Макрофагальная инфильтрация тканей оси «миокард-почка-селезенка-головной мозг» у пациентов с фатальным исходом инфаркт миокарда-ассоциированного шока

Введение. Системная воспалительная реакция (СВР), возникающая в ответ на ишемию у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ), − один из значимых механизмов патогенеза заболевания, определяющих его течение и исходы. Содержание одних из ключевых факторов процесса воспаления и регенерации – макрофагов (МФ) как в миокарде, так и в органах-мишенях, взаимосвязь концентрации прои противовоспалительных МФ в ранние и отдаленные сроки инфаркта с его неблагоприятными исходами остаются малоизученными.

Цель: комплексно изучить характеристики макрофагальной инфильтрации тканей миокарда, почек, головного мозга (ГМ) и селезенки у пациентов, умерших от инфаркт миокарда-ассоциированного шока (ИМ КШ), охарактеризовать их связь с клиническим портретом пациентов.

Материал и методы. Были исследованы фрагменты селезенки (красная (КП) и белая пульпа (БП)), миокарда, почек и ГМ, забранные во время аутопсии пациентов, умерших от ИМ КШ (n = 25). Макрофагальную инфильтрацию тканей оценивали с помощью иммуногистохимического анализа с использованием антител к общему маркеру МФ – CD68 и к маркерам МФ М2 – CD163, CD206, стабилину-1.

Результаты. Максимальное и неизменно высокое относительно раннего к отдаленному периоду ИМ содержание всех исследуемых клеток обнаружено в КП селезенки: CD68+ 898 (807; 1049), CD163+ 898 (807; 1049), стабилин-1+ 807 (526; 985), CD206+ 11 (9; 19) клеток. В инфарктной зоне (ИЗ) миокарда, концентрация всех исследуемых клеток возрастала: CD68+ – от 59 (52; 95) до 376 (136; 634), CD163+ – от 82 (34; 285) до 697 (545; 982), CD206+ – от 21 (12; 43) до 99 (31; 249), стабилин-1+ – от 0 (0; 1) до 126 клеток (p < 0,05). Единственный тип клеток среди изученных нами и показавший снижение своей концентрации к отдаленному периоду ИМ – CD206+ клетки в почках: от 6 (5; 8) до 2 (1; 2) (p < 0,005). При анализе межорганных корреляций выявлено большое количество взаимодействий между органами на клеточном уровне, преимущественно в ранний постинфарктный период. Количество CD163+ клеток в ГМ коррелирует с возрастом (r = –0,7, p = 0,0006).

Выводы. Комплексный анализ макрофагальной инфильтрации тканей – миокарда, почек, ГМ и селезенки у пациентов с фатальным ИМ КШ показал, что максимальное, неизменно высокое содержание исследуемых клеток (CD68+, CD163+, CD206+, стабилин-1+) характерно для одного из ведущих органов иммуногенеза – селезенки. Активное течение СВР на уровне миокарда у лиц с ИМ КШ нашло свое отражение в повышении содержания всех исследуемых типов клеток в ИЗ миокарда. Снижение регенераторных возможностей организма при ИМ КШ отразилось в снижении содержания количества CD206+ клеток в почках. Большое количество межорганных взаимосвязей между клетками макрофагального ряда в раннем периоде ИМ, а также наличие связей между концентрацией макрофагальных клеток в тканях и клиническими данными подтверждают ценность проведения последующего комплексного анализа клеточного состава ткани инфарцированного миокарда в сочетании с динамикой уровня сывороточных маркеров, отражающих активность СВР у пациентов с ИМ КШ.

1. Ong S.B., Hernández-Reséndiz S., Crespo-Avilan G.E. Mukhametshina R.T., Kwek X.Y., Cabrera-Fuentes H.A. et al. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple players, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities. Pharmacol. Ther. 2018;186:73–87. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.01.001.

2. Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., Ryabov V. Cells of the immune system in cardiac remodeling: main players in resolution of inflammation and repair after myocardial infarction. Front. Immunol. 2021;12:664457. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.664457.

