cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2019-34-3-129-143cardiotomsk-823Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESДинамика эхокардиографических показателей после циркулярной процедуры циркулярной радиочастотной денервации ствола и устьев легочных артерий (PADN) у пациентов с пороками митрального клапана, фибрилляцией предсердий и высокой легочной гипертензиейDynamics of echocardiography parameters after circular PADN procedure in patients with mitral valve defects, atrial fibrillation, and high pulmonary hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-1975-5521ТрофимовН. А.TrofimovN. A.

канд. мед. наук, врач сердечно-сосудистый хирург, 428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Федора Гладкова, 29 А;

603005, Нижегородская область, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1;

428018, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Михаила Сеспеля, 27;

428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Федора Гладкова, 33

Cand. Sci. (Med.), Cardiovascular Surgeon, 29A, F. Gladkov str., the Chuvash Republic, Cheboksary, 428020;

10/1, Minin and Pozharsky square, Nizhny Novgorod, 603005;

27, Mikhail Sespel str., Cheboksary, Chuvash Republic, 428018;

33A, F. Gladkov str., Cheboksary, Chuvash Republic, 428020

nikolai.trofimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1757-5962МедведевА. П.MedvedevA. P.

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии имени Б.А. Королева, 

603005, Нижегородская область, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Hospital Surgery n.a. B.A. Korolev,

10/1, Minin and Pozharsky square, Nizhny Novgorod, 603005

mail@skkbnn.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2788-8762БабокинВ. Е.BabokinV. E.

д-р мед. наук, доцент кафедры госпитальной хирургии,

450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, 3

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Hospital Surgery,

3, Lenin str., Republic of Bashkortostan, Ufa, 3450008

babokin@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9949-2281ДрагуновА. Г.DragunovA. G.

канд. мед. наук, руководитель отделения кардиохирургии № 2,

428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Федора Гладкова, 29 А

Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Cardiac Surgery No. 2,

29A, F. Gladkov str., the Chuvash Republic, Cheboksary, 428020

nikolai.trofimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9161-2066КичигинВ. А.KichiginV. A.

канд. мед. наук, врач терапевт,

428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Федора Гладкова, 29 А

Cand. Sci. (Med.), General Internist, 

29A, F. Gladkov str., the Chuvash Republic, Cheboksary, 428020

vadim-kichigin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5605-0128НикольскийА. В.Nikol’skyA. V.

канд. мед. наук, врач сердечно-сосудистый хирург,

603005, Нижегородская область, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1

Cand. Sci. (Med.), Cardiovascular Surgeon,

10/1, Minin and Pozharsky square, Nizhny Novgorod, 603005

mail@skkbnn.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1278-5354ЖамлихановаС. С.ZhamlikhanovaS. S.

канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии,

428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Федора Гладкова, 29 А

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, 

29A, F. Gladkov str., the Chuvash Republic, Cheboksary, 428020

nikolai.trofimov@mail.ruРеспубликанский кардиологический диспансер Министерства здравоохранения Чувашской Республики; Приволжский исследовательский медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; Институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения Чувашской Республики; Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRepublican Cardiology Dispensary; Privolzhsky Research Medical University; The Postgraduate Doctors’ Training Institute; Federal Center for Traumatology, Orthopedics and EndoprostheticsRussian FederationПриволжский исследовательский медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationБашкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationРеспубликанский кардиологический диспансер Министерства здравоохранения Чувашской РеспубликиРоссияRepublican Cardiology DispensaryRussian Federation201902112019343129143Copyright © Трофимов Н.А., Медведев А.П., Бабокин В.Е., Драгунов А.Г., Кичигин В.А., Никольский А.В., Жамлиханова С.С., 20192019Трофимов Н.А., Медведев А.П., Бабокин В.Е., Драгунов А.Г., Кичигин В.А., Никольский А.В., Жамлиханова С.С.Trofimov N.A., Medvedev A.P., Babokin V.E., Dragunov A.G., Kichigin V.A., Nikol’sky A.V., Zhamlikhanova S.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/823Цель исследования

Цель исследования: проанализировать влияние хирургического лечения высокой легочной гипертензии у пациентов с пороками митрального клапана и фибрилляцией предсердий на эхокардиографические (ЭхоКГ) показатели.

