Экспрессия бета-адренорецепторов кардиомиоцитов при структурно-функциональных изменениях миокарда у больных ХСН с сохранённой фракцией выброса

Введение. Хроническая гиперсимпатикотония и избыточная стимуляция бета-адренорецепторов (бета-АР) являются ключевыми драйверами ремоделирования миокарда при хронической сердечной недостаточности (ХСН). Десенситизация бета1-АР служит компенсаторным механизмом, ограничивающим повреждающее действие катехоламинов, однако ее прогрессирование усугубляет сократительную дисфункцию. Бета2-АР реализуют преимущественно защитные эффекты, ослабляя кардиотоксичность хронического воздействия катехоламинов. Особый интерес представляет изучение данных процессов при ХСН с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) при отсутствии инфаркта миокарда (ИМ), нарушений ритма, клапанных пороков.

Цель: оценить уровень экспрессии генов ADRB1, ADRB2 и содержание бета1-, бета2-АР в миокарде при ХСНсФВ в зависимости от наличия структурно-функциональных изменений миокарда.

Материал и методы. В исследование включены 115 пациентов (65±6,9 года) с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, ХСНсФВ. В биоптатах ушка правого предсердия определяли экспрессию ADRB1 и ADRB2 (цифровая капельная ПЦР), уровень бета1-, бета2-АР (ELISA). В крови оценивали бета-адренореактивность мембран эритроцитов (бета-АРМ).

Результаты. Бета-АРМ не различалась между функциональными классами ХСН, у пациентов с гипертрофией левого желудочка (ЛЖ), дилатацией левого предсердия (ЛП), диастолической дисфункцией и без них. При дилатации ЛП выявлено значимое снижение уровня бета1-АР (2,89 (1,91; 3,75) против 3,54 (2,88; 4,82) нг/мг белка, p=0,014) при неизменной экспрессии ADRB1. Установлена прямая корреляционная связь между бета2-АР и конечным систолическим (r=0,363; p=0,045), диастолическим объемами (r=0,424; p=0,017), но уровни ADRB2 и бета2-АР не зависели от наличия гипертрофии ЛЖ, дилатации ЛП. При ожирении зафиксирован более высокий уровень бета1-АР (3,82 (2,89; 4,54) против 3,25 (2,27; 3,65), p=0,028), при сахарном диабете 2-го типа (СД2) повышена экспрессия ADRB2 (0,017 (0,010; 0,036) против 0,009 (0,006; 0,013), p=0,005).

Заключение. У пациентов с ХСНсФВ без ИМ структурно-функциональные изменения миокарда не сопровождались значимым увеличением бета-АРМ. Сниженный уровень бета1-АР кардиомиоцитов характерен для дилатации ЛП, но повышение бета2-АР коррелировало с увеличением объемов ЛЖ. Ожирение сочеталось с более высоким содержанием бета1-АР, СД2 – с увеличенной экспрессией гена ADRB2. Для изучаемого фенотипа ХСН присущи локальный характер адренергической дисрегуляции и разнонаправленные изменения уровня подтипов бета-АР кардиомиоцитов, на которые существенно влияют метаболические нарушения.

1. Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса как воспалительно-фибротический синдром: от патогенеза к биологически ориентированной терапии. Кардиология. 2026;66(4):4–15. DOI: 10.18087/cardio.2026.4.n3222 EDN: LQWIWI

2. El Hadj Othmane T., El Hadj Othmane O., Nizar H. Obesity-related phenotype of heart failure with preserved ejection fraction: a comprehensive review. Cureus. 2025;17(3):e81512. DOI: 10.7759/cureus.81512

3. Копьева К.В., Мочула А.В., Мальцева А.Н. и др. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: роль микроваскулярной дисфункции. Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(4):88–97. DOI: 10.20538/1682-0363-2022-4-88-97 EDN: CRNNMF

4. Zhu C., Zhao M., Zhao L., et al. Cardiac β2 adrenergic receptor deletion drives calmodulin kinase II upregulation to induce connective tissue growth factor in cardiac fibrosis and diastolic dysfunction. Function (Oxf). 2025;6(5):zqaf036. DOI: 10.1093/function/zqaf036

5. Xu W., Li J., Ju J., et al. The beta1-adrenergic receptor in the heart. Cell Death Discov. 2025;12(1):46. DOI: 10.1038/s41420-025-02907-w

6. Оhnishi S.T., Barr J.K. A simplified method of quantitating protein using the biuret and phenol reagents. Anal. Biochem. 1978;86(1):193–200. DOI: 10.1016/0003-2697(78)90334-2

7. Muslimova E., Rebrova T., Kondratieva D., et al. Expression of the β1-adrenergic receptor (ADRB1) gene in the myocardium and β-adrenergic reactivity of the body in patients with a history of myocardium infraction. Gene. 2022;844:146820. DOI: 10.1016/j.gene.2022.146820

8. Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф. и др. Особенности бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):98–107. DOI: 10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107 EDN: ZYFIPB

9. Гарганеева А.А., Александренко В.А., Кужелева Е.А., Реброва Т.Ю. Бета-адренореактивность эритроцитов и прогрессирование хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Российский кардиологический журнал. 2020;25(1):20–25. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3407 EDN: LCVXXT

10. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина; 2003:160. ISBN: 978-5-225-04337-7.

11. Dhar K., Moulton A.M., Rome E., et al. Targeted myocardial gene expression in failing hearts by RNA sequencing. J. Transl. Med. 2016;14(1):327. DOI: 10.1186/s12967-016-1083-6

12. Пономарева О.В., Смирнова Е.А., Шукис К.А. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса у коморбидного пациента: вопросы верификации «сложного» диагноза. Архивъ внутренней медицины. 2025; 15(3):233–240. DOI: 10.20514/2226-6704-2025-15-3-233-240 EDN: WHQDOA

13. Peikert A., Fontana M., Solomon S.D., Thum T. Left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction: mechanisms and treatment. Eur. Heart J. 2026;47(1):37–53. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf524

14. Packer M. Derangements in adrenergic-adipokine signalling establish a neurohormonal basis for obesity-related heart failure with a preserved ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2018;20(5):873–878. DOI: 10.1002/ejhf.1167

15. Deng B., Zhang Y., Zhu C., et al. Divergent actions of myofibroblast and myocyte β2-adrenoceptor in heart failure and fibrotic remodeling. Circ Res. 2023;132(1):106–108. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321816

16. Wang Q., Liu Y., Fu Q., et al. Inhibiting insulin-mediated β2-adrenergic receptor activation prevents diabetes-associated cardiac dysfunction. Circulation. 2017;135(1):73–88. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022281