3. Halade G.V., Norris P.C., Kain V., Serhan C.N., Ingle K.A. Splenic leukocytes define the resolution of inflammation in heart failure. Sci. Signal. 2018;11(520):eaao1818. https://doi.org/10.1126/scisignal.aao1818.

4. Nahrendorf M., Pittet M.J., Swirski F.K. Monocytes: protagonists of infarct inflammation and repair after myocardial infarction. Circulation. 2010;121(22):2437–2445. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.916346.

5. Matter M.A., Paneni F., Libby P., Frantz S., Stähli B.E., Templin C. et al. Inflammation in acute myocardial infarction: the good, the bad and the ugly. Eur. Heart J. 2024;45(2):89–103. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad486.

6. Huang S., Frangogiannis N.G. Anti-inflammatory therapies in myocardial infarction: failures, hopes and challenges. Br. J. Pharmacol. 2018;175(9):1377–1400. https://doi.org/10.1111/bph.14155.

7. Kapur N.K., Thayer K.L., Zweck E. Cardiogenic shock in the setting of acute myocardial infarction. Methodist DeBakey Cardiovasc. J. 2020;16(1):16–21. https://doi.org/10.14797/mdcj-16-1-16.

8. Пантелеев О.О., Рябов В.В. Кардиогенный шок – что нового? Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(4):45–51. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-4551.

9. Geppert A., Huber K. Inflammation and cardiovascular diseases: lessons that can be learned for the patient with cardiogenic shock in the intensive care unit. Curr. Opin. Crit. Care. 2004;10(5):347–353. https://doi.org/10.1097/01.ccx.0000139364.53198.fd.

10. Heusch G. The spleen in myocardial infarction. Circ. Res. 2019;124(1):26–28. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.314331.

11. Керчева М.А., Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Трусов А.А., Степанов И.В., Кжышковска Ю.Г. Место кардиоспленальной оси в развитии фатального исхода инфаркта миокарда. Российский кардиологи ческий журнал 2023-5411. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5411.

12. Керчева М.А., Рябов В.В., Ребенкова М.С., Ким Б., Рябцева А.Н., Колмаков А.А., Гомбожапова А.Э., Кжышковска Ю.Г. Особенности макрофагальной инфильтрации почек у пациентов с инфарктом миокарда. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(2):61–69. https://doi.org/10.29001/2073-8552-202136-2-61-69.

13. Fujiu K., Shibata M., Nakayama Y., Ogata F., Matsumoto S., Noshita K. et al. A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation. Nat. Med. 2017;23(5):611–622. https://doi.org/10.1038/nm.4326.

14. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J. Am. Coll. Cardiol. 2018;72(18):2231–2264. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.1038.

15. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., Bueno H., Cleland J.G.F., Coats A.J.S. et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur. Heart J. 2016;37(27):2129– 2200. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw128.

16. Jäckel M., Zotzmann V., Wengenmayer T., Duerschmied D., Biever P.M., Spieler D., et al. Incidence and predictors of delirium on the intensive care unit after acute myocardial infarction, insight from a retrospective registry. Catheter. Cardiovasc. Interv. 2021;98(6):1072–1081. https://doi.org/10.1002/ccd.29275.

17. Moras E., Yakkali S., Gandhi K.D., Virk H.U.H., Alam M., Zaid S. et al. Complications in acute myocardial infarction: navigating challenges in diagnosis and management. Hearts. 2024;5(1):122–141. https://doi.org/10.3390/hearts5010009.

18. Kzhyshkowska J. Multifunctional receptor stabilin-1 in homeostasis and disease. Sci. World J. 2010;10:2039–2042. https://doi.org/10.1100/tsw.2010.189.

19. Chistiakov D.A., Killingsworth M.C., Myasoedova V.A., Orekhov A.N., Bobryshev Y.V. CD68/macrosialin: Not just a histochemical marker. Lab. Invest. 2017;97:4–13. https://doi.org/10.1038/labinvest.2016.116.

20. Fischer-Riepe L., Daber N., Schulte-Schrepping J., Véras De Carvalho B.C., Russo A., Pohlen M. et al. CD163 expression defines specific, IRF8-dependent, immune-modulatory macrophages in the bone marrow. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(5):1137–1151. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.02.034.