Материал и методы

Материал и методы. В ходе исследовательской работы был проведен анализ хирургического лечения 202 пациентов с митральным пороком, осложненным легочной гипертензией более 40 мм рт. ст. и фибрилляцией предсердий (ФП). Оперативное вмешательство у этих больных заключалось в хирургической коррекции митральной дисфункции – протезировании клапана искусственным протезом либо клапансохраняющем вмешательстве (первая группа больных, n = 62). У пациентов второй группы (n = 89) дополнительно выполнена процедура Maze IV в связи с сопутствующей фибрилляцией предсердий при помощи биполярного радиочастотного аблатора AtriCure. Пациентам третьей группы (n = 51) проведено комплексное хирургическое вмешательство, заключающееся в ликвидации порока митрального клапана, хирургической коррекции фибрилляции предсердий в виде процедуры Maze IV и выполнении циркулярной радиочастотной денервации ствола и устьев легочных артерий (Pulmonary Artery Denervation – PADN).

Выводы

Выводы. Циркулярная процедура PADN является эффективной и безопасной, позволяет значительно снизить уровень легочной гипертензии в послеоперационном периоде (рχ2   =  0,018 в сравнении с группой без PADN) и способствует обратному ремоделированию полостей сердца. Комплексная хирургическая коррекция пациентов с митральной дисфункцией, фибрилляцией предсердий и высокой легочной гипертензией позволяет значительно уменьшить явления сердечной недостаточности (рχ2  = 0,023 в сравнении с группой без PADN). Необходим дальнейший анализ эффективности радиочастотной денервации легочных артерий с исследованием большего количества больных, анализом отдаленных результатов, а также определение возможностей данной методики у пациентов с неклапанными формами легочной гипертензии.

Aim

Aim. To analyze the dynamics of echocardiographic parameters after surgical treatment of severe pulmonary hypertension in patients with mitral valve disease and atrial fibrillation.

Material and Methods

Material and Methods. Data of surgical treatment in 202 patients with mitral valve disease complicated by severe pulmonary hypertension with blood pressure more than 40 mm Hg and atrial fibrillation were analyzed. Surgical intervention in these patients consisted in surgical correction of mitral dysfunction with artificial prosthetic valve or valve-preserving intervention (group 1, n = 62). In patients of group 2 (n = 89), correction of mitral valve defect was also performed as well as the Maze IV procedure for concomitant atrial fibrillation using bipolar radiofrequency ablator AtriCure. Patients of group 3 (n = 51) underwent integrated surgery, which consisted in the elimination of mitral valve defect, surgical correction of atrial fibrillation by Maze IV procedure, as well as circular radiofrequency denervation of the trunk and mouth of the pulmonary arteries (pulmonary artery denervation (PADN)).

Conclusions

Conclusions. The circular PADN procedure was effective and safe, significantly reduced the level of pulmonary hypertension in the postoperative period (p = 0.018), and promoted reverse remodeling of the heart cavities. Integrated surgical correction in patients with mitral dysfunction, atrial fibrillation, and severe pulmonary hypertension may significantly reduce the phenomenon of heart failure (p = 0.023). Further analysis of the effectiveness of radiofrequency denervation of pulmonary arteries with the study of a larger number of patients, analysis of long-term results, as well as determining the possibility of this technique in patients with non-valvular forms of pulmonary hypertension are required. 

