Сравнительная нейропротекторная эффективность фармакологических агентов при ударно-контузионной травме головного мозга у крыс

Введение. Черепно-мозговая травма (ЧМТ) остается ведущей причиной смертности и инвалидизации лиц молодого и трудоспособного возраста. Ключевыми звеньями вторичного повреждения головного мозга являются глутаматная эксайтотоксичность, оксидативный стресс, митохондриальная дисфункция, нейровоспаление и дисрегуляция матриксных металлопротеиназ (ММР). Сравнительная эффективность нейропротекторных средств с разными механизмами действия при ЧМТ требует изучения ввиду недостаточной освещенности данной проблемы.

Цель исследования: в эксперименте провести сравнительную оценку нейропротекторного действия мемантина, холина альфосцерата, цитиколина и этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) на модели ударно-контузионной ЧМТ (УК-ЧМТ) у крыс по показателям оксидативного стресса, нейровоспаления, эксайтотоксичности, активности ММР-2 и энергетического обмена.

Материал и методы. Исследование выполнено на 60 самцах крыс линии Wistar, разделенных на 6 групп, по 10 особей в каждой: ложнооперированные (ЛО), негативный контроль (НК), а также группы, получавшие мемантин, холина альфосцерат, цитиколин и ЭМГПС. УК-ЧМТ у крыс моделировали под анестезией грузом 50 г с высоты 25 см. Препараты вводили перорально со 2-х по 8-е сутки. В гомогенатах головного мозга и митохондриальной фракции определяли фактор некроза опухоли-α (TNFα), глутамат, ММР-2, митохондриальный пероксид водорода (MitoH₂O₂), аэробный и анаэробный метаболизм.

Результаты. УК-ЧМТ вызвала статистически значимое повышение средних значений TNFα на 261,8 % (p < 0,05), MitoH₂O₂ на 92,3%, глутамата – на 73,2%, ММР-2 – на 81,8%, анаэробного метаболизма – на 146,7% и снижение средних значений аэробного обмена на 56,1% (p < 0,05). Наиболее выраженное восстановление когнитивных функций (Y-лабиринт) обеспечил ЭМГПС (+103% от НК, p < 0,05), который также максимально снижал в среднем MitoH₂O₂ (на 42,3%) и глутамат (на 26%), повышал в среднем аэробный обмен (на 50%). Мемантин снижал средний уровень глутамата (на 31,3 %; p < 0,05) и MMP-2 (на 25,6 %; p < 0,05), не создавал статистически значимых различий в средних уровнях TNFα и MitoH₂O₂ (p > 0,05). Холина альфосцерат и цитиколин показали частичные, но разнонаправленные эффекты.

Заключение. ЭМГПС продемонстрировал наиболее сбалансированное нейропротекторное действие при УК-ЧМТ, что делает его перспективным для дальнейших доклинических и клинических исследований. Целесообразно изучение комбинированной терапии и более длительные сроки наблюдения.

1. Путилина М.В. Комбинированное применение нейропротекторов в терапии цереброваскулярных заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11):58–63. DOI: 10.17116/jnevro201611611158-63 EDN: XVOYVB

2. Al-Rubaie A. Traumatic Brain Injury and Dementia: Mechanisms, Risk Stratification, and Clinical Management. J. Clin. Neurol. 2025;21(4):265–276. DOI: 10.3988/jcn.2025.0079 EDN: KKYRWN

3. Lerouet D., Marchand-Leroux C., Besson V.C. Neuroprotection in traumatic brain injury: why did clinical trials fail and what can we learn from preclinical models? Fundam. Clin. Pharmacol. 2026;40(2):145–162. DOI: 10.1111/fcp.13001

4. Kumar M., Chaudhary J., Jain A. The Intricacy of Subsequent Pathway Resulting from Traumatic Brain Injury: Pathophysiology and Possible Interventions. Current Behavioral Neuroscience Reports. 2025;12(1). DOI: 10.1007/s40473-025-00300-6

5. Wenzhe L., Boyang X., Yuchao G., et al. Mitochondrial and ER stress crosstalk in TBI: mechanistic insights and therapeutic opportunities. Front. Cell Neurosci. 2025;19:1697060. DOI: 10.3389/fncel.2025.1697060 EDN: TONXMW

6. Karimi Tari P., Parsons C.G., Collingridge G.L., Riedel G. Memantine: from NMDA receptor antagonism to multimodal neuroprotection. Neuropharmacology. 2024;244:109737. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2023.109737 EDN: WRQAPC

7. Muradov J.H., Reid H., Parker E., et al. N-Methyl-D-Aspartate receptor antagonist treatment in traumatic brain injury: a systematic review of the clinical studies. Expert Rev. Neurother. 2025;25(8):991–1006. DOI: 10.1080/14737175.2025.2524102 EDN: LCNQEE

8. Onaka Y., Yamaguchi T., Yamasaki T., et al. Memantine Exacerbates Trimethyltin-Induced Neurodegeneration and Delays Cognitive Impairment Recovery. Neuropsychopharmacol. Rep. 2025;45(2):e70014. DOI: 10.1002/npr2.70014 EDN: IIQMBA

9. Gamo Sagaro G., Amenta F. Comparison of the effects of choline alphoscerate and citicoline in patients with dementia disorders: a systematic review and meta-analysis. Front. Neurol. 2025;16:1649661. DOI: 10.3389/fneur.2025.1649661 EDN: DLXCIU

10. Terekhina O.L., Kirova Y.I. Effect of Ethylmethylhydroxypyridine Succinate on the Expression of PGC-1α, GR, SUCNR1, and SDHA Genes in the Cerebral Cortex of Old Rats during a Course of Dexamethasone Administration. Bull. Exp. Biol. Med. 2025;179(1):58–63. DOI: 10.1007/s10517-025-06431-w

11. Shamalov N.A., Fedin A.I., Rakhimbaeva G.S., et al. Results of the international multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial for the evaluation of the efficacy and safety of the sequential therapy with ethylmethylhydroxypyridine succinate in patients in the acute and early recovery periods of ischemic stroke (MIR). Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2025;125(8 Vyp. 2):40–53. DOI: 10.17116/jnevro202512508240 EDN: RFHDQK

12. Percie du Sert N., Hurst V., Ahluwalia A. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. BMC Vet. Res. 2020;16(1):242. DOI: 10.1186/s12917-020-02451-2 EDN: CRHPAX

13. Yang C., He Y., Ren S., et al. Hydrogen Attenuates Cognitive Impairment in Rat Models of Vascular Dementia by Inhibiting Oxidative Stress and NLRP3 Inflammasome Activation. Adv. Healthc. Mater. 2024;13(20):e2400400. DOI: 10.1002/adhm.202400400 EDN: XLGORH

14. Voronkov A.V., Pozdnyakov D.I., Nigaryan S.A., et al. Evaluation of mitochondrial respirometric function in pathologies of various origins. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(1):20–31. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-1-20-31 EDN: YYSXYD

15. Baker S.K., Zhang L. Measurement of mitochondrial oxygen consumption and glycolytic flux in brain tissue homogenates. J. Biochem. Biophys Methods. 2021;45(3):211–220. DOI: 10.1016/j.jbbm.2021.03.005