Цель: изучение отдаленных клинических результатов трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ). В открытое рандомизированное исследование включено 62 пациента, поступивших с первичным ОИМ в 2003-2006 гг. Критерии включения: первичный ОИМ с подъемом сегмента ST, время реперфузии инфарктсвязанной коронарной артерии (ИСКА) не ранее 4 ч от начала ОИМ. Пациенты рандомизированы на две группы: 1-я группа - проведено стентирование ИСКА и клеточная кар-диомиопластика на 20±10-е сутки (n=28), 2-я группа - стентирование ИСКА на 20±10-е сутки (n=34). В среднем на 14±6,8-е сутки ОИМ производился забор крови для определения HGF, VGF, FGF, IGF, IL-1, TNFα, TGF методом твердофазного иммуноферментного анализа. Через 8,23±0,72 лет после ОИМ оценили клиническое течение ишемической болезни сердца (ИБС), провели физикальный осмотр, определили сывороточный уровень BNP, выполнили эхокардиографию. Получена информация о жизненном статусе 58 больных (93%). В 1-й группе отдаленная как общая, так и сердечно-сосудистая летальность были выше по сравнению со 2-й - 10 (36%) против 4 (12), p=0,01; 8 (29%) против 2 (6%), p=0,03 соответственно. ХСН II и более ФК и ХСН IIA и ПБ чаще выявлялись во 2-й группе - 6 (31%) против 10 (21%), р=0,058 и (29%) против 3 (9%), р=0,05 соответственно. Во 2-й группе было достоверно больше пациентов с нестабильной стенокардией - 12 (37,5%) против 5 (19%) в основной группе, p=0,035. По толерантности к физической нагрузке (ТФН) и по уровню BNP различий между группами не выявлено. Большая частота повторных ОИМ наблюдалась у пациентов с более высоким уровнем FGF при ОИМ (21,8±4,9 против 15,9±7,2; p=0,02), среди умерших пациентов при ОИМ наблюдался достоверно более высокий уровень FGF (17,2 против 16,3, p=0,0013). ХСН II ФК и более и ХСН II А ст. и более наблюдалась у пациентов с более низким уровнем HGF (706,7 против 4239,7; p=0,017 и 758,1 против 3998,5; p=0,025 соответственно). Выявлены положительные корреляционные связи между уровнями TNFα и КДИ - R 0,62, TNFα и КСИ - R 0,60, TNFα и стадией ХСН - R 0,47, p<0,05. По результатам проведенного исследования не выявлено позитивного влияния трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга (АМККМ) на отдаленную выживаемость больных. Однако среди пациентов, прошедших контрольное обследование, в основной группе реже выявлялась клинически значимая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и реже диагностировалась нестабильная стенокардия (НС). Выявлены взаимосвязи между низким уровнем HGF при ОИМ и частотой развития клинически значимой ХСН, высоким уровнем FGF и частотой развития повторного ИМ, а также более высокой общей смертностью. Установлена прямая корреляция между уровнем TNFα и развитием клинически значимой ХСН с увеличением объемных параметров сердца (КСИ и КДИ).
The aim of the study was to investigate the long-term results of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with acute myocardial infarction. A total of 62 patients with primary acute myocardial infarction who were admitted to the hospital from 2003 to 2006 were included in the open randomized study registered under the title ESTABOMA. Inclusion criteria were primary ST segment elevation acute myocardial infarction and time to reperfusion of the infarct-related coronary artery from acute myocardial infarction onset not shorter than 4 h. All patients were randomized to two groups: group 1 (main group) included patients who received infarct-related coronary artery stenting and cellular cardiomyoplasty at 20±10 days after onset of acute myocardial infarction (n=28); group 2 (control group) included patients with infarct-related coronary artery stenting at 20±10 days after onset of acute myocardial infarction (n=34). Follow-up study was performed 8.23±0.72 years after acute myocardial infarction and consisted in the evaluation of clinical course of coronary artery disease, physical examination, exercise tolerance assessment by 6-min walking test, and serum BNP test. Adherence of patients to recommended drug treatment was assessed via the Morisky-Green test. Information about vital status of 58 patients (93%) including 26 patients of main group and 32 patients of control group was obtained. In main group, both total and cardiovascular lethality rates were higher compared with those in control group: 10 (36%) versus 4 (12%) (p=0.01) and 8 (29%) vs. 2 (6%), (p=0.03), respectively. Chronic heart failure of functional class II and higher was found more often in second group: 6 (31%) vs. 10 (21%), (р=0.05). In accordance with this, diagnoses of chronic heart failure of functional classes IIA and IIB were established more often in the second group: 8 (29%) vs. 3 (9%), (р=0.05). During eight-year follow-up period, control group had higher frequency of hospitalizations due to cardiovascular disease including unstable angina: 12 (37.5%) vs. 5 (19%), (p=0.035). The study found intergroup difference in the following combined end point: lethal outcomes due to cardiovascular disease + second acute myocardial infarction + chronic heart failure of functional class II and higher; these clinical events were significantly more frequent and occurred significantly earlier in main group (p=0.04). However, no differences in exercise tolerance and BNP levels were found. The study did not show positive effects of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation on the long-term survival of patients. However, clinically significant chronic heart failure and diagnosed unstable angina were detected less frequently among patients of the main group who underwent follow-up examination.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.