Иммунологические особенности фенотипов гиперурикемии и подагры

Современная фенотипическая классификация гиперурикемии (ГУ) и подагры основана на наличии/отсутствии у лиц с повышенным уровнем мочевой кислоты (МК) кристаллов моноурата натрия (МУН), клинических признаков подагры и тофусов. Существует гипотеза, что выраженность субклинического воспаления для разных фенотипов ГУ и подагры может отличаться.

Цель исследования: проверка гипотезы о нарастании интенсивности системного воспаления по мере прогрессирования ГУ у пациентов в рамках предложенной фенотипической классификации.

Материал и методы. Обследованы 220 пациентов с ГУ (МК > 360 мкмоль/л) старше 18 лет, которые были разделены на фенотипы: бессимптомная ГУ (БГУ); БГУ с кристаллами МУН (БГУ+кристаллы) (верифицированы при ультразвуковом исследовании (УЗИ) или анализе синовиальной жидкости); интермиттирующая подагра (П); тофусная подагра (П+тофусы). Сравнительная характеристика групп включала оценку частоты сопутствующих заболеваний, обменных нарушений, основных лабораторных параметров.

Результаты. По результатам фенотипирования группа пациентов с БГУ составила 40 (18,2%), БГУ+кристаллы – 26 (11,8%), П – 111 (50,5%), П+тофусы – 43 (19,5%) человека. Возраст в группах был сопоставим (p = 0,5). Выявлено нарастание частоты артериальной гипертензии (АГ) и нефролитиаза в ряду БГУ – БГУ+кристаллы – П – П+тофусы (p = 0,0006 и p = 0,00006 соответственно). Отмечалось статистически значимое последовательное нарастание медианы показателя ИЛ-6 в группах от БГУ до П+тофусы (p = 0,0001). Также у пациентов с БГУ без кристаллов МУН медиана сывороточного уровня ИЛ-18 была меньше таковой в группе П+тофусы (p = 0,01). Уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) статистически значимо различался у пациентов с БГУ в сравнении с пациентами с П и П+тофусы (p = 0,04 в обоих случаях). Корреляционный анализ выявил слабую положительную связь между уровнями МК и ИЛ-6 (r = 0,14; p < 0,05) и уровнями МК и вчСРБ (r = 0,26; p < 0,05) в общей группе (n = 220). Слабая корреляция между уровнями ИЛ-6 и МК сохранялась и внутри каждой из групп (p < 0,05 во всех случаях). Также была установлена умеренная положительная корреляция между уровнями МК и ИЛ-8 (r = 0,36; p < 0,05) у пациентов в группе БГУ (n = 40).

Выводы. Выраженность хронического воспаления при ГУ связана с уровнем МК в сыворотке крови и наличием кристаллов МУН и нарастает по ходу прогрессии от БГУ до хронической тофусной подагры.

1. Borghi C., Fogacci F., Cicero A.F. Crystal clear – part I: The role of uric acid in cardiorenal disease. Eur. J. Intern. Med. 2025;142:106432. DOI: 10.1016/j.ejim.2025.07.028

2. Елисеев М.С., Новикова А.М. Коморбидность при подагре и гиперурикемии: распространенность, причины, перспективы уратснижающей терапии. Терапевтический архив. 2019;91(5):120–128. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000232 EDN: TOBJUH

3. Subbu G.R., Tiwaskar M., Muruganathan A., Rajasekar R. Prehyperuricemia Deserves More Attention in this Era of Metabolic Explosion: A Review. J. Assoc. Physicians. India. 2025;73(4):69–74. DOI: 10.59556/japi.73.0905

4. Dalbeth N., House M.E., Aati O., et al. Urate crystal deposition in asymptomatic hyperuricaemia and symptomatic gout: a dual energy CT study. Ann. Rheum. Dis. 2015;74(5):908–911. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206397

5. Dalbeth N., Stamp L. Hyperuricaemia and gout: time for a new staging system? Ann. Rheum. Dis. 2014;73(9):1598–1600. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205304

