Роль воспаления в развитии кардиоваскулярной патологии: фокус на интерлейкин 6

По современным представлениям, хроническое субклиническое (low grade) воспаление, развитие которого связывают с неконтролируемой активацией врожденного и приобретенного иммунитета, играет фундаментальную роль на всех стадиях прогрессирования атеросклеротического процесса, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Значительный вклад воспаления в развитие атеросклеротического поражения сосудов привлек внимание исследователей к схожести механизмов иммунопатогенеза атеросклероза при ССЗ и ревматоидного артрита (РА), а в дальнейшем других системных иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ). В спектре многочисленных медиаторов воспаления и «иммунных» клеток, участвующих в иммунопатогенезе атеросклероза как при ССЗ, так и ИВРЗ, центральное место занимают такие «провоспалительные» цитокины, как интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ФНОα, а также ИЛ-17 и интерферон типа I, тесно взаимодействующие в рамках «цитокиновой сети». В качестве перспективной терапевтической мишени особое внимание привлекает ИЛ-6, занимающий лидирующую позицию в развитии многих ИВРЗ и ССЗ, связанных с атеросклеротическим поражением сосудов: ишемической болезни сердца (ИБС), острого коронарного синдрома (ОКС), болезни периферических артерий (БПА), ишемического инсульта (ИИ), сердечной недостаточности (СН) и других. Особое значение имеет тот факт, что гиперпродукция ИЛ-6 играет важную роль в развитии широкого спектра кардиометаболических заболеваний, включая сахарный диабет 2-го типа, ожирение, хроническую болезнь почек (ХБП), метаболически ассоциированную жировую болезнь печени, сопровождающихся развитием атеросклеротического поражения сосудов. Получены данные, свидетельствующие о важном клиническом значении определения ИЛ-6 для прогнозирования риска преждевременной летальности и других сердечно-сосудистых осложнений как в общей популяции условно «здоровых» людей, так и у больных с различными проявлениями и формами ССЗ. В настоящее время разработано несколько генно-инженерных биологических препаратов, представляющих собой моноклональные антитела, специфичные в отношении как ИЛ-6Р, так и самого ИЛ-6. Недавно инициировано несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных изучению эффективности и безопасности новых моноклональных антител (мАТ) к ИЛ-6: зилтивекимаб (Ziltivekimab), клазакизумаб (Clazakizumab), Pacibekitug (TOUR006) у пациентов с ИБС, СН, а том числе страдающих ХБП. В статье будут рассмотрены новые данные, касающиеся патогенетического и клинического значения ИЛ-6, и перспективы ингибиции ИЛ-6 в качестве компонента противовоспалительной терапии ССЗ.

1. Mallat Z., Tedgui A. Century of Milestones and Breakthroughs Related to the Immune Mechanisms of Atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2024;44(5):1002–1006. DOI: 10.1161/atvbaha.124.319397

2. Libby P., Soehnlein O. Inflammation in atherosclerosis: Lessons and therapeutic implications. Immunity. 2025;58(10):2383–2401. DOI: 10.1016/j.immuni.2025.09.012

3. Duewell P., Kono H., Rayner K.J., et al. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature. 2010;464(7293):1357–1361. Erratum in: Nature. 2010;466(7306):652. DOI: 10.1038/nature08938

4. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., et al.; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N. Engl. J. Med. 2017;377(12):1119–1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914

5. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Противовоспалительная терапия атеросклероза – вклад и уроки ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):465–473. DOI: 10.14412/1995-4484-2017-465-473

6. Buckley L.F., Libby P. Colchicine's Role in Cardiovascular Disease Management. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2024;44(5):1031–1041. Erratum in: Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 2024;44(7):e208. DOI: 10.1161/ATV.0000000000000172. DOI: 10.1161/atvbaha.124.319851

7. Насонов Е.Л., Драпкина О.М. Колхицин: репозиционирование «античного» лекарства в XXI веке. Научно-практическая ревматология. 2024;62(5):445–464. DOI: 10.47360/1995-4484-2024-445-464 EDN: WGVYSO

8. Mensah G.A., Arnold N., Prabhu S.D., et al. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement: A Report of the American College of Cardiology. J. Am. Coll. Cardiol. 2025:S0735-1097(25)07555-2. Epub ahead of print. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047

9. Pasceri V., Yeh E.T. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation. 1999;100:2124–2126. DOI: 10.1161/01.CIR.100.21.2124

10. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестник РАМН. 2003;(7):6–10. EDN: OITTKT

11. Porsch F., Binder C.J. Autoimmune diseases and atherosclerotic cardiovascular disease. Nat. Rev. Cardiol. 2024;21(11):780–807. DOI: 10.1038/s41569-024-01045-7

12. Насонов Е.Л., Елисеев М.С. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):60–77. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77 EDN: WYEHHP

13. Zhang H., Dhalla N.S. The Role of Pro-Inflammatory Cytokines in the Pathogenesis of Cardiovascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(2):1082. DOI: 10.3390/ijms25021082

14. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590–599. DOI: 10.14412/1995-4484-2017-590-599 EDN: YPXRAO

15. Kishimoto T., Kang S. IL-6 Revisited: From Rheumatoid Arthritis to CAR T Cell Therapy and COVID-19. Annu. Rev. Immunol. 2022;40:323–348. DOI: 10.1146/annurev-immunol-101220-023458

16. Mehta N.N., deGoma E., Shapiro M.D. IL-6 and Cardiovascular Risk: A Narrative Review. Curr. Atheroscler. Rep. 2024;27(1):12. DOI: 10.1007/s11883-024-01259-7

17. Preda A., Tirandi A., Leo G., et al. IL-6 in the spotlight: From cardiovascular pathophysiology to therapy. Eur. J. Clin. Invest. 2026;56(1):e70161. DOI: 10.1111/eci.7016

18. Kurt B., Rex K., Reugels M., et al. Inflammatory Biomarkers in Heart Failure: Clinical Perspectives on hsCRP, IL-6 and Emerging Candidates. Curr. Heart Fail. Rep. 2025;22(1):35. DOI: 10.1007/s11897-025-00710-3

19. Kreiner F.F., Kraaijenhof J.M., von Herrath M., et al. Interleukin 6 in diabetes, chronic kidney disease, and cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic perspectives. Expert Rev. Clin. Immunol. 2022;18(4):377–389. DOI: 10.1080/1744666X.2022.2045952

20. Rose-John S., Jenkins B.J., Garbers C., et al. Targeting IL-6 trans-signalling: past, present and future prospects. Nat. Rev. Immunol. 2023;23(10):666–681. DOI: 10.1038/s41577-023-00856-y

21. Насонов Е.Л., Файст Е. Перспективы ингибиции интерлейкина-6 при ревматоидном артрите: олокизумаб (новые моноклональные антитела к ИЛ-6). Научно-практическая ревматология. 2022;60(5):505–518. DOI: 10.47360/1995-4484-2022-505-518

22. Feist E., Nasonov E. Interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis: Highlight on olokizumab. touchREVIEWS in RMD. 2023;2(1):17–27. DOI: 10.17925/RMD.2023.2.1.17

23. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые возможности и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2019;57(1):8–16. DOI: 10.14412/1995-4484-2019-8-16 EDN: MMBSNH

24. Ridker P.M., Devalaraja M., Baeres F.M.M., et al.; RESCUE Investigators. IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10289):2060–2069. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00520-1

25. Ridker P.M., Baeres F.M.M., Hveplund A., et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial: Interleukin-6 Inhibition and Atherosclerotic Event Rate Reduction. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89–97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491

26. Wada Y., Jensen C., Meyer A.S.P., et al. Efficacy and safety of interleukin-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high risk of atherosclerotic events in Japan (RESCUE-2): A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. J. Cardiol. 2023;82(4):279–285. DOI: 10.1016/j.jjcc.2023.05.006

27. Huse C., Gregersen I., Holme F.A., et al. Role of Interleukin-6 in Atherothrombosis and Myocardial Infarction. Curr. Atheroscler. Rep. 2026;28(1):13. DOI: 10.1007/s11883-025-01387-8

28. Oren O., Small A.M., Libby P. Clonal hematopoiesis and atherosclerosis. J. Clin. Invest. 2024;134(19):e180066. DOI: 10.1172/JCI180066

29. Sikking M.A., Stroeks S.L.V.M., Waring O.J., et al. Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential From a Heart Failure Specialist's Point of View. J. Am. Heart Assoc. 2023;12(15):e030603. DOI: 10.1161/JAHA.123.030603

30. Knopp T., Jung R., Wild J., et al. Myeloid cell-derived interleukin-6 induces vascular dysfunction and vascular and systemic inflammation. Eur. Heart J. Open. 2024;4(4):oeae046. DOI: 10.1093/ehjopen/oeae046

31. Lin W., Song H., Shen J., et al. Functional role of skeletal muscle-derived interleukin-6 and its effects on lipid metabolism. Front. Physiol. 2023;14:1110926. DOI: 10.3389/fphys.2023.1110926

32. Makris A., Barkas F., Sfikakis P.P., et al. Lipoprotein(a), Interleukin-6 inhibitors, and atherosclerotic cardiovascular disease: Is there an association? Atheroscler. Plus. 2023;54:1–6. DOI: 10.1016/j.athplu.2023.09.001

33. Razavi A.C., Blaha M.J., Sperling L.S., Whelton S.P. Lp(a) and Inflammation in Cardiovascular Disease: On the Horizon for Risk Assessment and Future Therapies. J. Am. Coll. Cardiol. 2025;86(21):2014–2016. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.10.013

34. Ferreira J.P., Vasques-Nóvoa F., Neves J.S., et al. Comparison of interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein for cardiovascular risk assessment: Findings from the MESA study. Atherosclerosis. 2024;390:117461. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.117461