вторичная легочная гипертензияаблация легочного стволаденервация ганглионарных сплетениймитральный порокфибрилляция предсердийsecondary pulmonary hypertensionpulmonary trunk ablationganglion plexus denervationmitral valve diseaseatrial fibrillationReferencesIung B., Baron G., Butchart E.G., Delahaye F., Gohlke-Bärwolf C., Levang O.W. et al. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: the Euro Heart Survey on Valvular Heart Disease. Eur. Heart J. 2003;24(13):1231–1243. DOI: 10.1016/s0195-668x(03)00201-x.Iung B., Baron G., Butchart E.G., Delahaye F., Gohlke-Bärwolf C., Levang O.W. et al. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: the Euro Heart Survey on Valvular Heart Disease. Eur. Heart J. 2003;24(13):1231–1243. DOI: 10.1016/s0195-668x(03)00201-x.Goldbarg S.H., Elmariah S., Miller M., Fuster V. Insights into degenerative aortic valve disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50(13):1205–1213. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.06.024.Goldbarg S.H., Elmariah S., Miller M., Fuster V. Insights into degenerative aortic valve disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50(13):1205–1213. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.06.024.Резник Е.В., Шебзухова М.М., Пузенко Д.В., Никитин И.Г. Алгоритмы ведения пациентов с клапанными пороками сердца: ч. 1. Справочник поликлинического врача. 2018;5:61–68.Reznik Е.V., Shebzuhova M.M., Puzenko D.V., Nikitin I.G. Algorithms of management of patients with valvular heart defects: part 1. Spravochnik Poliklinicheskogo Vracha. 2018;5:61–68.Трофимов Н.А., Медведев А.П., Драгунов А.Г., Бабокин В.Е., Никольский А.В., Мизурова Т.Н. и др. Денервация легочного ствола и устьев легочных артерий у пациентов с хирургической коррекцией патологии митрального клапана на фоне высокой легочной гипертензии. Альманах клинической медицины. 2017;45(3):192–199. DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45-3-192-199.Trofimov N.A., Medvedev A.P., Dragunov A.G., Babokin V.E., Nikol’skij A.V., Mizurova T.N. et al. Denervation of pulmonary trunk and mouth of pulmonary arteries in patients with surgical correction of mitral valve pathology on the background of high pulmonary hypertension. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(3):192–199 (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45-3-192-199.Трофимов Н.А., Медведев А.П., Бабокин В.Е., Жамлиханов Н.Х., Драгунов А.Г., Гартфельдер М.В. и др. Эффективность оперативного лечения митральной недостаточности, с фибрилляцией предсердий неишемической этиологии. Медицинский альманах. 2014;5(35):165–169.Trofimov N.A., Medvedev A.P., Babokin V.Е., Zhamlihanov N.H., Dragunov A.G., Gartfel’der M.V. et al. The effectiveness of surgical treatment of mitral insufficiency, with atrial fibrillation of non-ischemic etiology. Medical Almanac. 2014;5(35):165–169 (In Russ.).Шипулин В.М., Козлов Б.Н., Кривощеков Е.В., Казаков В.А., Лежнев А.А., Бабокин В.Е., Ватолина Т.В. Морфофункциональная характеристика миокарда пациентов с постинфарктным ремоделированием как возможная причина неблагоприятных результатов оперативного лечения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2009;5:37–41.Shipulin V.M., Kozlov B.N., Krivoshchekov Е.V., Kazakov V.A., Lezhnev A.A., Babokin V.Е., Vatolina T.V. Morphofunctional characteristics of myocardium of patients with postinfarction remodeling as a possible cause of adverse results of surgical treatment. Russian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2009;5:37–41 (In Russ.).Kim J.S., Lee S.A., Park J.B., Chee H.K., Chung J.W. Preoperative risk factor analysis of postoperative stroke after Cox-maze procedure with mitral valve repair. BMC Cardiovascular Disorders. 2014;14(1):116. DOI: 10.1186/1471-2261-14-116.Kim J.S., Lee S.A., Park J.B., Chee H.K., Chung J.W. Preoperative risk factor analysis of postoperative stroke after Cox-maze procedure with mitral valve repair. BMC Cardiovascular Disorders. 2014;14(1):116. DOI: 10.1186/1471-2261-14-116.Бокерия Л.А., Шенгелия Л.Д. Лечение фибрилляции предсердий. Часть II. Сегодняшние реалии и завтрашние перспективы. Анналы аритмологии. 2014;11(2):76–86. DOI: 10.15275/annaritmol/2014.2.2.Bokeriya L.A., Shengeliya L.D. Treatment of atrial fibrillation. Part II. Today’s realities and tomorrow’s prospects. Annals of Arrhythmology. 