Клиническая характеристика пациентов с болезнью Фабри в российской популяции

Введение. Болезнь Фабри – Х-сцепленное лизосомное заболевание накопления с мультисистемным поражением, клинические проявления и тяжесть которого существенно различаются у мужчин и женщин. Разнообразие ранних симптомов и поражения органов-мишеней нередко приводит к поздней диагностике заболевания, в то время как своевременное установление диагноза имеет принципиальное значение для раннего начала специфической терапии.

Цель: изучить клинические проявления болезни Фабри у мужчин и женщин в российской популяции за период c 2015 по 2026 гг. для диагностики заболевания на ранних этапах.

Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование со сравнительным анализом клинических проявлений болезни Фабри у взрослых мужчин и женщин. В когортное исследование, которое охватывало период с 2015 по 2026 гг., были включены 259 взрослых пациентов с болезнью Фабри, подтвержденной при молекулярно-генетическом исследовании (150 мужчин и 109 женщин; медиана возраста – 45,5 года). Для оценки поражения органов-мишеней определяли суточную альбуминурию, сывороточный уровень креатинина, проводили суточное мониторирование ЭКГ, эхокардиографию, магнитно-резонансную томографию (МРТ) сердца и головного мозга. Клинические проявления анализировали во всей выборке и отдельно у мужчин и женщин.

Результаты. У большинства пациентов с детского или подросткового возраста наблюдались типичные ранние симптомы болезни Фабри, в том числе нейропатическая боль в кистях и стопах (67,6%), ангиокератомы (33,6%), вихревидная кератопатия (58,3%), снижение потоотделения (49,4%) и/или желудочно-кишечные нарушения (19,3%). Основными органами-мишенями при болезни Фабри являются почки, сердце и головной мозг, поражение которых было выявлено у 80,3; 61,0 и 48,3% пациентов соответственно. Несмотря на достаточно молодой возраст обследованных пациентов, у многих из них были зарегистрированы различные исходы заболевания, такие как диализзависимая хроническая почечная недостаточность (20,1%), инсульт (18,1%), в том числе повторный, и/или выраженная гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) (21,6%), сопровождавшаяся аритмиями и/или хронической сердечной недостаточностью. Смертность во время периода наблюдения составила 12,7%. У мужчин заболевание характеризовалось более тяжелым течением и более ранним развитием неблагоприятных исходов.

Заключение. Предполагать болезнь Фабри у взрослых пациентов следует при наличии нефропатии или гипертрофии миокарда ЛЖ неясного происхождения и/или инсульта, развившегося в молодом возрасте, а также типичных ранних проявлений заболевания.

1. Germain D.P. Fabry disease. Orphanet J. Rare Dis. 2010;5:30. DOI: 10.1186/1750-1172-5-30

2. Wilcox W.R., Oliveira J.P., Hopkin R.J., et al.; Fabry Registry. Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: lessons from the Fabry Registry. Mol. Genet. Metab. 2008;93(2):112–128. DOI: 10.1016/j.ymgme.2007.09.013

3. Moiseev S., Fomin V., Savostyanov K., et al. The Prevalence and Clinical Features of Fabry Disease in Hemodialysis Patients: Russian Nationwide Fabry Dialysis Screening Program. Nephron. 2019;141(4):249–255. DOI: 10.1159/000495886

4. Moiseev S., Tao E., Moiseev A., et al. The Benefits of Family Screening in Rare Diseases: Genetic Testing Reveals 165 New Cases of Fabry Disease among At-Risk Family Members of 83 Index Patients. Genes (Basel). 2022;13(9):1619. DOI: 10.3390/genes13091619

5. Моисеев С.В., Исмаилова Д.С., Моисеев А.С. и др. Вихревидная кератопатия (cornea verticillata) при болезни Фабри. Терапевт. арх. 2018;90(12):17–22. DOI: 10.26442/00403660.2018.12.000003 EDN: YROFTN

6. Moiseev S., Karovaikina E., Novikov P.I., et al. What rheumatologist should know about Fabry disease. Ann. Rheum. Dis. 2020;79(6):e71. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215476

7. Reisin R., Perrin A., García-Pavía P. Time delays in the diagnosis and treatment of Fabry disease. Int. J. Clin. Pract. 2017;71(1):e12914. DOI: 10.1111/ijcp.12914

