cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2014-29-2-39-44cardiotomsk-76Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESДисфункция эндотелия и система гемостаза у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST после чрескожных коронарных вмешательств со стентированиемEndothelial dysfunction and hemostasis system in patients with acute coronary syndrome with ST segment elevation after percutaneous coronary intervention with stentingФадееваЕлена АлександровнаFadeevaE. A.Akimceva@yandex.ruКотовщиковаЕлена ФедоровнаKotovshchikovaE. F.Kotov-L@mail.ruЕфремушкинаАнна АлександровнаEfremushkinaA. A.sunsun3@yandex.ruГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииРоссияAltai State Medical UniversityRussian Federation2014060920162923944Copyright © Фадеева Е.А., Котовщикова Е.Ф., Ефремушкина А.А., 20162016Фадеева Е.А., Котовщикова Е.Ф., Ефремушкина А.А.Fadeeva E.A., Kotovshchikova E.F., Efremushkina A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/76

Цель работы: установить особенности нарушения функции эндотелия и системы гемостаза у пациентов c острым коронарным синдромом (ОКС) с элевацией сегмента ST (n=158) после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием и постановкой голометаллического стента в инфаркт-зависимую артерию (ИЗА) и определить возможные предикторы развития осложнений в виде тромбоза и рестеноза стентов. Всем пациентам исходно (на 5-7-е сутки после стентирования) проводилось исследование маркеров системы гемостаза и путем определения количественного уровня молекул межклеточной адгезии (ММА): sVCAM, sICAM, sP-selektine, sE-selektine изучение эндотелиальной дисфункции (ЭД). Критерием деления на группы послужило наличие повторных случаев ОКС вследствие рестеноза стента (РС) и тромбоза стента (ТС) по результатам коронароангиографии (КАГ) в течение 12 мес. наблюдения. В исследовании продемонстрирована возможная предикторная значимость маркеров ДЭ: sICAM-1, sVCAM-1, sР-селектина для развития осложнений в виде повторного ОКС после стентирования, для развития осложнений в виде ТС - sР-селектина. Выявленные нарушения в системе гемостаза, характеризующиеся повышенной функциональной активностью тромбоцитов на АДФ-индуктор на фоне двойной антитромбоцитарной терапии (2АТТ), обусловленные резистентностью к клопидогрелю, являются предиктором развития осложнений в виде ТС у пациентов c ОКС с элевацией сегмента ST после ЧКВ. Установлена прямая корреляционная связь между sР-селектином и АДФ-агрегацией тромбоцитов, возможно, свидетельствующая о важной роли воспаления в развитии резистентности к антиагрегантным препаратам.

The aim of this study was to determine the features of endothelial dysfunction and hemostasis in patients with ST"segment elevation acute coronary syndrome (n=158) after percutaneous coronary intervention (PCI) with bare metal stents stenting of the infarct"related artery and to identify possible predictors of the complications such as thrombosis and stent restenosis. At baseline (5-7 days after stenting), all patients underwent the examination of the hemostasis system markers and the evaluation of the endothelial dysfunction via quantifying the levels of the intercellular adhesion molecules: sVCAM, sICAM, sP"selektine, and sE"selektine. The criterion for the assignment of patients into groups was the presence of repeated cases of acute coronary syndrome due to in"stent restenosis and stent thrombosis according to the results of coronary angiography within 12"month follow"up. The study demonstrated the potential predictive values of (i) endothelial dysfunction markers (sICAM"1, sVCAM"1, SP"selectine) for the prediction of the development of complications such as recurrent acute coronary syndrome after stenting and (ii) sP"selectinе for the prediction of stent thrombosis. The identified hemostatic disorders were characterized by an increased ADP"induced platelet response in the presence of dual antiplatelet therapy (2ATT) and were caused by resistance to clopidogrel; the presence of the identified hemostatic disorders predicted the development of the complications such as stent thrombosis in patients with ST"segment elevation acute coronary syndrome after PCI. The study showed direct correlation between sP"selectin and ADP"induced platelet aggregation suggesting the important role of inflammation in the development of resistance to antiplatelet drugs.

