cardiotomskСибирский журнал клинической и экспериментальной медициныSiberian Journal of Clinical and Experimental Medicine2713-29272713-265XTSU publishing10.29001/2073-8552-2019-34-4-118-127cardiotomsk-871Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВлияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типаThe effects of renal denervation on adipokines and pro-inflammatory status in patients with resistant arterial hypertension associated with type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0002-5638-3034ФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а Аннотация

Alta Yu. Falkovskaya, M.D., Cand. Sci. (Med.), Senior Research Scientist, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

alla@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2238-4573МордовииВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Фёдорович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а Аннотация

Victor F. Mordovin - M.D., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

mordovin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4008-4021ПекарскийС. Е.PekarskiyS. E.

Пекарский Станислав Евгеньевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

Stanislav E. Pekarskiy - M.D., Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

Pekarski@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5898-0361РиппТ. М.RippT. M.

Рипп Татьяна Михайловна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

Tatyana M. Ripp - M.D., Dr. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

ripp@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4066-869XЛичикакиВ. А.LichikakiV. A.

Личикаки Валерия Анатольевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

Valerya A. Lichikaki - M.D., Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

lichikaki@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0988-3642СитковаЕ. С.SitkovaE. S.

Ситкова Екатерина Сергеевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

Ekaterina S. Sitkova - M.D., Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

ses@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6995-9875ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

Irina V. Zyubanova - M.D., Cand. Sci. (Med.), Junior Research Scientist, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

ziv@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики.

Tatyana E. Suslova - M.D., Cand. Sci. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Functional and Laboratory Diagnostics.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

tes@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3147-3025ГусаковаА. М.GusakovaA. M.

Гусакова Анна Михайловна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики.

Anna M. Gusakova - M.D., Cand. Sci. (Med.), Research Scientist, Department of Functional and Laboratory Diagnostics.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

anna@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8163-1618БаевА. Е.BaevA. E.

Баев Андрей Евгеньевич - кандидат медицинских наук, заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения.

Andrey E. Baev - M.D., Cand. Sci. (Med.), Cardiologist, Head of Department of Invasive Cardiology.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

stent111@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3577-1895МанукянМ. А.ManukyanM. А.

Манукян Мушег Айкович - ординатор отделения артериальных гипертоний, Научно-исследовательский институт кардиологии.

Musheg A. Manukyan - Resident Physician, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

mma@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8798-1531БухароваЭ. К.BuhkarovaE K.

Бухарова Эльмира Касымовна - ординатор отделения артериальных гипертоний, Научно-исследовательский институт кардиологии.

Elmira K. Buhkarova - Resident Physician, Department of Hypertension.

111a, Kievskaya str., Tomsk, 634012

elmira@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation201925012020344118127Copyright © Фальковская А.Ю., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Зюбанова И.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Баев А.Е., Манукян М.А., Бухарова Э.К., 20202020Фальковская А.Ю., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Зюбанова И.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Баев А.Е., Манукян М.А., Бухарова Э.К.Falkovskaya A.Y., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E., Ripp T.M., Lichikaki V.A., Sitkova E.S., Zyubanova I.V., Suslova T.E., Gusakova A.M., Baev A.E., Manukyan M.А., Buhkarova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sibjcem.ru/jour/article/view/871Актуальность

Актуальность. Провоспалительные биомаркеры и продуцируемые адипоцитами адипокины вовлечены в регуляцию артериального давления (АД), атерогенез и имеют связь с симпатической нервной системой (СНС). Пациенты с сочетанием резистентной артериальной гипертонии (РАГ) и сахарного диабета (СД) характеризуются высокой степенью симпатической активности, адипокиновым дисбалансом и провоспалительным статусом. Симпатическая ренальная денервация (РД) сопровождается снижением тонуса СНС.

Цель исследования

Цель исследования: оценить отдаленное влияние РД на адипокиновый профиль (лептин, резистин, адипонектин, интерлейкин-6 ИЛ-6), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а)) и уровень С-реактивного белка (СРБ) у больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа.