35. Khan M.S., Talha K.M., Maqsood M.H., et al. Interleukin-6 and Cardiovascular Events in Healthy Adults: MESA. JACC Adv. 2024;3(8):101063. DOI: 10.1016/j.jacadv.2024.101063

36. King E.A., Davis J.W., Degner J.F. Are drug targets with genetic support twice as likely to be approved? Revised estimates of the impact of genetic support for drug mechanisms on the probability of drug approval. PLoS Genet. 2019;15(12):e1008489. DOI: 10.1371/journal.pgen.1008489

37. Minikel E.V., Painter J.L., Dong C.C., Nelson M.R. Refining the impact of genetic evidence on clinical success. Nature. 2024;629(8012):624–629. DOI: 10.1038/s41586-024-07316-0

38. Walsh R., Jurgens S.J., Erdmann J., Bezzina C.R. Genome-wide association studies of cardiovascular disease. Physiol. Rev. 2023;103(3):2039–2055. DOI: 10.1152/physrev.00024.2022

39. deGoma E., Walsh J., Georgakis M.K. Human Genetics Informing Drug Development in Cardiovascular Disease: Interleukin-6 Signaling as a Case Study. Circ. Genom. Precis Med. 2025;18(4):e005103. DOI: 10.1161/CIRCGEN.125.005103

40. Zhang L., Omarov M., Xu L., et al. IL6 genetic perturbation mimicking IL-6 inhibition is associated with lower cardiometabolic risk. Nat. Cardiovasc. Res. 2025;4(9):1172–1186. DOI: 10.1038/s44161-025-00700-7

41. deGoma E., Walsh J., Georgakis M.K. Human Genetics Informing Drug Development in Cardiovascular Disease: Interleukin-6 Signaling as a Case Study. Circ. Genom. Precis. Med. 2025;18(4):e005103. DOI: 10.1161/CIRCGEN.125.005103

42. Zhang L., Omarov M., Xu L., et al. IL6 genetic perturbation mimicking IL-6 inhibition is associated with lower cardiometabolic risk. Nat. Cardiovasc. Res. 2025;4(9):1172–1186. DOI: 10.1038/s44161-025-00700-7

43. Ou G., Cai H., Yao K., et al. Exploring the therapeutic potential of interleukin-6 receptor blockade in cardiovascular disease treatment through Mendelian randomization. Sci. Rep. 2024;14(1):21452. DOI: 10.1038/s41598-024-72195-4

44. Cupido A.J., Asselbergs F.W., Natarajan P.; CHARGE Inflammation Working Group; Ridker P.M., Hovingh G.K., Schmidt A.F. Dissecting the IL-6 pathway in cardiometabolic disease: A Mendelian randomization study on both IL6 and IL6R. Br. J. Clin. Pharmacol. 2022;88(6):2875– 2884. DOI: 10.1111/bcp.15191

45. Georgakis M.K., Malik R., Gill D., et al.; INVENT Consortium, CHARGE Inflammation Working Group. Interleukin-6 Signaling Effects on Ischemic Stroke and Other Cardiovascular Outcomes: A Mendelian Randomization Study. Circ. Genom. Precis. Med. 2020;13(3):e002872. DOI: 10.1161/CIRCGEN.119.002872

46. Pan Z., Cheng J., Yang W., et al. Effect of colchicine on inflammatory markers in patients with coronary artery disease: A meta-analysis of clinical trials. Eur. J. Pharmacol. 2022;927:175068. DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175068

47. Gotzmann M., Henk P., Stervbo U., et al. Empagliflozin Reduces Interleukin-6 Levels in Patients with Heart Failure. J. Clin. Med. 2023;12(13):4458. DOI: 10.3390/jcm12134458

48. Reis A.S.L.D.S., Furtado G.E., Menuchi M.R.T.P., Borges G.F. The Impact of Exercise on Interleukin-6 to Counteract Immunosenescence: Methodological Quality and Overview of Systematic Reviews. Healthcare (Basel). 2024;12(10):954. DOI: 10.3390/healthcare12100954

49. Mendieta G., Ridker P.M., Borlaug B.A., et al. Ziltivekimab in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: rationale and design of the ATHENA and HERMES trials. Eur. J. Heart Fail. 2026:xuag153. DOI: 10.1093/ejhf/xuag153

50. Choudhury R.P., Hargreaves R., Chai J., Fisher E.A. Inflammation reprogramming and immunomodulation: Next-generation treatments for atherosclerosis. Cell. Rep. Med. 2025;6(9):102288. DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102288

51. Monaco C., McNamara C.A., Slütter B., et al. International Network of Excellence on Immune Checkpoints in Atherosclerosis: “CHECKPOINT ATHERO”. Immunotherapy for atherosclerosis. Physiol. Rev. 2025;105(4):2141–2230. DOI: 10.1152/physrev.00016.2024

52. Engelen S.E., Robinson A.J.B., Zurke Y.X., Monaco C. Therapeutic strategies targeting inflammation and immunity in atherosclerosis: how to proceed? Nat. Rev. Cardiol. 2022;19(8):522–542. DOI: 10.1038/s41569-021-00668-4