8. Smid B.E., van der Tol L., Cecchi F., et al. Uncertain diagnosis of Fabry disease: consensus recommendation on diagnosis in adults with left ventricular hypertrophy and genetic variants of unknown significance. Int. J. Cardiol. 2014;177(2):400–408. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.09.001

9. Nowak A., Beuschlein F., Sivasubramaniam V., et al. Lyso-Gb3 associates with adverse long-term outcome in patients with Fabry disease. J. Med. Genet. 2022;59(3):287–293. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-107338

10. Baydakova G.V., Ilyushkina A.A., Moiseev S., et al. α-Galactosidase A/ lysoGb3 ratio as a potential marker for Fabry disease in females. Clin. Chim. Acta. 2020;501:27–32. DOI: 10.1016/j.cca.2019.10.031

11. Каровайкина Е.А., Моисеев С.В., Буланов Н.М. и др. Распространенность и основные проявления поражения почек у пациентов с болезнью Фабри. Клин. фармакол. тер. 2018;27(4):46–52. EDN: VACFLK

12. Ortiz A., Oliveira J.P., Waldek S., et al. Fabry Registry. Nephropathy in males and females with Fabry disease: cross-sectional description of patients before treatment with enzyme replacement therapy. Nephrol. Dial. Transplant. 2008;23(5):1600–1607. DOI: 10.1093/ndt/gfm848

13. Моисеев А.С., Буланов Н.М., Федулова Е.Р. и др. Фибрилляция предсердий при болезни Фабри. Клин. фармакол. тер. 2025;34(4):49–54. DOI: 10.32756/0869-5490-2025-49-54 EDN: CGHSWA

14. Linhart A., Kampmann C., Zamorano J.L., et al.; European FOS Investigators. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur. Heart J. 2007;28(10):1228–1235. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm153

15. Моисеев А.С., Мершина Е.А., Сафарова А.Ф. и др. Поражение сердца при болезни Фабри: особенности течения и диагностическое значение магнитно-резонансной томографии и speckle-tracking эхокардиографии. Клин. фармакол. тер. 2022;31(3):22–29. DOI: 10.32756/0869-5490-2022-3-22-29 EDN: JEGXHB

16. Tao E., Moiseev A., Mershina E., et al. Predictive Value of Cardiac MRI in Patients with Fabry Disease. Radiology. 2020;296(2):E123. DOI: 10.1148/radiol.2020200909

17. Körver S., Vergouwe M., Hollak C.E.M., et al. Development and clinical consequences of white matter lesions in Fabry disease: a systematic review. Mol. Genet. Metab. 2018;125(3):205–216. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.08.014

18. Тао Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Клинические фенотипы болезни Фабри у 219 взрослых пациентов. Клин. фармакол. тер. 2024;33(2):56–62. DOI: 10.32756/0869-5490-2024-2-56-62 EDN: AHCMEU

19. Viggiano E., Politano L. X Chromosome Inactivation in Carriers of Fabry Disease: Review and Meta-Analysis. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(14):7663. DOI: 10.3390/ijms22147663

20. Моисеев А.С., Буланов Н.М., Тао Е.А. и др. Эффективность и безопасность длительной ферментозаместительной терапии агалсидазой альфа и агалсидазой бета у взрослых пациентов с болезнью Фабри. Клин. фармакол. тер. 2022;31(4):28–34. DOI: 10.32756/0869-5490-2022-4-28-34 EDN: UVDQWZ

21. Моисеев С.В., Тао Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. Пэгунигалсидаза альфа – новый пегилированный рекомбинантный препарат альфа-галактозидазы для ферментозаместительной терапии болезни Фабри. Клин. фармакол. тер. 2024;33(3):57–62. DOI: 10.32756/0869-5490-2024-3-57-62 EDN: KNPEYO

22. Hughes D., Linhart A., Gurevich A., et al.; FOS Study Group. Prompt Agalsidase Alfa Therapy Initiation is Associated with Improved Renal and Cardiovascular Outcomes in a Fabry Outcome Survey Analysis. Drug Des. Devel. Ther. 2021;15:3561–3572. DOI: 10.2147/DDDT.S313789