2014;11(2):76–86 (In Russ.). DOI: 10.15275/annaritmol/2014.2.2.Тер-Акопян А.В., Ликов В.Ф., Алехин М.Н. Абрамов А.С., Тагаев Н.Б., Гогин Г.Е. Опыт эндоваскулярной имплантации устройства WATCHMAN у больных с фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2015;55(9):22–24.Ter-Akopyan A.V., Likov V.F., Alekhin M.N. Abramov A.S., Tagaev N.B., Gogin G.E. Experience of endovascular implantation of WATCHMAN device in patients with atrial fibrillation. Kardiologiia. 2015;55(9):22– 24 (In Russ.).Сулимов В.А., Лишута А.С. Перспективы лечения пациентов с фибрилляцией предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011;7(3):323–333. DOI: 10.20996/1819-6446-2011-7-3-323-333.Sulimov V.A., Lishuta A.S. Prospects of treatment of patients with atrial fibrillation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2011;7(3):323– 333 (In Russ.). DOI: 10.20996/1819-6446-2011-7-3-323-333.Трофимов Н.А., Медведев А.П., Бабокин В.Е., Демарин О.И., Жамлиханов Н.Х., Драгунов А.Г. и др. Улучшение результатов хирургической коррекции сложных нарушений ритма и профилактика их рецидива у кардиохирургических пациентов. Альманах клинической медицины. 2015;38:74–80.Trofimov N.A., Medvedev A.P., Babokin V.Е., Demarin O.I., Zhamlihanov N.H., Dragunov A.G. et al. Improvement of the results of surgical correction of complex rhythm disturbances and prevention of their recurrence in cardiac surgery patients. Almanac of Clinical Medicine. 2015;38:74–80 (In Russ.).Железнев С.И., Демидов Д.П., Афанасьев А.В., Назаров В.М., Демин И.И., Богачев-Прокофьев А.В. и др. Радиочастотная денервация легочной артерии при хирургической коррекции диспластических пороков митрального клапана с высокой легочной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2016;11(139):70–72. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-11-70-72.Zheleznev S.I., Demidov D.P., Afanas’ev A.V., Nazarov V.M., Demin I.I., Bogachev-Prokof’ev A.V. et al. Radiofrequency denervation of the pulmonary artery in surgical correction of dysplastic mitral valve defects with high pulmonary hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2016;11(139):70–72 (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2016-11-70-72.Galiè N., Humbert M., Vachiery J., Gibbs S., Lang I., Torbicki A. et al. Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии 2015. Российский кардиологический журнал. 2016;(5):5–64. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-5-5-64.Galiè N., Humbert M., Vachiery J., Gibbs S., Lang I., Torbicki A. et al. ESC/ESC guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension 2015. Russian Journal of Cardiology. 2016;5(133):5–64 (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2016-5-5–64.Породенко Н.В., Скибицкий В.В., Запевина В.В. Диагностика и лечение первичной легочной гипертензии: современный взгляд на проблему. Кубанский научный медицинский вестник. 2014;3:140– 144.Porodenko N.V., Skibickij V.V., Zapevina V.V. Diagnosis and treatment of primary pulmonary hypertension: a modern view of the problem. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2014;3:140–144 (In Russ.).Rubin L.J. Current concepts: primary pulmonary hypertension. N. Eng. J. Med. 1997;336(2):111–117. DOI: 10.1056/NEJM199701093360207.Rubin L.J. Current concepts: primary pulmonary hypertension. N. Eng. J. Med. 1997;336(2):111–117. DOI: 10.1056/NEJM199701093360207.Gaine S. Pulmonary Hypertension. JAMA. 2000;284(24):3160–3168.Gaine S. Pulmonary Hypertension. JAMA. 2000;284(24):3160–3168.Simonneau G., Gatzoulis M.A., Adatia I., Celermajer D., Denton C., Ghofrani A. et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2013;62:D34–D41.Simonneau G., Gatzoulis M.A., Adatia I., Celermajer D., Denton C., Ghofrani A. et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2013;62:D34D41.Трофимов Н.А., Медведев А.П., Бабокин В.Е., Драгунов А.Г., Ефимова И.П., Гартфельдер М.В. и др. Эффективность процедуры PADN у пациентов с высокой легочной гипертензией на фоне дисфункции митрального клапана, осложненной фибрилляцией предсердий, и влияние на сохранность синусового ритма в послеоперационном периоде. Медицинский алфавит. Кардиология. 2018;4(37):18–24.Trofimov N.A., Medvedev A.P., Babokin V.E., Dragunov A.G., Efimova I.P., Gartfel’der M.V. et al. The effectiveness of PADN procedure in patients with high pulmonary hypertension on the background of mitral valve dysfunction complicated by atrial fibrillation, and the effect on the preservation of sinus rhythm in the postoperative period. Medical Alphabet. Cardiology. 