6. Zhang W.Z. Uric acid en route to gout. Adv. Clin. Chem. 2023;116:209–275. DOI: 10.1016/bs.acc.2023.05.003

7. Ruggiero C., Cherubini A., Ble A., et al. Uric acid and inflammatory markers. Eur. Heart J. 2006;27(10):1174–1181. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi879

8. Ali N. Serum Uric Acid as a Mediator of Insulin Resistance: Molecular Mechanisms and Metabolic Pathways. Endocrinol. Diabetes Metab. 2026;9(1):e70163. DOI: 10.1002/edm2.70163

9. Wu H., Wang Y., Ren Z., et al. Overnutrition-induced gout: An immune response to NLRP3 inflammasome dysregulation by XOD activity increased in quail. Front. Immunol. 2022;13:1074867. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1074867

10. Estevez-Garcia I.O., Gallegos-Nava S., Vera-Pérez E., et al. Levels of Cytokines and MicroRNAs in Individuals With Asymptomatic Hyperuricemia and Ultrasonographic Findings of Gout: A Bench-to-Bedside Approach. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2018;70(12):1814–1821. DOI: 10.1002/acr.23549

11. Rosenthal A.K., Csuka M.E., Halverson P., McCarty D.J, MD: A Giant of Rheumatology. Rheum. Dis. Clin. North Am. 2024;50(1):15–23. DOI: 10.1016/j.rdc.2023.08.001

12. Lu Y., Lu C., Chen P., et al. Association of systemic inflammatory response index with serum uric acid levels, hyperuricemia, and gout in adults aged 20 years and older in the United States: A cross-sectional study. Medicine (Baltimore). 2025;104(30):e43566. DOI: 10.1097/MD.0000000000043566

13. Peral-Garrido M.L., Gómez-Sabater S., Caño R., et al. Systemic inflammation in asymptomatic hyperuricaemia with sonographic crystal deposits, including a comparison with normouricaemia and gout. Rheumatology (Oxford). 2025;64(4):1807–1816. DOI: 10.1093/rheumatology/keae533

14. Sproston N.R., Ashworth J.J. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection. Front. Immunol. 2018;9:754. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00754

15. Yoshida K., Glynn R.J., Choi H.K., et al. Canakinumab's Effect Against Subsequent Gout Flares and High-Sensitivity C-Reactive Protein Levels: A Causal Mediation Analysis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2023;75(4):817–824. DOI: 10.2147/JIR.S549357

16. Zeng H., Zheng L., Wu D., et al. Exploring Immunological Determinants and Constructing a Predictive Model for for Diagnosis of Gout: Insights Into Immune Biomarkers. J Inflamm Res. 2025;18:14629–14647. DOI: 10.2147/JIR.S549357

17. Chen Z., Guo Q., Zhang Y., et al. A systems immunology perspective on gout pathogenesis and its precision-targeted treatment strategies. Front. Immunol. 2025;16:1615914. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1615914. Erratum in: Front. Immunol. 2025;16:1713414. DOI:10.3389/fimmu.2025.1713414

18. Calabuig I., Martínez-Sanchis A., Andrés M. Sonographic Tophi and Inflammation Are Associated With Carotid Atheroma Plaques in Gout. Front. Med. (Lausanne). 2021;8:795984. DOI: 10.3389/fmed.2021.795984

19. Елисеев М.С. Рекомендации Американской коллегии ревматологов (2020 г.) по ведению больных подагрой: что нового и что спорно. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):129–133. DOI: 10.47360/1995-4484-2021-129-133 EDN: GPVEFY

20. Елисеев М.С., Чикина М.Н., Кузьмина Я.И. Сравнение анамнестических и лабораторных показателей у пациентов с различными фенотипами гиперурикемии (данные пилотного исследования). Медицинский алфавит. 2025;(28):22–26. DOI: 10.47360/1995-4484-2021-129-133 EDN: GPVEFY