cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2014-29-2-75-78cardiotomsk-84Research ArticleОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕHEALTHCARE AND PUBLIC HEALTHАссоциация полиморфного маркера RS1801282 гена PPARG PRO12ALA с сахарным диабетом 2-го типа в Новосибирской области и других популяцияхAssociation between gene PPARG RS1801282 PRO12ALA and type 2 diabetes in Novosiborsk region and other populationsБондарьИрина АркадьевнаBondarI. A.bondaria@oblmed.nsk.ruФилипенкоМаксим ЛеонидовичFilipenkoM. L.noemail@neicon.ruШабельниковаОлеся ЮрьевнаShabelnikovaO. Y.odc@oblmed.nsk.ruСоколоваЕкатерина АлександровнаSokolovaE. A.noemail@neicon.ruГБОУ ВПО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФГБУ "Институт химической биологии и фундаментальной медицины" СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RASRussian FederationГБУЗ НСО "Новосибирская областная клиническая больница"РоссияNovosibirsk State Clinical HospitalRussian Federation2014060920162927578Copyright © Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А., 20162016Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А.Bondar I.A., Filipenko M.L., Shabelnikova O.Y., Sokolova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/84

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) относится к генетически гетерогенным, многофакторным заболеваниям, в патогенезе которого участвует инсулинорезистентность и дисфункция β-клеток. Цель исследования: проведение сравнительного анализа частоты ассоциации полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG Pro12Ala с СД2 в Новосибирской области и других популяциях. Обследован 391 больной СД2 и 556 жителей Новосибирской области без нарушения углеводного обмена. Определение аллелей и генотипов проводилось с использованием технологии TaqMan, аллель специфичной ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени. Анализ распределения частоты аллели риска 12Pro полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG в группе СД2 и группе контроля в Новосибирской области выявил достоверные различия (OR [CI95%]=1,43 [1,10-1,86], p=7x10-3). Преобладающим генотипом среди жителей Новосибирской области являлся генотип Pro12Pro. Носительство аллеля риска 12Pro полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG было ассоциировано с развитием СД2 в Новосибирской области, повышая риск его развития в 1,43 раза. Полученные данные соответствуют результатам генетических исследований в европейской популяции и отличаются от азиатской популяции. Частота аллеля 12Ala составила 17% и соответствовала распространенности в европейской популяции.

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a genetically heterogeneous, multifactorial disease that is involved in the pathogenesis of insulin resistance and β-cell dysfunction. The aim of the study was to analyze the associations between the frequencies of Pro12Ala polymorphisms (rs1801282) in PPARG gene and T2DM in Novosibirsk region and other populations. The study included 391 T2DM patients and 556 residents of Novosibirsk region without disorders in carbohydrate metabolism. Identification of alleles and genotypes was performed by using the technology TaqMan, allele-specific PCR with real-time detection of the results. The study found that the distributions of the T2DM risk alleles in PPARG gene (rs1801282) in T2DM and control groups were significantly different (OR [CI95%]=1.43 [1.10-1.86], p=7x10-3). The main genotype was Pro12Pro in Novosibirsk region, as well as in other populations. The presence of the risk allele 12Pro of rs1801282 polymorphism in PPARG gene was associated with the development of T2DM in Novosibirsk region where it increased risk of T2DM to 1.43. The frequency of 12Ala allele was 17% which corresponded to its frequency in the European population.