2018;4(37):18–24 (In Russ.).Briongos Figuero S., Moya Mur J.L., García-Lledó A., Centella T., Salido L., Aceña Navarro Á. et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart Vessels. 2016;31(7):1091–1099. DOI: 10.1007/s00380-015-0700-2.Briongos Figuero S., Moya Mur J.L., García-Lledó A., Centella T., Salido L., Aceña Navarro Á. et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart Vessels. 2016;31(7):1091– 1099. DOI: 10.1007/s00380-015-0700-2.Osorio J., Russek M. Reflex changes on the pulmonary and systemic pressures elicited by stimulation of baroreceptors in the pulmonary artery. Circ. Res. 1962;10:664–667. DOI: 10.1161/01.RES.10.4.664.Osorio J., Russek M. Reflex changes on the pulmonary and systemic pressures elicited by stimulation of baroreceptors in the pulmonary artery. Circ. Res. 1962;10:664–667. DOI: 10.1161/01.RES.10.4.664.Baylen B.G., Emmanouilides G.C., Juratsch C.E., Yoshida Y., French W.J., Criley J.M. Main pulmonary artery distention: a potential mechanism for acute pulmonary hypertension in the human newborn infant. J. Pediatr. 1980;96(3 Pt 2):540–544.Baylen B.G., Emmanouilides G.C., Juratsch C.E., Yoshida Y., French W.J., Criley J.M. Main pulmonary artery distention: a potential mechanism for acute pulmonary hypertension in the human newborn infant. J. Pediatr. 1980;96(3):540–544.Juratsch C.E., Jengo J.A., Castagna J., Laks M.M. Experimental pulmonary hypertension produced by surgical and chemical denervation of the pulmonary vasculature. Chest. 1980;77(4):525–530. DOI: 10.1378/ chest.77.4.525.Juratsch C.E., Jengo J.A., Castagna J., Laks M.M. Experimental pulmonary hypertension produced by surgical and chemical denervation of the pulmonary vasculature. Chest. 1980;77(4):525–530. DOI: 10.1378/chest.77.4.525.Guazzi M., Vitelli A., Labate V., Arena R. Treatment for pulmonary hypertension of left heart disease. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 2012;14:319–327. DOI: 10.1007/s11936- 012-0185-6.Guazzi M., Vitelli A., Labate V., Arena R. Treatment for pulmonary hypertension of left heart disease. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 2012;14:319–327. DOI: 10.1007/s11936-012-0185-6.Chen S.L., Zhang F.F., Xu J., Xie D.J., Zhou L., Nguyen T. et al. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension). J. Am. Coll. Cardiol. 2013;62(12):1092–1100. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.05.075.Chen S.L., Zhang F.F., Xu J., Xie D.J., Zhou L., Nguyen T. et al. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension). J. Am. Coll. Cardiol. 2013;62(12):1092–1100. DOI: 10.1016/j. jacc.2013.05.075.Богачев-Прокофьев А.В., Железнев С.И., Афанасьев А.В., Фоменко М.С., Демидов Д.П., Шарифулин Р.М. и др. Аблация ганглионарных сплетений легочной артерии при хирургическом лечении пороков митрального клапана у пациентов с высокой легочной гипертензией. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2016;19(4):19– 25. DOI: 10.21688/1681-3472-2015-4-19-25.Bogachev-Prokof’ev A.V., Zheleznev S.I., Afanas’ev A.V., Fomenko M.S., Demidov D.P., Sharifulin R.M. et al. Ablation of pulmonary artery ganglion plexus in surgical treatment of mitral valve defects in patients with high pulmonary hypertension. Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2016;19(4):19–25 (In Russ.). DOI: 10.21688/1681-3472-2015- 4-19-25.Трофимов Н.А., Медведев А.П., Драгунов А.Г., Никольский А.В., Мизурова Т.Н., Гартфельдер М.В. и др. Способ хирургического лечения вторичной легочной гипертензии у пациентов с хирургической коррекцией патологии митрального клапана. Медицинский альманах. 2017;3(48):33–37. DOI: 10.21145/2499-9954-2017-3-33- 37.Trofimov N.A., Medvedev A.P., Dragunov A.G., Nikol’skij A.V., Mizurova T.N., Gartfel’der M.V. et al. Method of surgical treatment of secondary pulmonary hypertension in patients with surgical correction of mitral valve pathology. Medical Almanac. 2017;3(48):33–37 (In Russ.). DOI: 10.21145/2499-9954-2017-3-33–37.Гланц С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ.). М.: Практика; 1998:459.Glantz S. (translated from English). Biostatistics. Moscow: Praktika; 1998:459.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.