences. 2007; 2: 117‑123 (In Russ).Tsai M. Y., Loria C. M., Cao J., Kim Y. Polygenic association with total homocysteine in the post folic acid fortification era: the CARDIA study. Mol. Genet. Metab., 2009; 98(1–2): 181–186. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.05.012.Tsai M. Y., Loria C. M., Cao J., Kim Y. Polygenic association with total homocysteine in the post folic acid fortification era: the CARDIA study. Mol. Genet. Metab., 2009; 98(1–2): 181–186. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.05.012.Wald D. S., Law М., Morris J. K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ, 2002; 325(7374): 1202. DOI: 10.1136/bmj.325.7374.1202.Wald D. S., Law М., Morris J. K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ, 2002; 325(7374): 1202. DOI: 10.1136/bmj.325.7374.1202.Мирошниченко И. И., Птицына С. Н., Кузнецова Н. Н., Калмыков Ю. М. Гомоцистеин — предиктор патологических изменений в организме человека. РМЖ. 2009; 4: 224–228.Miroshnichenko I. I., Pticyna S. N., Kuznecova N. N., Kalmykov Yu. M. Homocysteine is a predictor of pathological changes in the human body. RMZh. 2009; 4: 224–228 (In Russ).Клинические аспекты гипергомоцистеинемии: под общ. ред. В. А. Снежицкого, В. М. Пырочкина. Гродно: ГрГМУ, 2011: 292.Clinical aspects of hyperhomocysteinemia: ed. by V. A. Snezhickiy, V. M. Pyrochkin. Grodno: GrGMU; 2011: 292 (In Russ).Baszczuk A., Kopczyński Z. Hyperhomocysteinemia in patients with cardiovascular disease. Postepy Hig. Med. Dosw (Online). 2014; 68: 579–589. DOI: 10.5604/17322693.1102340.Baszczuk A., Kopczyński Z. Hyperhomocysteinemia in patients with cardiovascular disease. Postepy Hig. Med. Dosw (Online). 2014; 68: 579–589. DOI: 10.5604/17322693.1102340.Guilland J. C., Favier A., Potier de Courcy G. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor or a simple marker of vascular disease? Pathol. Biol. (Paris). 2003; 51(2): 101–110.Guilland J. C., Favier A., Potier de Courcy G. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor or a simple marker of vascular disease? Pathol. Biol. (Paris). 2003; 51(2): 101–110.Гусина А. А., Гусина Н. Б. Гипергомоцистеинемия: диагностика и подходы к фармакологической коррекции. Мед. панорама. 2007; 1: 25–28.Gusina A. A., Gusina N. B. Hyperhomocysteinemia: diagnosis and approaches to pharmacological correction. Med. panorama. 2007; 1: 25–28 (In Russ).Carmi N., Cohen D., Zvang E., Naparstek E., Deutsch V. Pronto ThromboRisk a novel primer-extension ELISA based assay for the detection of mutations associated with increased risk for thrombophilia. J. Clin. Lab. Anal. 2004; 18(5): 259–264. DOI: 10.1002/jcla.20034.Carmi N., Cohen D., Zvang E., Naparstek E., Deutsch V. Pronto ThromboRisk a novel primer-extension ELISA based assay for the detection of mutations associated with increased risk for thrombophilia. J. Clin. Lab. Anal. 2004; 18(5): 259–264. DOI: 10.1002/jcla.20034.Betriu A., Califf R. M., Bosch X., Guerci A., Stebbins A. L., Barbagelata N. A., Aylward P. E., Vahanian A., Van de Werf F., Topol E. J. Recurrent ischemia after thrombolysis: importance of associated clinical findings. GUSTO-I Investigators. Global Utilization of Streptokinase and t-PA [tissue-plasminogen activator] for Occluded Coronary Arteries. JACC. 1998; 31(1): 94–102. DOI: 10.1016/S0735-1097(97)00428-2.Betriu A., Califf R. M., Bosch X., Guerci A., Stebbins A. L., Barbagelata N. A., Aylward P. E., Vahanian A., Van de Werf F., Topol E. J. Recurrent ischemia after thrombolysis: importance of associated clinical findings. GUSTO-I Investigators. Global Utilization of Streptokinase and t-PA [tissue-plasminogen activator] for Occluded Coronary Arteries. JACC. 1998; 31(1): 94–102. DOI: 10.1016/S0735-1097(97)00428-2.Болезни сердца и сосудов: руководство Европейского общества кардиологов / под ред. А. Д. Кэмма, Т. Ф. Люшера, П. В. Серруиса; пер. с англ. под ред. Е. В. Шляхто. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011: 1480.Diseases of the heart and blood vessels: the leadership of the European Society of Cardiology / ed. by A. D. Kjemm, T. F. Ljusher, P. V. Serruis; transl. from eng. Ed. by E. V. Shljahto. Moscow: GEOTAR-Media, 2011: 1480 (In Russ).Полонецкий Л. З., Гелис Л. Г., Подпалов В. П., Корнелюк И. В., Мирончик В. В., Стельмашок В. И., Полонецкий О. Л. Диагностика и лечение острых коронарных синдромов с подъемом и без подъема сегмента ST на ЭКГ: нац. рекомендации; Респ. науч.