ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНАССОЦИИРОВАННОЙ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ СОБЫТИЙ, ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ

Цель: установить взаимосвязь уровня липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 (ЛП
ФЛA2) с риском развития кардиоваскулярных событий, оценить эффективность  профилактической терапии статинами. В исследование были включены 60 пациентов с  ишемической болезнью сердца (ИБС), ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2го  типа, перенесших эндоваскулярную реваскуляризацию. Через 12 мес. наблюдения  учитывались следующие события: смерть, инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение  мозгового кровообращения (ОНМК), повторная коронарная реваскуляризация, рецидивы  стенокардии. Отсутствие или наличие конечных точек определяло разделение пациентов на  две группы: с неблагоприятным течением (1я группа, 30 человек) и благоприятным  течением (2я группа, 30 человек). У всех обследованных определялись концентрация ЛПФЛА2, показатели гликемического профиля, гликированного гемоглобина, инсулина, АпоВ, АпоА1, Lp (а), липидного спектра. Рассчитывался индекс инсулинорезистентности  (ИИР) – HOMA (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Все обследованные  получали аторвастатин в дозе 20–40 мг/сутки. Через 12 мес. наблюдения на фоне терапии аторвастатином в средней дозе 30 мг/сутки в 1 й группе уменьшились показатели общего  холестерина (ОХС) на 20,71%, триглицеридов (ТГ) на 26,21%, холестерина липопротеидов  низкой плотности (ХС ЛПНП)) – на 25,84%. Во 2й группе ОХС снизился на 30,52%, ХС ЛПНП  – на 31,41%, уровень АпоВ – на 45,2%. Установлено снижение концентрации ЛПФЛА2 в 1 й группе на 21,28%, во 2й группе – на 26,63% (р=0,004). В 1й группе умер  один больной (3,3%). Рецидив стенокардии развился у 96,7% обследованных, по данным  коронарографии у 16,7% выявлено рестенозирование стентов, у 63,3% – прогрессирование  атеросклероза. Повторный ИМ развился у 10% обследованных, ОНМК – у 3,3%. Повторная  реваскуляризация выполнена у 70% пациентов. Уровень ЛПФЛА2 можно рассматривать как  прогностический маркер развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС, ассоциированной с СД 2го типа, и выделить особые когорты пациентов для  осуществления более агрессивной липидкорригирующей терапии с целью достижения  целевого уровня ХС ЛПНП.

1. Алгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18(1S). – С. 1–112. – DOI: 10.14341/DM20151S1112.

2. Барбараш O.Л., Груздева О.В., Акбашева О.Е. и др. Биохимические показатели, ассоциированные с развитием сахарного диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда // Клиническая медицина. – 2014. – № 11. – С. 52–59.

3. Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В. и др. Влияние аторвастатина на провоспалительный статус (in vivo и in vitro) больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом // Кардиология. – 2014. – № 8. – С. 37–43.

4. Миклищанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.Н. и др. Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. – 2013. – № 9. – С. 4–11.

5. Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Гракова Е.В. и др. Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с СД 2го типа, перенесших стентирование коронарных артерий : пат. 2582291 Российская Федерация, МПК G01N33/48(2006.01). – Заявитель и патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии” (RU). – № 2015122211/15, 09.06.2015; заявл. 09.06.2015; опубл. 20.04.2016, Бюл. № 11. – 3 с.

6. Самойлова Е.В., Пиркова А.А., Проказова Н.В. Влияние липидов ЛПНП на активность секреторной фосфолипазы А2 группы ІІА // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2010. – № 7. – C. 45–47.

7. Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов мишеней. – Томск : Изд-во Том. унта, 2012. – 294 с.

8. Albert M.A., Glynn R.J., Wolfert R.L. et al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels // Atherosclerosis. – 2005. – Vol. 182. – P. 193–198.

9. Blake G.J., Dada N., Fox J.C. et al. A prospective evaluation of lipoprotein associated phospholipase A2 levels and the risk of future cardiovascular events in women // J. Am. Coll. Cardiol. – 2001. – Vol. 38. – P. 1302–1306.

10. Braun L.T., Davidson M.H. Lipoprotein associated phospholipase A2: a new target for statin therapy // Cur. Atherosclerosis Rep. – 2010. – Vol. 12. – P. 29–33.

11. Caslake M.J., Packard C.J. Lipoprotein associated phospholipase A2 (platelet activating factor acetylhydrolase) and cardiovascular disease // Lipidol. – 2003. – Vol. 14. – P. 347–352.

12. Danesh J., Thompson A., Orfei L. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies // Lancet. – 2010. – Vol. 375. – P. 1536–1544.

13. Gerber Y., Dunlay S.M., Jaffe A.S. et al. Plasma lipoprotein associated phospholipase A2 levels in heart failure: association with mortality in the community // Atherosclerosis. – 2009. – Vol. 203, No. 2. – Р. 593–598.

14. Heart Protection Study Collaborative Group. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity and mass in relation to vascular disease and nonvascular mortality // J. Intern. Med. – 2010. – Vol. 268. – P. 348–358.

15. Iribarren C. Lipoprotein associated phospholipase A2 and cardiovascular risk: state of the evidence and future directions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2006. – Vol. 26. – P. 5–6.

16. Iwase M., Sonoki K., Sasaki N. et al. Lysophosphatidylcholine contents in plasma LDL in patients with type 2 diabetes mellitus: relation with lipoprotein associated phospholipase A2 andeffects of simvastatin treatment // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 196, No. 2. – P. 931–936.

17. Moutzouri E., Liberopoulos E.N., Tellis C.C. et al. Comparison of the effect of simvastatin versus simvastatin/ezetimibe versus rosuvastatin on markers of inflammation and oxidative stress in subjects with hypercholesterolemia // Atherosclerosis. – 2013. – Vol. 231(1). – P. 8– 14.

18. Persson M., Berglund G., Nelson J.J. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity and mass are associated with increased incidence of ischemic stroke: a population based cohort study from Malmo, Sweden // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 200. – P. 191–198.

19. Racherla S., Arora R. Utility of Lp PLA2 in Lipid Lowering Therapy // Am. J. Ther. – 2012 Mar. – Vol. 19(2). – P. 115–120.

20. Raichlin E., McConnell J.P., Bae J.H. et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 predicts progression of cardiac allograft vasculopathy and increased risk of cardiovascular events in heart transplant patients // Transplantation. – 2008. – Vol. 85, No. 7. – Р. 963–968.

21. Ridker P.M., Macfadyen J.G., Wolfert R.L. et al. Relationship of lipoprotein associated phospholipase A2 mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analisis from the JUPITER Trial // Clin. Chem. – 2012. – Vol. 58. – P. 877–886.

22. Ryu S.K., Mallat Z., Benessiano J. et al. Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Trial Investigators. Phospholipase A2 enzymes, high dose atorvastatin, and prediction of ischemic events after acute coronary syndromes // Circulation. – 2012, Feb. 14. – Vol. 125 (6). – P. 757–766.

23. Schaefer E.J., McNamara J.R., Asztalos B.F. et al. Effects of atorvastatin versus other statins on fasting and postprandial C reactive protein and lipoprotein associated phospholipase A2 in patients with coronary heart disease versus control subjects // Am. J. Cardiol. – 2005. – Vol. 95. – P. 1025–1032.