Взаимосвязь экспрессии β1- и β2-адренорецепторов с фиброзным ремоделированием миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией

Введение. Хроническая ишемическая болезнь сердца (ИБС) сопровождается прогрессирующим ремоделированием миокарда, обусловленным одновременным влиянием как ишемического фактора, так и гемодинамической нагрузки. При этом длительная активация симпатической нервной системы сопровождается изменением β-адренергической сигнализации, что может влиять на выраженность и топографию фиброзной перестройки миокарда.

Цель: оценить взаимосвязь параметров экспрессии β1- и β2-адренорецепторов в кардиомиоцитах с различными паттернами миокардиального фиброза у пациентов с хронической ИБС и определить влияние сопутствующей артериальной гипертензии (АГ) на особенности ремоделирования миокарда.

Материал и методы. В пилотное исследование были включены 29 пациентов с хронической ИБС, которым выполнялось плановое аортокоронарное шунтирование. В зависимости от наличия АГ пациенты были распределены на группы с ИБС (n = 17) и с ИБС + АГ (n = 12). Гистологически анализировали образцы ушка правого предсердия. Выраженность и топографию фиброза оценивали при окраске по Ван Гизону. Иммуногистохимически определяли интенсивность экспрессии ADRB1 и ADRB2 в кардиомиоцитах. Ассоциации анализировали с использованием коэффициента Спирмена и модели пропорциональных шансов после включения переменной АГ в регрессионную модель.

Результаты. Фиброз был выявлен во всех случаях. Общая выраженность фиброза между группами не различалась, однако при сочетании ИБС с АГ отмечалось изменение распределения субэпикардиального фиброза (p = 0,008). В объединенной выборке снижение интенсивности экспрессии ADRB1 было ассоциировано с большей выраженностью субэндокардиального фиброза (ρ = −0,49; p = 0,007); связь сохранялась и после учета наличия АГ (OR = 0,17; p = 0,014). Для ADRB2 была выявлена отрицательная корреляция с выраженностью субэпикардиального фиброза (ρ = −0,43; p = 0,020), однако после включения переменной АГ в регрессионную модель статистическая значимость ослабевала (p = 0,074).

Заключение. Полученные данные указывают на неоднородность фиброзной перестройки миокарда при хронической ИБС. Снижение экспрессии β1-адренорецепторов связано преимущественно с субэндокардиальным направлением ремоделирования и сохраняет независимый характер, тогда как влияние β2-адренорецепторов на субэпикардиальный фиброз менее устойчиво и частично определяется клиническим фенотипом. АГ выступает фактором, модифицирующим топографию фиброзной перестройки.

1. Parichatikanond W., Duangrat R., Kurose H., Mangmool S. Regulation of β-adrenergic receptors in the heart: a review on emerging therapeutic strategies for heart failure. Cells. 2024;13(20):1674. https://doi.org/10.3390/cells13201674

2. Grassi G., Drager L.F. Sympathetic overactivity, hypertension and cardiovascular disease: state of the art. Curr. Med. Res. Opin. 2024;40 (Suppl. 1):5–13. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2305248

3. Maslov L.N., Naryzhnaya N.V., Voronkov N.S. et al. The role of β-adrenergic receptors in the regulation of cardiac tolerance to ischemia/ reperfusion. Why do β-adrenergic receptor agonists and antagonists protect the heart? Fundam. Clin. Pharmacol. 2024;38(4):658–673. https://doi.org/10.1111/fcp.12988

4. Bode C., Preissl S., Hein L., Lother A. Catecholamine treatment induces reversible heart injury and cardiomyocyte gene expression. Intensive Care Med. Exp. 2024;12(1):48. https://doi.org/10.1186/s40635-024-00632-9

5. Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф. и др. Особенности бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):98–107. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107

6. Афанасьев С.А. Адренореактивность β1-адренорецепторов миокарда человека при ИБС с сохраненной и низкой фракцией выброса левого желудочка и ее взаимосвязь со структурно-функциональными параметрами сердца. Физиология человека. 2024;50(5):41–53. https://doi.org/10.31857/S0131164624050055

7. Xu B., Bahriz S., Salemme V.R. et al. Differential downregulation of β1-adrenergic receptor signaling in the heart. J. Am. Heart Assoc. 2024;13(12):e033733. https://doi.org/10.1161/JAHA.123.033733

8. Skórka P., Piotrowski J., Bakinowska E. et al. The role of signalling pathways in myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy. Rev. Cardiovasc. Med. 2025;26(2):27152. https://doi.org/10.31083/RCM27152

9. Prajapati A.K.K., Shah G.B. The role of TGF-β in cardiac fibrosis and heart failure: a review. IP Int. J. Comprehensive Adv. Pharmacol. 2024;9(1):1–6. https://doi.org/10.18231/j.ijcaap

10. Pitt B., Bakris G.L. Resistant hypertension: cardiorenal protection with mineralocorticoid receptor blockade. Eur. Heart J. 2024;45(2):136–138. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad299

11. Xie L., Li Y., Luo S., Huang B. Impact of renal denervation on cardiac remodeling in resistant hypertension: a meta-analysis. Clin. Cardiol. 2024;47(2):e24222. https://doi.org/10.1002/clc.24222

12. Matanes F., Siddiqui M., Velasco A. et al. Adverse cardiac remodeling is absent in patients with true controlled resistant hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2023;25(5):416–425. https://doi.org/10.1111/jch.14625

13. Mulari S., Eskin A., Lampinen M. et al. Ischemic heart disease selectively modifies the right atrial appendage transcriptome. Front. Cardiovasc. Med. 2021;8:728198. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.728198

14. Li W., Zhu H., Zou X. et al. A brain-to-lung signal from GABAergic neurons to ADRB2+ interstitial macrophages promotes pulmonary inflammatory responses. Immunity. 2025;58(8):2069–2085.e9. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.05.005

15. Fedchenko N., Reifenrath J. Different approaches for interpretation and reporting of immunohistochemistry analysis results in the bone tissue – a review. Diagn. Pathol. 2014;9:221. https://doi.org/10.1186/s13000-014-0221-9

16. Taylor C.R., Levenson R.M. Quantification of immunohistochemistry-issues concerning methods, utility and semiquantitative assessment II. Histopathology. 2006;49(4):411–424. https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2006.02513.x

17. Detre S., Saclani Jotti G., Dowsett M.A “Quickscore” method for immunohistochemical semiquantitation: validation for oestrogen receptor in breast carcinomas. J. Clin. Pathol. 1995;48(9):876–878. https://doi.org/10.1136/jcp.48.9.876