ВЛИЯНИЕ ЭНДОКАРДИАЛЬНОЙ ПРОЦЕДУРЫ “ЛАБИРИНТ” У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НА ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ПРОТЕОЛИЗА ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА И ФАКТОРОВ РОСТА

Цель: определить влияние интервенционного вмешательства по поводу фибрилляции предсердий (ФП) на динамику протеолиза внеклеточного матрикса. Материал и методы. В исследование вошли 50 пациентов с персистирующей - 27 (18 мужчин), средний возраст 62,1±9,4 лет и длительно-персистирующей - 23 (14 мужчин), средний возраст 64±11 лет формами ФП, с наличием показаний для проведения интервенционного лечения аритмии. Выполнена радиочастотная антральная изоляция легочных вен, задней стенки левого предсердия (ЛП), левого истмуса сердца с использованием системы CARTO (Biosense Webster, США). Определяли динамику показателей системы протеолиза внеклеточного матрикса и факторов роста в сыворотке крови - матриксных металлопротеиназ (ММП) -1, -3, -9, тканевого фактора роста-β1 (TGF-β1), тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1), фактора роста фибробластов (FGF), до процедуры “Лабиринт”, непосредственно после нее, через одни сутки, через 3 и 6 мес. Результаты. Концентрация всех матриксных металлопротеиназ непосредственно после процедуры резко снижалась, что, скорее всего, связано со значительным и объемным термическим поражением ЛП. Через сутки концентрация ММП-1 имела тенденцию к восстановлению, в то время как ММП-3 сохранялась на предыдущем уровне, а ММП-9 резко возрастала до уровня, превышающего таковой до вмешательства. По истечению 3 мес. наблюдения концентрация ММП-1 и -3 практически возвращалась к исходной, а ММП-9 резко снижалась до уровня, имеющегося непосредственно после процедуры. Через полгода наблюдения концентрация ММП-1 имела тенденцию к снижению, и была ниже исходного уровня, уровень ММП-3 также не достиг исходного, в то время как концентрация ММП-9 вернулась к исходной точке. Концентрация тканевого фактора роста-β1 также резко снижалась непосредственно сразу после процедуры, с медленным восстановлением к 6-му мес. наблюдения, чего нельзя сказать о факторе роста фибробластов. Так, сразу после процедуры его концентрация снижалась, что можно объяснить массовой гибелью клеток в миокарде предсердий. Через сутки концентрация увеличивалась и достигала исходных значений. Через 3 и 6 мес. концентрация снижалась. Заключение. Снижение активности металлопротеиназ и факторов роста при отсутствии аритмии после РЧА - результат прекращения структурного ремоделирования и, возможно, его регресса.

фибрилляция предсердий, радиочастотная аблация, фиброз, внеклеточный матрикс, структурное ремоделирование предсердий, atrial fibrillation, radiofrequency ablation, fibrosis, extracellular matrix, structural remodeling

1. Anyukhovsky E., Sosunov E., Plotnikov A. et al. Cellular electrophysiologic properties of old canine atria provide a substrate for arrhythmogenesis // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 54. - P. 462-469.

2. Bajpai A., Savelieva I., Camm J. Treatment of atrial fibrillation // Br. Med. Bull. - 2008. - Vol. 88. - P. 75-94.

3. Burstein B., Nattel S. Atrial fibrosis: mechanisms and clinical relevance in atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 802-809.

4. Hanna N., Cardin S., Nattel S. Differences in atrial versus ventricular remodeling in dogs with ventricular tachypacing-induced congestive heart failure // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 63. - P. 236-244.

5. Hinescu M., Gherghiceanu M., Mandache E. Interstitial Cajal-like cells (ICLC) in atrial myocardium: ultrastructural and immunohistochemical characterization // J. Cell. Mol. Med. - 2006. - Vol. 10. - P. 243-257.

6. Choi E.K., Chang P.C., Lee Y.S. et al. Triggered firing and atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis induced by overexpression of TGF-β1// Circ. J. - 2012. - Vol. 76 - P. 1354-1362.

7. Lee A.A., Dillmann W.H., McCulloch A.D. et al. Angiotensin II stimulates the autocrine production of transforming growth factor-beta 1 in adult rat cardiac fibroblasts // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1995. - Vol. 27. - P. 2347-2357.

8. Purnomo Y., Piccart Y., Coenen T. et al. Oxidative stress and transforming growth factor-β1-induced cardiac fibrosis // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. - 2013. - Vol. 13. - P. 165-172.

9. Nattel S., Shiroshita-Takeshita A., Brundel B. Mechanisms of atrial fibrillation: lessons from animal models // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 48. - P. 9-28.

10. Ponten A., Folestad E., Pietras K. Platelet4derived growth factor D induces cardiac fibrosis and proliferation of vascular smooth muscle cells in heart-specific transgenic mice // Circ. Res. - 2005. - Vol. 97. - P. 1036-1045.

11. Ponten A., Li X., Thoren P. et al. Transgenic overexpression of platelet-derived growth factor4C in the mouse heart induces cardiac fibrosis, hypertrophy, and dilated cardiomyopathy // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 163. - P. 673-682.

12. Schultz J., Witt S., Glascock B. et al. TGF-beta1 mediates the hypertrophic cardiomyocyte growth induced by angiotensin II // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109. - P. 787-796.

13. Lopez B., Gonzalez A., Ravassa S.J. et al. Circulating Biomarkers of Myocardial Fibrosis: The Need for a Reappraisal // Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65. - P. 2449-2456.

14. Rahmutula D., Marcus G.M., Wilson E.E. et al. Molecular basis of selective atrial fibrosis due to overexpression of transforming growth factor-β1 // Cardiovasc. Res. - 2013. - Vol. 4. - P. 769-779.

15. De Jong S., van Veen T.A., de Bakker J.M. et al. Biomarkers of myocardial fibrosis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2011. - Vol. 57. - P. 522-535.