Мочевая кислота в слюне как неинвазивный биомаркер у пациентов с артериальной гипертензией: перекрестное сравнительное исследование

Актуальность. Артериальная гипертензия является основной причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Мочевая кислота вовлечена в окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию и патофизиологию гипертонии. Исследование мочевой кислоты в слюне представляет собой неинвазивную, экономически эффективную альтернативу сывороточному анализу.

Цель исследования: сравнить уровень мочевой кислоты в слюне у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и у здоровых людей с нормальным артериальным давлением, а также оценить диагностическую ценность этого показателя.

Материал и методы. В проспективное исследование «случай-контроль» были включены 60 взрослых пациентов с артериальной гипертензией и 60 здоровых людей с нормальным артериальным давлением (контрольная группа), сопоставимых по возрасту и полу. Нестимулированная цельная слюна и стимулированная цельная слюна были собраны по стандартизированному протоколу. Концентрацию мочевой кислоты в слюне измеряли спектрофотометрически с использованием коммерческого набора QuantiChrom™ Uric Acid Assay Kit. Также оценивали мочевую кислоту в сыворотке, общую антиоксидантную способность (TAC) и скорость слюноотделения. Для статистической обработки данных использовали коэффициенты корреляции Пирсона и анализ ROC.

Результаты. Уровень мочевой кислоты в стимулированной цельной слюне был достоверно выше в группе гипертоников (18,62 ± 3,27 мкг/мг белка) по сравнению с контрольной группой (6,14 ± 1,92 мкг/мг белка; p < 0,001). Показатель мочевой кислоты в нестимулированной цельной слюне был аналогично повышен в группе пациентов с артериальной гипертонией. Уровень мочевой кислоты в стимулированной цельной слюне положительно коррелировал с систолическим артериальным давлением (r = 0,79; p < 0,001), диастолическим артериальным давлением (r = 0,81; p < 0,001) и уровнем мочевой кислоты в сыворотке (r = 0,84; p < 0,001). Согласно ROC анализу, уровень мочевой кислоты в стимулированной цельной слюне имел самую высокую диагностическую эффективность среди проверенных параметров (AUC– 0,97, чувствительность – 92%, специфичность – 93%) для диагностики гипертонической болезни. Стимулированное слюноотделение было значительно ниже в группе гипертоников.

Выводы. Мочевая кислота представляет собой перспективный неинвазивный биомаркер для скрининга и мониторинга гипертонии, требующий валидации в более крупных многоцентровых исследованиях.

1. Poulter N.R., Prabhakaran D., Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386(9995):801–812. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61468-9

2. Glantzounis G.K., Tsimoyiannis E.C., Kappas A.M., Galaris D.A. Uric acid and oxidative stress. Curr. Pharm. Des. 2005;11(32):4145–4151. DOI: 10.2174/138161205774913255

3. Bainbridge S.A., Roberts J.M. Uric acid as a pathogenic factor in preeclampsia. Placenta. 2008;29(Suppl. A):S67–72. DOI: 10.1016/j.placenta.2007.11.001

4. Colmenares-Mejia C.C., Quintero-Lesmes D.C., Bautista-Niño P.K., et al. Uric acid and risk of pre-eclampsia: results from a large case-control study and meta-analysis of prospective studies. Sci. Rep. 2023;13(1):3018. DOI: 10.1038/s41598-023-29651-4

5. Liu J., Duan Y. Saliva: a potential media for disease diagnostics and monitoring. Oral. Oncol. 2012;48(7):569–577. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2012.01.021

6. Jaiswal A., Madaan S., Acharya N., et al. Salivary uric acid: a noninvasive wonder for clinicians? Cureus. 2021;13(11):e19649. DOI: 10.7759/cureus.19649

7. Wang Q., Wen X., Kong J. Recent progress on uric acid detection: a review. Crit. Rev. Anal. Chem. 2020;50(4):359–375. DOI: 10.1080/10408347.2019.1637711

8. Vernerová A., Kujovská Krčmová L., Melichar B., Švec F. Non-invasive determination of uric acid in human saliva in the diagnosis of serious disorders. Clin. Chem. Lab. Med. 2020;59(5):797–812. DOI: 10.1515/cclm-2020-1533

9. Maciejczyk M., Taranta-Janusz K., Wasilewska A., et al. A case-control study of salivary redox homeostasis in hypertensive children. Can salivary uric acid be a marker of hypertension? J. Clin. Med. 2020;9(3):837. DOI: 10.3390/jcm9030837

10. Chmielewska B., Reading I., Bhide A., et al. Validation of salivary uric acid remote self-monitoring for early prediction of hypertensive disorders of pregnancy: study protocol for a prospective, observational, multicentre cohort study. BMJ Open. 2025;15:e094421. DOI: 10.1136/bmjopen-2024-094421

11. Mancia G., Kreutz R., Brunström M., et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens. 2023;41(12):1874– 2071. DOI: 10.1097/hjh.0000000000003480

12. Kamodyová N., Tóthová L., Celec P. Salivary markers of oxidative stress and antioxidant status: influence of external factors. Dis. Markers. 2013;34(5):313–21. DOI: 10.3233/DMA-130975

13. Erel O. A novel automated direct measurement method for total antioxidant capacity using a new generation, more stable ABTS radical cation. Clin. Biochem. 2004;37(4):277–285. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2003.11.015

14. Zukowski P., Maciejczyk M., Waszkiel D. Sources of free radicals and oxidative stress in the oral cavity. Arch. Oral. Biol. 2018;92:8–17. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.04.018

15. Gersch C., Palii S.P., Imaram W., et al. Reactions of peroxynitrite with uric acid: formation of reactive intermediates, alkylated products and triuret, and in vivo production of triuret under conditions of oxidative stress. Nucleosides Nucleotides Nucleic. Acids. 2009;28(2):118–149. DOI: 10.1080/15257770902736400

16. Shibasaki K., Kimura M., Ikarashi R., et al. Uric acid concentration in saliva and its changes with the patients receiving treatment for hyperuricemia. Metabolomics. 2012;8(3):484–491. DOI: 10.1007/s11306-011-0334-z

17. Zhao J., Huang Y. Salivary uric acid as a noninvasive biomarker for monitoring the efficacy of urate-lowering therapy in a patient with chronic gouty arthropathy. Clin. Chim. Acta. 2015;450:115–120. DOI: 10.1016/j.cca.2015.08.005

18. Proctor G.B., Carpenter G.H. Regulation of salivary gland function by autonomic nerves. Auton. Neurosci. 2007;133(1):3–18. DOI: 10.1016/j.cca.2015.08.005

19. Столбикова М.Е., Гайдукова И.З., Сапожников Г.А. и др. Слюнная мочевая кислота как биомаркер для неинвазивной диагностики заболеваний, связанных с нарушениями пуринового обмена, и методы ее определения. Российский медицинский опрос. 2025;9(3):167–174. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-3-4 EDN: UXQRAT