The distribution of allelic polymorphisms of blood clotting factor genes in children with congenital heart disease with single ventricle malformations

The aim of the study was to analyze the distribution of genotypes and alleles of genetic polymorphisms of blood clotting factor and platelet membrane glycoproteins in 102 children with congenital heart disease (CHD) with single ventricle malformations and in 98 healthy children. Wild type (GG) of factor II was detected in 99 children (97.1%) with CHD; heterozygous type (GA) of factor II was detected in 3 patients (2.9%); no children had homozygous type. Factor V wild type (GG) genotype was detected in 96 patients (94.1%); heterozygous type (GA) was found in 6 patients (5.9%); no children were homozygous for mutant allele (0%). In group of children with CHD, wild type (GG) of factor VII was found in 74 patients (72.5%); heterozygous type (GA) was present in 24 patients (23.5%); and homozygous type (AA) was present in 4 patients (4.0%). Fifty two patients (51.0%) had wild type (GG) genotype for factor XIII; 44 patients (43.1%) had heterozygous genotype (Gî); and 6 patients (5.9%) had homozygous genotype (ТТ). Genetic polymorphism of factor FGB was distributed in children with CHD as follows: 53 children (52.0%) had wild type (GG); 40 children (39.2%) had heterozygous genotype (GA); and 9 children (8.8%) had homozygous genotype (AA). The study of allelic variants of PAI-1 gene in CHD group showed the presence of wild type (5G5G) in 15 children (14.7%), heterozygous genotype (5G4G) in 50 children (49.0%), and homozygous (4G4G) genotype in 37 children (36.3%). The study of platelet membrane glycoprotein GP Ia-IIа gene demonstrated that 45 (44.1%) children with CHD were carriers of wild type (СС), 41 (40.2%) patients had heterozygous type (CT), and 16 children (15.7%) had homozygous (TT) genotype. There were no significant differences in genotype distributions between children with CHD and healthy children. Frequencies of the genotypes corresponded to those in European population.

полиморфизм генов, факторы системы гемостаза, рецептор тромбоцитов, врожденный порок сердца, дети, genetic polymorphism, blood clotting factor, platelet membrane glycoprotein, congenital heart disease, children

1. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. - М.: Медицина, 1995. - 244 с.

2. Баранов В.С., Баранова В.Е., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены “предрасположенности”: Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

3. Березовский Д.П. Молекулярно-генетические основы тромбофилий // Гематология и трансфузиология. - 2008. -Т. 53. - № 6. - С. 36-41.

4. Вашукова Е.С. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 5. - С. 49-53.

5. Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз гемостаз и реология. - 2007. - № 3. - С. 3-14.

6. Гайфуллина Р.Ф. Роль генетического полиморфизма в патогенезе цереброваскулярных заболеваний // Казанский медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 663-667.

7. Жданова Л.В. Причины ишемических инсультов у детей и подростков // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. - С. 88-90.

8. Зорилова И.В., Иллариошкин С.Н., Ефимов В.С. и др. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - № 18. - С. 17-25.

9. Капустин С.И. Наследственная тромбофилия как полиген-ная патология // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. -№ 2. - С. 24-34.

10. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дисс.. докт. мед. наук. - СПб., 2007. - 145 с.

11. Козлова Т.В. Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии варфари-ном: автореф. дис.. докт. мед. наук. - М., 2006. - 148 с.

12. Лемаева И.В. Тромбоэмболия легочной артерии и флеботромбозы у пациентов с тромбофилическими состояниями. Факторы риска, диагностика, лечение: автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2010. - 124 с.

13. Львова О.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011. - № 12. - С. 3-9.

14. Павленко О.А. Распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 4(2). - С. 80-85.

15. Подчерняева К.С. Тромбоз в педиатрической практике // Врач. - 2006. - № 9. - С. 20-23.

16. Строзенко Л.А. Гендерные особенности качества жизни и состояния здоровья подростков // Российский педиатрический журнал. - 2013. - № 3. - С. 51-54.

17. Суслина З.П. Тромбозы и эмболии при ишемическом инсульте // Врач. - 2001. - № 8. - C. 3-5.

18. Урсуленко Е.В. Современный взгляд на тромбофилию // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2010. - Т. 94, № 3. - С. 127-129.

19. Abu-Amero K.K., Owaidah T.M. Severe type 1 protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homozygous mutation in exon 6 of the protein С gene // Thromb. Haemost. - 2006. - No. 4. - P. 922-923.

20. Airan B., Sharma R., Chowdhury U.K. et al. Univentricular repair: is routine fenestration justified? // Ann. Thorac. Surg. - 2000. -Vol. 69. - P. 1900-1906.

21. Azakie A., McCrindle B.W., Arsdell G.V. et al. Extracardiac versus lateral tunnel cavopulmonary connections at a single institution: impact on outcomes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. -Vol. 122. - P. 1219-1228.

22. Aznar J., Mira Y., Vaya A. et al. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in young adults with cryptogenic ischemic stroke // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91, No. 5. - P. 1031-1034.

23. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective clinical and laboratory diagnosis, treatment, and assessment of therapeutic response // Seminars in Thrombosis & Hemostasis. - 1996. - Vol. 22. - P. 69-88.

24. Couturaud P., Kearon С. Predictors of thrombosis in relatives of patients with venous thromboembolism // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2010. - Vol. 16, No. 5. - P. 453-458.

25. Franklin R.C.G. Double-inlet ventricle presenting in infancy. Survival without definitive repair // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol. 101. - P. 767.

26. Gushman M., Meara E.O. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology // Blood. - 2009. - No. 114. - P. 2878-2883.

27. Kunicki T.J. The influence of platelet collagen receptor polymorphisms in hemostasis and thrombotic disease // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2002. - Vol. 22, No. 1. -P. 14-20.

28. Makris M. Thrombophilia: grading the risk // Blood. - 2009. -Vol. 113, No. 21. - P. 5038-5039.

29. Mannucci P.M., Poiler L. Venous thrombosis and anticoagulant therapy // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 114, No. 2. - P. 258-270.

30. Marks S.D., Massicotte M.P. Neonatal renal venous thrombosis: clinical outcomes and prevalence of prothrombotic disorders // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 146, No. 6. - P. 811-816.

31. Poli D., Zanazzi M., Antonucci E., Bertoni E. et al. Renal transplant recipients are at high risk for both symptomatic and asymptomatic deepein thrombosis // Thromb. Haemost. -2006. - Vol. 4. - P. 988-992.

32. Rezaie A.R. Regulation of the protein С anticoagulant and antiinflammatory pathways // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol. 17, No. 19. - P. 2059-2069.