Роль донора сероводорода в аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца

Введение. Активация тромбоцитов – начальный этап тромботических осложнений при патологических состояниях, в первую очередь при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). Эндогенный сероводород (H₂S) является антиагрегантом, но конкретные пути реализации его эффектов не вполне раскрыты.

Цель исследования: изучить влияние H₂S на аденозиндифосфат (АДФ)-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в присутствии блокаторов Na⁺,K⁺,2Cl^--котранспортера (NKCC), анионного обменника и ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) циклических нуклеотидов.

Материал и методы. В исследование были включены 22 пациента с ИБС, контрольную группу составили 14 здоровых добровольцев. Агрегационную активность тромбоцитов исследовали турбидиметрическим методом. Определяли степень агрегации (%) и размер агрегатов (отн. ед.). Индуктором агрегации служил АДФ (2 мкМ). В ряде случаев среда инкубации содержала донор сероводорода NaHS (1–100 мкМ) и модификаторы агрегации.

Результаты. Донор H₂S в концентрации 100 мкМ снижал показатели АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов у здоровых добровольцев, а у больных с ИБС, напротив, их увеличивал. Блокаторы NKCC и анионного обменника, а также ингибитор ФДЭ снижали АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов у здоровых добровольцев. Совместное действие  перечисленных  агентов  и  NaHS  усиливало  подавляющие  эффекты  примененных  модификаторов. Результаты, полученные для агрегации тромбоцитов у пациентов с ИБС, отличались разнонаправленностью.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что антиагрегационный эффект H₂S реализуется через воздействие на Na⁺,K⁺,2Cl^--котранспортер и анионный обменник, а также за счет влияния на звенья сигнальной системы, опосредованной циклическими нуклеотидами.

1. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Cмертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2018;118(8):98–103. DOI: 10.17116/jnevro201811808198.

2. Барбараш О.Л., Комаров А.Л., Панченко Е.П., Староверов И.И., Шахнович Р.М., Явелов И.С. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Евразийский кардиологический журнал. 2021;(4):6–59. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-4-6-59.

3. Cirino G., Szabo C., Papapetropoulos A. Physiological roles of hydrogen sulfide in mammalian cells, tissues, and organs. Physiol. Rev. 2021;103(1):231–276. DOI: 10.1152/physrev.00028.2021.

4. Truss N.J.; Warner T.D. Gasotransmitters and platelets. Pharmacol. Ther. 2011;132(2):196–203. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2011.07.001.

5. Zagli G., Patacchini R., Trevisani M., Abbate R., Cinotti S., Gensini G. F. et al. Hydrogen sulfi de inhibits human platelet aggregation. Eur. J. Pharmacol. 2007;559(1):65–68. DOI: 10.1016/j.ejphar.2006.12.011.

6. Abe K., Kimura H. The possible role of hydrogen sulfi de as an endogenous neuromodulator. J. Neurosci. 1996;16(3):1066–1071. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.16-03-01066.1996.

7. Jones D.P. Radical-free biology of oxidative stress. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008;295(4):849–868. DOI: 10.1152/ajpcell.00283.2008.

8. Петрова И.В., Трубачева О.А., Мангатаева О.С., Суслова Т.Е., Ковалев И.В., Гусакова С.В. Влияние сероводорода на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2015;101(10):1191–1201.

9. Zhong L., Yang, J., Liao X., Yu J., Wang R., Zhou P. The inhibitory effect of hydrogen sulfide on platelet aggregation and underlying mechanisms. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2014;64(5):481–487. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000142.

10. Бакунович А.В., Буланова К.Я., Лобанок Л.М. Молекулярные механизмы агрегации тромбоцитов. Журн. Белорус. гос. ун-та. Экология. 2017;4:40–51.

11. Golaszewska A., Misztal T., Marcinczyk N., Chabielska E., Rusak T. Adrenaline May Contribute to Prothrombotic Condition via Augmentation of Platelet Procoagulant Response, Enhancement of Fibrin Formation, and Attenuation of Fibrinolysis. Front. Physiol. 2021;12:657881. DOI: 10.3389/fphys.2021.657881.

12. Magli E., Perissutti E., Santagada V., Caliendo G., Corvino A., Esposito G. et al. H S Donors and Their Use in Medicinal Chemistry. Biomolecules. 2021;11:1899–1955. DOI: 10. 3390/biom11121899.

13. Mustafa A., Gadalla M., Sen N., Kim S., Mu W., Gazi S. H S Signals Through Protein S-Sulfhydration. Science Signal. 2009;2(96):72–75. DOI: 10.1126/scisignal.2000464.

14. Gao L., Cheng C., Paratore A., Zhang H., Wang C. Hydrogen Sulfide Inhibits Human Platelet Aggregation In Vitro in Part by Interfering Gap Junction Channels: Effects of ACS14, a Hydrogen Sulfide-releasing Aspirin. Heart Lung. Circ. 2015;24(1):77–85. DOI: 10.1016/j.hlc.2014.05.019.

15. Das D., Das T., Pramanik S. Hyperhomocysteinemia presenting as exclusive small vessel coronary artery disease (CAD) in a young. Journal of Family Medicine and Primary Health. 2022;11(6):3298–3301. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_1539_21.

16. d’Emmanuele di Villa Bianca R., Mitidieri E., Di Minno M.N., Kirkby N.S., War ner T.D., Di Minno G. et al. Hydrogen sulfide pathway contributes to the enhanced human platelet aggregation in hyperhomocysteinemia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013;110(39):15812–15817. DOI: 10.1073/ pnas.1309049110.

17. Vaitkevicius H., Turner I., Spalding A., Lockette W. Chloride increases adrenergic receptor-mediated platelet and vascular responses Am. J. Hypertens. 2002;15(6):492–498. DOI: 10.1016/s0895-7061(02)02276-8.

18. Smolenski A. Novel roles of cAMP/cGMP-dependent signaling in platelets. J. Thromb. Haemost. 2012;10(2):167–176. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04576.x.