Стратификация риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших аортокоронарное шунтирование: обоснование и дизайн наблюдательного многоцентрового исследования (ПРОФИЛЬ-ХСН)

Введение. Коронарное шунтирование является одним из основных методов лечения пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), имеющих многососудистый стенозирующий атеросклероз коронарных артерий. Однако крупные клинические исследования демонстрируют сохранение высокого риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в данной когорте больных, даже после проведения реваскуляризации. Фактор роста и дифференцировки-15 (Growth Differentiation Factor 15 – GDF-15), по данным ряда работ, характеризуется высокой прогностической значимостью у пациентов с ХСН и ИБС, в том числе перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ), что требует подтверждения в специально спланированных проспективных многоцентровых исследованиях.

Цель представленного протокола исследования: разработка способа оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС и ХСН, перенесших АКШ, с учетом концентрации GDF-15 в предоперационном периоде.

Материал и методы. Планируется многоцентровое наблюдательное проспективное исследование клинического течения и исходов у пациентов с ИБС и ХСН, перенесших АКШ. Для обеспечения репрезентативной выборки в исследование будут включены по меньшей мере 160 пациентов. Период наблюдения в исследовании составит 12 мес.

Ожидаемые результаты. В рамках исследования будет осуществляться сбор жалоб и анамнеза, проведение физикального обследования, теста с шестиминутной ходьбой, анализ результатов общеклинического лабораторного и инструментального обследования. Анализ концентрации GDF-15 будет проводиться централизованно в лаборатории НИИ кардиологии Томского НИМЦ (Томск, Россия). На визите включения и через 12 мес. наблюдения будет осуществляться оценка приверженности к лечению с помощью опросника Мориски – Грина. Длительность наблюдения в исследовании составит 12 мес. При проспективном наблюдении будет оцениваться развитие комбинированной первичной и вторичных конечных точек, включающих летальный исход и неблагоприятные сердечно-сосудистые события.

Заключение. ПРОФИЛЬ-ХСН представляет собой первое многоцентровое проспективное исследование, специально спланированное для оценки прогностической значимости предоперационной концентрации GDF-15 у пациентов с ИБС и ХСН, перенесших хирургическую реваскуляризацию миокарда с использованием искусственного кровообращения.

1. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14. DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1628 EDN: WSZNFS

2. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А. и др. Характеристика и исходы у амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью в Российской Федерации: результаты крупного проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования ПРИОРИТЕТ-ХСН. Российский кардиологический журнал. 2025;30(11S):6516. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6516. EDN: DZOXMG

3. Гарганеева А.А., Тукиш О.В., Витт К.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов, госпитализированных в кардиологический стационар в 2002 и 2021 годах: сравнительный анализ распространенности, клинического течения и медикаментозной терапии. Кардиология. 2024;64(3):3–10. DOI: 10.18087/cardio.2024.3.n2595 EDN: EWOGWO

4. Velazquez E.J., Lee K.L., Deja M.A., et al. STICH Investigators. Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction. N. Engl. J. Med. 2011;364(17):1607–1616. DOI: 10.1056/NEJMoa1100356

5. Marui A., Nishiwaki N., Komiya T., et al. CREDO-Kyoto CABG Registry Cohort-2 Investigators. Comparison of 5-Year Outcomes After Coronary Artery Bypass Grafting in Heart Failure Patients With Versus Without Preserved Left Ventricular Ejection Fraction (from the CREDO-Kyoto CABG Registry Cohort-2). Am. J. Cardiol. 2015;116(4):580–586. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.05.020

6. Ozdemir E., Stavileci B., Ozdemir B., et al. The association between growth differentiation factor 15 and presence and severity of coronary atherosclerosis. Adv. Med. Sci. 2024;69(1):56–60. DOI: 10.1016/j.advms.2024.02.003

7. Mourouzis K., Siasos G., Bozini N., et al. Association of Growth Differentiation Factor 15 with Arterial Stiffness and Endothelial Function in Subpopulations of Patients with Coronary Artery Disease: A Proof-of-Concept Study. Recent. Adv. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2022;16(2):107–115. DOI: 10.2174/2772270817666221104120923

8. Алиева А.М., Резник Е.В., Пинчук Т.В. и др. Фактор дифференцировки роста-15 (GDF-15) как биологический маркер при сердечной недостаточности. Архивъ внутренней медицины. 2023;13(1):14–23. DOI: 10.20514/2226-6704-2023-13-1-14-23 EDN: DHDDPP

9. Захарьян Е.А. Взаимосвязь уровня ростового фактора дифференцировки 15 с лабораторными и клинико-функциональными показателями пациентов с ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(5):3549. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3549 EDN: XTIBWI

10. Кужелева Е.А., Гарганеева А.А., Тукиш О.В. Стратификация риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, перенесших хирургическую реваскуляризацию миокарда. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2026;41(1):149–160. DOI: 10.29001/2073-8552-2026-41-1-149-160 EDN: KTHACD

11. Anand I.S., Kempf T., Rector T.S., et al. Serial measurement of growth-differentiation factor-15 in heart failure: relation to disease severity and prognosis in the Valsartan Heart Failure Trial. Circulation. 2010;122(14):1387–1395. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.928846

12. Bouabdallaoui N., Claggett B., Zile M.R., et al. PARADIGM-HF Investigators and Committees. Growth differentiation factor-15 is not modified by sacubitril/valsartan and is an independent marker of risk in patients with heart failure and reduced ejection fraction: the PARADIGM-HF trial. Eur. J. Heart Fail. 2018;20(12):1701–1709. DOI: 10.1002/ejhf.1301

13. Collet J.P., Thiele H., Barbato E., et al. ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur. Heart J. 2024;45(5):404–405. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad879

14. Wollert K.C., Kempf T., Peter T., et al. Prognostic value of growth-differentiation factor-15 in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome. Circulation. 2007;115(8):962–71. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.650846

15. Garganeeva A., Kuzheleva E., Tukish O., et al. Predictors of Adverse Cardiovascular Events After CABG in Patients with Previous Heart Failure. Life (Basel). 2025;15(3):387. DOI: 10.3390/life15030387

16. Baek S.J., Kim K.S., Nixon J.B., et al. Cyclooxygenase inhibitors regulate the expression of a TGF-beta superfamily member that has proapoptotic and antitumorigenic activities. Mol. Pharmacol. 2001;59(4):901–908. DOI: 10.1016/S0026-895X(24)09260-5

17. Silva-Bermudez L.S., Klüter H., Kzhyshkowska J.G. Macrophages as a Source and Target of GDF-15. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(13):7313. DOI: 10.3390/ijms25137313

18. Groarke J.D., Crawford J., Collins S.M., et al. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N. Engl. J. Med. 2024;391(24):2291–2303. DOI: 10.1056/NEJMoa2409515