-практ. центр «Кардиология». Минск: Проф. Издания; 2011: 64.Poloneckij L. Z., Gelis L. G., Podpalov V. P., Korneljuk I. V., Mironchik V. V., Stel’mashok V. I., Poloneckij O. L. Diagnosis and treatment of acute coronary syndromes with elevation and without ST segment elevation on ECG: nat. recommendations. Rep. scientific-practical center “Cardiology”. Minsk: Prof. Editions; 2011: 64 (In Russ).Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica Windows. М.: Статистика; 2000: 384.Rebrova O. Yu. Statistical analysis of medical data. Application of the Statistica Windows application package. Moscow: Statistika, 2000; 384 (In Russ).Комаров А. Л., Шахматова O. G., Ребриков Д. В., Трофимов Д. Ю., Коткина Т. И., Илющенко Т. А., Деев А. Д., Панченко Е. П. Влияние генетических факторов, ассоциированных с тромбозами, на долгосрочный прогноз больных хронической ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011; 7: 409–425.Komarov A. L., Shahmatova O. G., Rebrikov D. V., Trofimov D. Yu., Kotkina T. I., Iljushhenko T. A., Deev A. D., Panchenko E. P. The influence of genetic factors associated with thrombosis on the long-term prognosis of patients with chronic coronary heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2011; 7: 409–425 (In Russ).Sakowicz A., Fendler W., Lelonek M., Sakowicz B., Pietrucha B. Genetic polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients under 45 years of age. Biochem. Genet. 2013; 51(3–4): 230–242. DOI: 10.1007/s10528-012-9558-5.Sakowicz A., Fendler W., Lelonek M., Sakowicz B., Pietrucha B. Genetic polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients under 45 years of age. Biochem. Genet. 2013; 51(3–4): 230–242. DOI: 10.1007/s10528-012-9558-5.Xuan C., Bai X. Y., Gao G., Yang Q., He G. W. Association between polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and risk of myocardial infarction: a meta-analysis for 8,140 cases and 10,522 controls. Arch. Med. Res. 2011; 42(8): 677–685. DOI: 10.1016/j.arcmed.2011.11.009.Xuan C., Bai X. Y., Gao G., Yang Q., He G. W. Association between polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and risk of myocardial infarction: a meta- analysis for 8,140 cases and 10,522 controls. Arch. Med. Res. 2011; 42(8): 677–685. DOI: 10.1016/j.arcmed.2011.11.009.Lewis S. J., Ebrahim Sh., Smith G. D. Meta-analysis of MTHFR 677C→T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate? BMJ. 2005; 331(7524): 1053. DOI: 10.1136/bmj.38611.658947.55.Lewis S. J., Ebrahim Sh., Smith G. D. Meta-analysis of MTHFR 677C→T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate? BMJ. 2005; 331(7524): 1053. DOI: 10.1136/bmj.38611.658947.55.Митьковская Н. П., Статкевич Т. В., Балыш Е. М., Гусина А. А., Патеюк И. В., Картун Л. В., Сулимчик Е. А. Распространенность полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у пациентов с крупноочаговым инфарктом миокарда и рецидивирующими коронарными событиями. Молекулярная и прикладная генетика. 2014; 17: 31–37.Mitkovskaya N. P., Statkevich T. V., Balysh E. M., Gusina A. A., Patejuk I. V., Kartun L. V., Sulimchik E. A. Prevalence of polymorphism of the gene of methylenetetrahydrofolate reductase (C677T) in patients with large-focal myocardial infarction and recurrent coronary events. Molecular and applied genetics. 2014; 17: 31–37 (In Russ)..Гусина А. А., Гусина Н. Б., Зацепин И. О., Баешко А. А., Наумчик И. В. Роль мутации С677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы в развитии венозных тромбозов у жителей Республики Беларусь. Мед. панорама. 2007; 3: 77–81.Gusina A. A., Gusina N. B., Zacepin I. O., Baeshko A. A., Naumchik I. V. The role of the C677T mutation of the gene of methylenetetrahydrofolate reductase in the development of venous thrombosis among residents of the Republic of Belarus. Medical panorama. 2007; 3: 77‑81 (In Russ)..Szabó V. The role and importance of gene polymorphisms in the development of atherosclerosis. Interv. Med. Appl. Sci. 2013; 5(1): 46–51. DOI: 10.1556/IMAS.5.2013.1.10.Szabó V. The role and importance of gene polymorphisms in the development of atherosclerosis. Interv. Med. Appl. Sci. 2013; 5(1): 46–51. DOI: 10.1556/IMAS.5.2013.1.10.Humphrey L. L., Fu R., Rogers K., Freeman M., Helfand M. Homocysteine level and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(11): 1203. DOI: 10.4065/83.11.1203.Humphrey L. L., Fu R., Rogers K., Freeman M., Helfand M. Homocysteine level and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(11): 1203. DOI: 10.4065/83.11.1203.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.