Материал и методы

Материал и методы. В проспективном интервенционном исследовании (рег. № на сайте CNnicalTrial.gov NCT02667912 и NCT01499810) приняли участие 43 больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа. Средний возраст пациентов 60,8 ± 8,8 лет; из них 17 мужчин (40%); HbA1c 6,7 ± 1,4%; АД-24ч (систолическое/диастолическое САД/ДАД) 156,8/81,6 ± 16,7/12,5 мм рт. ст. Всем больным проводили физикальное обследование с оценкой индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ), измерение офисного АД, суточное мониторирование АД (СМАД), лабораторные тесты (высокочувствительный СРБ вчСРБ), ФНО-а, адипонектин, лептин, резистин, ИЛ-6). Пациентам было предписано не менять режим терапии на протяжении всего исследования. Годовой период наблюдения закончили 40 больных.

Результаты

Результаты. Через год после вмешательства было отмечено статистически значимое снижение АД, уровня ФНО-а и вчСРБ. Кроме того, имело место повышение уровней адипонектина и лептина. Изменение уровня ФНО-а было связано со снижением вариабельности САД, тогда как изменение уровней СРБ, адипонектина и лептина не зависело от степени антигипертензивного эффекта. ИМТ, ОТ. Уровни резистина и ИЛ-6 после вмешательства не изменились.

Выводы

Выводы. Данное исследование продемонстрировало возможности симпатической РД улучшать адипокиновый профиль и снижать активность субклинического воспаления у больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа. Увеличение адипонектина и лептина, а также снижение ФНО-а и СРБ могут способствовать снижению АД вследствие реализации их метаболических и нейрогормональных эффектов.

Introduction

Introduction. Pro-inflammatory biomarkers and adipokines are involved in the regulation of blood pressure (BP) and atherogenesis and are also associated with the sympathetic nervous system. Patients with resistant hypertension (RHTN) associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are characterized by high sympathetic activity, adipokine imbalance, and pro-inflammatory activity. Moreover, renal denervation (RDN) is accompanied by a decrease in sympathetic tone.

Aim

Aim. To evaluate the effect of RDN on the adipokine profile and the levels of pro-inflammatory markers in patients with RHTN associated with T2DM.

Material and Methods

Material and Methods. Forty-three patients with RHTN associated with T2DM were included in the single-arm prospective interventional study. Detailed protocols are available on ClinicalTrial.gov, numbers NCT01499810 and NCT02667912. The measurements of body mass index (BMI), waist circumference (WC), office BP, 24-hour ambulatory BP, lab tests (serum concentrations of hsCRP, TNF-a, adiponectin, leptin, resistin, and IL-6) were performed at baseline and at 6- and 12-month follow-ups. The one-year follow-up period of observation was completed with 40 patients.

Results

Results. Significant and consistent reductions of BP, TNF-a, and hsCRP were observed 12 months after RDN. Additionally, there were substantial increases in both adiponectin and leptin levels. The change in TNF-a was directly related to the reduction in variability of systolic BP, whereas the changes in hsCRP, adiponectin and leptin levels had no relations with BP reduction. The BMI, WC, and resistin and IL-6 levels did not change after RDN.

Conclusions

Conclusions. This study demonstrated the ability of RDN to improve the adipokine profile and to reduce the activity of subclinical inflammation in patients with RHTN associated with T2DM. Increased adiponectin and leptin as well as reduced TNF-a and hsCRP production may contribute to BP reduction via metabolic and neuro-hormonal pathways.