эндотелиальная дисфункциярестеноз стентатромбоз стентагемостазмолекулы межклеточной адгезииострый коронарный синдромendothelial dysfunctionstent restenosisstent thrombosishemostasisintercellular adhesion moleculesacute coronary syndromeReferencesАйнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ИБС // Рациональная фармакотерапия. - 2007. - T. 3. - С. 52-59.Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ИБС // Рациональная фармакотерапия. - 2007. - T. 3. - С. 52-59.Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко В.А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры // Рос. кардиологический журнал. - 2012. - № 6(98). - С. 91-95.Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко В.А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры // Рос. кардиологический журнал. - 2012. - № 6(98). - С. 91-95.Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии // Рус. мед. журнал. - 2008. - №. 21. - С. 1419-1422.Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии // Рус. мед. журнал. - 2008. - №. 21. - С. 1419-1422.Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А. и др. Противовоспалительное действие клопидогреля при атеросклерозе // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7(6). - С. 677-684.Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А. и др. Противовоспалительное действие клопидогреля при атеросклерозе // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7(6). - С. 677-684.Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоа-гулянтной терапии // Атеротромбоз. - 2009. - № 1. - С. 2-13.Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоа-гулянтной терапии // Атеротромбоз. - 2009. - № 1. - С. 2-13.Лишневская В.Ю. Антитромбоцитарная терапия - современные аспекты // Газета “Новости медицины и фармации”. - 2009.Лишневская В.Ю. Антитромбоцитарная терапия - современные аспекты // Газета “Новости медицины и фармации”. - 2009.Мазаев А.А., Наймушин Я.А., Хаспекова С.Г. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов IIb-IIIa эптифибатидом // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 4-9.Мазаев А.А., Наймушин Я.А., Хаспекова С.Г. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов IIb-IIIa эптифибатидом // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 4-9.Нестеров Д.В. Маркеры воспаления в оценке риска развития рестеноза // Вестник РГМУ / Прил. Материалы Ill Международной XII Всерос. Пироговск. студ. научн. мед. конф. - 2008. - № 2. - С. 42.Нестеров Д.В. Маркеры воспаления в оценке риска развития рестеноза // Вестник РГМУ / Прил. Материалы Ill Международной XII Всерос. Пироговск. студ. научн. мед. конф. - 2008. - № 2. - С. 42.Оганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.Оганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.Тарасов Р.С., Ганюков В.И., Кротиков Ю.В. и др. Множественное стентирование в сравнении с этапной реваскуляризацией у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении коронарного русла // Интервенционная кардиология. - 2011/2012. -№27/28. - C. 11-17.Тарасов Р.С., Ганюков В.И., Кротиков Ю.В. и др. Множественное стентирование в сравнении с этапной реваскуляризацией у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении коронарного русла // Интервенционная кардиология. - 2011/2012. -№27/28. - C. 11-17.Шмидт Е.А., Бернс С.А., Клименкова А.В. и др. Прогностические факторы неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных ОКС // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. - С. 19.Шмидт Е.А., Бернс С.А., Клименкова А.В. и др. Прогностические факторы неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных ОКС // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. - С. 19.Aksu K., Donmez, Keser G. Inflammation-induced thrombosis: mechanisms, disease associations and management // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18(11). - Р. 1478-1493.Aksu K., Donmez, Keser G. Inflammation-induced thrombosis: mechanisms, disease associations and management // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18(11). - Р. 1478-1493.Antoniades C., Bakogiannis C., Tousoulis D. et al. Activation of platelets in atherosclerosis-related low-grade inflammation // Inflamm. Objectives of Drug Allergy. - 2010. - Vol. 9(5). -P. 334-345.Antoniades C., Bakogiannis C., Tousoulis D. et al. Activation of platelets in atherosclerosis-related low-grade inflammation // Inflamm. Objectives of Drug Allergy. - 2010. - Vol. 9(5). -P. 334-345.Bayata S., Arakan E., Yesil M. et al. An important role for VCAM- 1, but not for ICAM-1 in restenosis following coronary stent implantation // Coron. Artery Dis. - 2007. - Vol. 18(2). -P. 117-123.Bayata S., Arakan E., Yesil M. et al. An important role for VCAM- 1, but not for ICAM-1 in restenosis following coronary stent implantation // Coron. Artery Dis. - 2007. - Vol. 18(2). -P. 117-123.Clamroth R., Hoffman S., Andersen D. et al. Clopidogrel resistance and aspirin-resistance - a cause of coronary stent thrombosis? // Am. Soc. Hematology. - 2004. - Vol. 104. -P. 4070.Clamroth R., Hoffman S., Andersen D. et al. Clopidogrel resistance and aspirin-resistance - a cause of coronary stent thrombosis? // Am. Soc. Hematology. - 2004. - Vol. 104. -P. 4070.Corti R., Hutter R., Badimon J.J. et al. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis // J. Thrombosis and Thrombolysis. - 2004. - Vol. 17(1). - P. 35-44.Corti R., Hutter R., Badimon J.J. et al. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis // J. Thrombosis and Thrombolysis. - 2004. - Vol. 17(1). - P. 35-44.Cutlip D.E., Windecker S., Mehran R. Clinical End points in Coronary Stent Trials / A Case for Standardized Definitions // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2344-2351.Cutlip D.E., Windecker S., Mehran R. Clinical End points in Coronary Stent Trials / A Case for Standardized Definitions // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2344-2351.Dibra A., Kastrati A., Mehilli J. et al. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 663-670.Dibra A., Kastrati A., Mehilli J. et al. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 663-670.Donahoe S.M. Related Searches: acute coronary syndromes, diabetes mellitus, mortality, non-st-segment elevation mi, ST-segment elevation mi, TIMI, unstable angina // JAMA. - 2007. -Vol. 298. - P. 765-775.Donahoe S.M. Related Searches: acute coronary syndromes, diabetes mellitus, mortality, non-st-segment elevation mi, ST-segment elevation mi, TIMI, unstable angina // JAMA. - 2007. -Vol. 298. - P. 765-775.Doo Y.C., Han S.J., Park W.J. et al. The relationship between C-reactive protein and circulating cell adhesion molecules in patients with unstable angina undergoing coronary intervention and their clinical implications // Clin. Cardiol. - 2005. -Vol. 28(1). - P. 47-51.Doo Y.C., Han S.J., Park W.J. et al. The relationship between C-reactive protein and circulating cell adhesion molecules in patients with unstable angina undergoing coronary intervention and their clinical implications // Clin. Cardiol. - 2005. -Vol. 28(1). - P. 47-51.Gilbert J., Raboud J., Zinman B. Meta-analysis of the effect of diabetes on restenosis rates among patients receiving coronary angioplasty stenting // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. -P. 990-994.Gilbert J., Raboud J., Zinman B. Meta-analysis of the effect of diabetes on restenosis rates among patients receiving coronary angioplasty stenting // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. -P. 990-994.Hobicoglu G.F., Norgaz T., Aksu H. et al. High frequency of aspirin resistance in patient with acute coronary syndrome // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 207, No. 1. - P. 59-64Hobicoglu G.F., Norgaz T., Aksu H. et al. High frequency of aspirin resistance in patient with acute coronary syndrome // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 207, No. 1. - P. 59-64Jin C., Lu L., Zhu Z.B. et al. Increases in serum vWF and sVCAM 1 levels associated with late or very late angiographic stent thrombosis after implantation of sirolimus-eluting stents // Coron. Artery Dis. - 2010. - Vol. 21, No. 5. - P. 273-277Jin C., Lu L., Zhu Z.B. et al. Increases in serum vWF and sVCAM 1 levels associated with late or very late angiographic stent thrombosis after implantation of sirolimus-eluting stents // Coron. Artery Dis. - 2010. - Vol. 21, No. 5. - P. 273-277Kher N.K., Marsh J.D. Pathobiology of atherosclerosis - a brief review // Sem. Thrombosis and Hemostasis. - 2004. - Vol. 30(6). - P. 665-672.Kher N.K., Marsh J.D. Pathobiology of atherosclerosis - a brief review // Sem. Thrombosis and Hemostasis. - 2004. - Vol. 30(6). - P. 665-672.Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3171-3175.Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3171-3175.Niccoli G., Lanza G., Spaziani C. et al. Baseline systemic inflammatory status and no-reflow phenomenon after percutaneous coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Internat. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 117. - P. 306-331.Niccoli G., Lanza G., Spaziani C. et al. Baseline systemic inflammatory status and no-reflow phenomenon after percutaneous coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Internat. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 117. - P. 306-331.Paiva M.S., Serrano C.V., Nicolau J.C. et al. Differences in the inflammatory response in patients with and without diabetes after coronary stenting // J. Cardiol. - 2008. - Vol. 21(5). -P 403-409.Paiva M.S., Serrano C.V., Nicolau J.C. et al. Differences in the inflammatory response in patients with and without diabetes after coronary stenting // J. Cardiol. - 2008. - Vol. 21(5). -P 403-409.Prasad K. Is there a role of statins in reducing / preventing PostPCI Restenosis? // Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 31(1). -P. 12-26.Prasad K. Is there a role of statins in reducing / preventing PostPCI Restenosis? // Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 31(1). -P. 12-26.Wang Y., Andrews M., Yang Y. et al. Platelets in thrombosis and hemostasis: the old theme with new mechanisms // Cardiovasc. Disord. Drug Hematology Goal. - 2012. - Vol. 12(2). - P. 126132.Wang Y., Andrews M., Yang Y. et al. Platelets in thrombosis and hemostasis: the old theme with new mechanisms // Cardiovasc. Disord. Drug Hematology Goal. - 2012. - Vol. 12(2). - P. 126132.Wexberg P., Jordanova N., Strehblow C. et al. Time course of prothrombotic and proinflammatory substance release after intracoronary stent implantation // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99. - P. 739-748.Wexberg P., Jordanova N., Strehblow C. et al. Time course of prothrombotic and proinflammatory substance release after intracoronary stent implantation // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99. - P. 739-748.Wildgruber M., Weiss W., Berger H. et al. Early endothelial and haematological response to cryoplasty compared with balloon angioplasty of the superficial femoral artery-a pilot study // J. Cardiol. - 2004. - Vol. 43(3). - P. 131-139.Wildgruber M., Weiss W., Berger H. et al. Early endothelial and haematological response to cryoplasty compared with balloon angioplasty of the superficial femoral artery-a pilot study // J. Cardiol. - 2004. - Vol. 43(3). - P. 131-139.Zhou X.C., Huang R.C., Zhang B. et al. Inflammation inhibitory effects of sirolimus and paclitaxel on the stent interleukin-^-induced coronary artery stent restenosis in pigs // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. - Vol. 123(17). - P. 2405-2409.Zhou X.C., Huang R.C., Zhang B. et al. Inflammation inhibitory effects of sirolimus and paclitaxel on the stent interleukin-^-induced coronary artery stent restenosis in pigs // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. - Vol. 123(17). - P. 2405-2409.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.