сахарный диабет 2-го типагенетикаинсулинорезистентностьPPARGtype 2 diabetes mellitusgeneticsinsulin resistancePPARGReferencesКайдашев И.П., Расин А.М., Шлыкова О.А. и др. Частота Про-12Ала полиморфизма гена РРМг2 в украинской популяции и его возможная связь с развитием метаболического синдрома // Цитология и генетика. - 2007. - № 5. - С. 43-47.Кайдашев И.П., Расин А.М., Шлыкова О.А. и др. Частота Про-12Ала полиморфизма гена РРМг2 в украинской популяции и его возможная связь с развитием метаболического синдрома // Цитология и генетика. - 2007. - № 5. - С. 43-47.Потапов В.А. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа: автореф. дис.. канд. биол. наук. - М., 2010. - 24 с.Потапов В.А. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа: автореф. дис.. канд. биол. наук. - М., 2010. - 24 с.Altshuler D., Hirschhorn J.N., Klannemark M. еt al. The common PPARgamma Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes // Nat. Genet. - 2000. -No. 26. - P. 76-80.Altshuler D., Hirschhorn J.N., Klannemark M. еt al. The common PPARgamma Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes // Nat. Genet. - 2000. -No. 26. - P. 76-80.Deeb S.S., Fajas L., Nemoto M. et al. A Pro12Ala substitution in PPARg2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity // Nat. Genet. -1998. - No. 20. - P. 284-287.Deeb S.S., Fajas L., Nemoto M. et al. A Pro12Ala substitution in PPARg2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity // Nat. Genet. -1998. - No. 20. - P. 284-287.Fu M., Chen H., Li X. et al. Association of Pro12Ala variant in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene with type 2 diabetes mellitus // Chinese J. Med. Gen. - 2002. -Vol. 19(3). - P. 234-238.Fu M., Chen H., Li X. et al. Association of Pro12Ala variant in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene with type 2 diabetes mellitus // Chinese J. Med. Gen. - 2002. -Vol. 19(3). - P. 234-238.Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines // Circulation. - 2004. -Vol. 110(2). - P. 227-239.Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines // Circulation. - 2004. -Vol. 110(2). - P. 227-239.Kao W.H., Coresh J., Shuldiner A.R. et al. Pro12Ala of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene is associated with lower serum insulin levels in nonobese African Americans: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Diabetes. - 2003. - Vol. 52(6). - P. 1568-1572.Kao W.H., Coresh J., Shuldiner A.R. et al. Pro12Ala of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene is associated with lower serum insulin levels in nonobese African Americans: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Diabetes. - 2003. - Vol. 52(6). - P. 1568-1572.Malecki T.M., Fray J., Klupa T. The Pro12Ala polymorphism of РРМг2 gene and susceptibility to type 2 diabetes mellitus in a Polish population // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2003. -Vol. 62(2). - P. 105-111.Malecki T.M., Fray J., Klupa T. The Pro12Ala polymorphism of РРМг2 gene and susceptibility to type 2 diabetes mellitus in a Polish population // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2003. -Vol. 62(2). - P. 105-111.Mori H., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Pro12Ala substitution in PPAR gamma: is associated with resistance to development of diabetes in the general population: possible involvement in impairment of insulin secretion in individuals with type 2 diabetes // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - P. 891-894.Mori H., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Pro12Ala substitution in PPAR gamma: is associated with resistance to development of diabetes in the general population: possible involvement in impairment of insulin secretion in individuals with type 2 diabetes // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - P. 891-894.Pinterova D., Cerna M., Kolostova K. еt al. The frequency of alleles of the Pro12Ala polymorphism in PPARgamma2 is different between healthy controls and patients with type 2 diabetes // Folia Biol. (Praha). - 2004. - No. 5. - P. 153-156.Pinterova D., Cerna M., Kolostova K. еt al. The frequency of alleles of the Pro12Ala polymorphism in PPARgamma2 is different between healthy controls and patients with type 2 diabetes // Folia Biol. (Praha). - 2004. - No. 5. - P. 153-156.Sanghera D.K., Blackett P.R. Type 2 Diabetes Genetics: Beyond GWAS // J. Diabetes Metab. - 2012. - Vol. 3(05). - P. 2-17.Sanghera D.K., Blackett P.R. Type 2 Diabetes Genetics: Beyond GWAS // J. Diabetes Metab. - 2012. - Vol. 3(05). - P. 2-17.Waters K.M., Stam D.O., Hassanein M.T. et al. Consistent association of type 2 diabetes risk variants found in Europeans in diverse racial and ethnic groups // PLoS Genet. - 2010. -Vol. 6, Issue 8. - e1001078.Waters K.M., Stam D.O., Hassanein M.T. et al. Consistent association of type 2 diabetes risk variants found in Europeans in diverse racial and ethnic groups // PLoS Genet. - 2010. -Vol. 6, Issue 8. - e1001078.Yen C.J., Beamer B.A., Negri C. et al. Molecular scanning of the human Peroxisome proliferator activated receptor g (hPPARg) gene in diabetic Caucasians: identification of a Pro12Ala PPARg2 missense mutation // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 241. - P. 270-274.Yen C.J., Beamer B.A., Negri C. et al. Molecular scanning of the human Peroxisome proliferator activated receptor g (hPPARg) gene in diabetic Caucasians: identification of a Pro12Ala PPARg2 missense mutation // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 241. - P. 270-274.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.