резистентная артериальная гипертониясахарный диабетадипокиныфактор некроза опухоли альфаинтерлейкин-6лептинадипонектинС-реактивный белокрезистинренальная денервацияresistant hypertensiondiabetes mellitushsCRPadipokinestumor necrosis factor-ainterleukin-6adiponectinleptinresistinrenal denervationReferencesRapsomaniki E., Timmis A., George J., Pujades-Rodriguez M., Shah A.D., Denaxas S. et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1.25 million people. Lancet. 2014;383:1899-1911.Rapsomaniki E., Timmis A., George J., Pujades-Rodriguez M., Shah A.D., Denaxas S. et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1.25 million people. Lancet. 2014;383:1899-1911.Norlander A.E., Madhur M.S., Harrison D.G. The immunology of hypertension. Journal of Experimental Medicine. 2018;215(1):21-33. DOI: 10.1084/JEM.20171773.Norlander A.E., Madhur M.S., Harrison D.G. The immunology of hypertension. Journal of Experimental Medicine. 2018;215(1):21-33. DOI: 10.1084/jem.20171773.Faria A.P., Modolo R., Fontana V., Moreno H. Adipokines: novel players in resistant hypertension. The Journal of Clinical Hypertension. 2014;16(10):754-759. DOI: 10.1111/jch.12399.Faria A.P., Modolo R., Fontana V., Moreno H. Adipokines: novel players in resistant hypertension. The Journal of Clinical Hypertension. 2014;16(10):754-759.Sabbatini A.R., Faria A.P., Barbaro N.R., Gordo W.M., Modolo R.G.P., Pinho C. et al. Deregulation of adipokines related to target organ damage on resistant hypertension. J. Hum. Hypertens. 2014;28:388-392. DOI: 10.1038/jhh.2013.118.Sabbatini A.R., Faria A.P, Barbaro N.R., Gordo W.M., Modolo R.G.P., Pinho C. et al. Deregulation of adipokines related to target organ damage on resistant hypertension. J. Hum. Hypertens. 2014;28:388-392. DOI:10.1038/jhh.2013.118.Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Висцеральное ожирение как фактор риска артериальной гипертензии. Российский кардиологический журнал. 2019;24(4):7-12. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-4-7-12.Druzhilov M.A., Kuznetsova T.Yu. Internal obesity as a risk factor for arterial hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(4):7-12 (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2019-4-7-12.Виктор Шварц. Адипокины и инсулинoрезистентность. Виктор Шварц в медицинской науке. 2016. http://viktor-schwarz.j-cell.de/publications-since/3-adipokines-and-insulin-resistance.html.Viktor Shvarc. Adipokines and insulin resistance. Viktor Shvarc in medicine science. 2016 (In Russ.). http://viktor-schwarz.j-cell.de/publica-tions-since/3-adipokines-and-insulin-resistance.html.Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Винницкая И.В., Трубачева О.А. Система матриксных металлопротеиназ и секреция цитокинов при сахарном диабете 2-го типа и нарушении толерантности к углеводам, ассоциированных с артериальной гипертензией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;11:578-581.Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshelskaya O.A., Vinnickaya I.V., Trubacheva O.A. System of matrix metalloproteinases and cytokine secretion in type 2 diabetes mellitus and impaired carbohydrate tolerance associated with arterial hypertension. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;11:578-581 (In Russ.).The GBD 2013 Obesity Collaboration. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the global burden of disease study 2013. Lancet. 2014;384(30):766-781. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8.The GBD 2013 Obesity Collaboration. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the global burden of disease study 2013. Lancet. 2014;384(30):766-781. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8.. Rajkovic N., Zamaklar M., Lalic K. Relationship between obesity, adipo-cytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes: relevance for cardiovascular risk prevention. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2014;11:4049-4065. DOI: 10.3390/ijerph110404049.Rajkovic N., Zamaklar M., Lalic K. Relationship between obesity, adipo-cytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes: relevance for cardiovascular risk prevention. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2014;11:4049-4065. DOI: 10.3390/ijerph110404049.Недогода С.В., Сабанов А.В. Достижение целевого артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией на фоне антигипертензивной терапии в условиях реальной клинической практики. Российский кардиологический журнал. 2018;23(11):100-109. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-11-100-109.Nedogoda S.V., Sabanov A.V. Achievement of target blood pressure in patients with arterial hypertension on the background of antihypertensive therapy in real clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(11):100-109_(In Russ.).Carey R.M., Calhoun D.A., Bakris G.L., Brook R.D., Daugherty S.L., Dennison-Himmelfarb C.R. et al. Resistant hypertension: detection, evaluation, and management: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2018;72:e53e90. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000084.Carey R.M., Calhoun D.A., Bakris G.L., Brook R.D., Daugherty S.L., Dennison-Himmelfarb C.R. et al. Resistant hypertension: detection, evaluation, and management: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2018;72:e53e90. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000084.Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Состояние магистральных артерий, сосудистый возраст у больных артериальной гипертензией и ожирением: роль лептина и адипонектина. Российский кардиологический журнал. 2019;24(1):7-11. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-1-7-11.Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V. The state of the main arteries, vascular age in patients with arterial hypertension and obesity: the role of leptin and adiponectin. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(1):7-11 (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2019-1-7-11.Smith M.M., Minson C.T. Obesity and adipokines: effects on sympathetic overactivity. The Journal of Physiology. 2012;590(8):1787-1801. DOI: 10.1113/jphysiol.2011.221036.Smith M.M., Minson C.T. Obesity and adipokines: effects on sympathetic overactivity. Physiol. 2012;590(8):1787-1801. DOI: 10.1113/jphysiol.2011.221036.Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A.S.G. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation. 2003;108:3097-3101.Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A.S.G. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation. 2003;108:3097-3101.Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Семке Г.В., Рипп Т.М., Фальков-ская А.Ю., Ситкова Е.С. и др. Использование современных медицинских технологий для диагностики и лечения больных артериальной гипертонией. Сибирский медицинский журнал. 2015;30(2):29-35. DOI: 10.29001/2073-8552-2015-30-2-29-35.Mordovin V.F., Pekarskij S.E., Semke G.V., Ripp T.M., Fal'kovskaja A.Ju., Sitkova E.S. et al. Use of modern medical technologies for diagnostic and treatment of hypertensive patients. The Siberian Medical Journal. 2016;30(2):29-35 (In Russ.). DOI: 10.29001/2073-8552-2015-30-2-29-35.Гапон Л.И., Микова Е.В., Савельева Н.Ю., Колунин Г.В., Жержо-ва А.Ю. Клиническая эффективность симпатической денервации почечных артерий у пациентов с резистентной артериальной гипертонией в рамках годового проспективного наблюдения. Системные гипертензии. 2017;14(2):41-44. DOI: 10.26442/2075-082X_14.2.41-44.Gapon L.I., Mikova E.V., Savel'eva N.Ju., Kolunin G.V., Zherzhova A.Ju. Clinical efficiency of sympathetic renal denervation of the renal arteries in patients with resistant arterial hypertension within annual prospective observation. Systemic Hypertension. 2017;14(2):41-44 (In Russ.). DOI: 10.26442/2075-082X_14.2.41-44.Azizi M., Sapoval M., Gosse P., Monge M., Bobrie G., Delsart P. et al.; the Renal Denervation for Hypertension (DENER HTN) investigators. Optimum and stepped care standardized antihypertensive treatment with or without renal denervation for resistant hypertension (DENER HTN): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2015;385:1957-1965. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61942-5.Azizi M., Sapoval M., Gosse P., Monge M., Bobrie G., Delsart P. et al.; the Renal Denervation for Hypertension (DENER HTN) investigators. Optimum and stepped care standardized antihypertensive treatment with or without renal denervation for resistant hypertension (DENER HTN): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2015;385:1957-1965. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61942-5.Schlaich M., Hering D., Marusic P., Walton A., Lambert E., Krum H. et al. OS 28-02 Renal denervation alters adipokine levels in patients with resistant hypertension. J. Hypertens. 2016:34(1):e251. DOI: 10.1097/01.hjh.0000500568.87295.db.Schlaich M., Hering D., Marusic P., Walton A., Lambert E., Krum H. et al. OS 28-02 Renal denervation alters adipokine levels in patients with resistant hypertension. J Hypertens. 2016:34(1):e251. DOI: 10.1097/01.hjh.0000500568.87295.db.Eikelis N., Hering D., Marusic P., Duval J., Hammond L.J., Walton A.S. et al. The effect of renal denervation on plasma adipokine profile in patients with treatment resistant hypertension. Frontiers in Physiology. 2017;8:369. DOI: 10.3389/fphys.2017.00369.Eikelis N., Hering D., Marusic P., Duval J., Hammond L.J., Walton A.S. et al. The effect of renal denervation on plasma adipokine profile in patients with treatment resistant hypertension. Frontiers in Physiology. 2017;8:369. DOI: 10.3389/fphys.2017.00369.Lang D., Nahler A., Lambert T., Grund M., Kammler J., Kellermair J. et al. Anti-inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). 2016;18:1173-1179. DOI: 10.1111/jch.12844.Lang D., Nahler A., Lambert T., Grund M., Kammler J., Kellermair J. et al. Anti-inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). 2016;18:1173-1179. DOI: 10.1111/jch.12844.Korim W.S., Elsaafien K., Basser J.R., Setiadi A., May C.N., Yao S.T. In renovascular hypertension, TNF-a type-1 receptors in the area post-rema mediate increases in cardiac and renal sympathetic nerve activity and blood pressure. Cardiovasc. Res. 2019;115(6):1092-1101. DOI: 10.1093/cvr/cvy268.Korim W.S., Elsaafien K., Basser J.R., Setiadi A., May C.N., Yao S.T. In renovascular hypertension, TNF-a type-1 receptors in the area post-rema mediate increases in cardiac and renal sympathetic nerve activity and blood pressure. Cardiovasc. Res. 2019;115(6):1092-1101. DOI: 10.1093/cvr/cvy268.Bettowski J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension. J. Hypertens. 2006;24(5):789-801. DOI: 10.1097/01.hjh.0000222743.06584.66.Bettowski J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension. J. Hypertens. 2006;24(5):789-801. DOI: 10.1097/01.hjh.0000222743.06584.66.Villarreal D., Reams G., Freeman R.H. Effects of renal denervation on the sodium excretory actions of leptin in hypertensive rats. Kidney Int. 2000;58:989-994.Villarreal D., Reams G., Freeman R.H. Effects of renal denervation on the sodium excretory actions of leptin in hypertensive rats. Kidney Int. 2000;58:989-994.De Haro Moraes C., Figueiredo V.N., Faria A.P.C., Barbaro N.R., Sabbatini A.R., Quinaglia T. et al. High-circulating leptin levels are associated with increased blood pressure in uncontrolled resistant hypertension J. Hum. Hypertens. 2013;7:225-230. DOI: 10.1038/jhh.2012.29.Moraes C.de H., Figueiredo V.N., Faria A.P.C., Barbaro N.R., Sab-batini A.R., Quinaglia T. et al. High-circulating leptin levels are associated with increased blood pressure in uncontrolled resistant hypertension. J. Hum. Hypertens. 2013;7:225-230. DOI: 10.1038/jhh.2012.29.Pekarskiy S., Baev A., Mordovin V., Sitkova E., Semke G., Ripp T. et al. Failure of renal denervation in SYMPLICITY HTN-3 is a predictable result of anatomically inadequate operative technique and not the true limitations of the technology. J. Hypertens. 2015;33(1):e108. DOI: 10.1097/01.hjh.0000467641.39623.fb.Pekarskiy S., Baev A., Mordovin V, Sitkova E., Semke G., Ripp T. et al. Failure of renal denervation in SYMPLICITY HTN-3 is a predictable result of anatomically inadequate operative technique and not the true limitations of the technology. J. Hypertens. 2015;33(1):e108. DOI: 10.1097/01.hjh.0000467641.39623.fb.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.