Биомаркеры неблагоприятных исходов острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST у пациентов с метаболическими нарушениями

Примерно у 20% пациентов в течение первого года после инфаркта миокарда (ИМ) развиваются различные осложнения: рестенозы коронарных артерий, ишемический инсульт, фатальные аритмии, сердечная недостаточность и/или сердечная смерть. Компоненты метаболического синдрома (МС) являются признанными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, но их роль более значима в формировании первичного ИМ. Необходим поиск биомаркеров для прогнозирования неблагоприятных исходов острого коронарного синдрома (ОКС). В качестве таких предикторов представляется перспективным исследование метаболизма витамина D, белков системы фибринолиза и уровня кардиоспецифических микроРНК-21, -29, -143.

Цель исследования: выявить связь неблагоприятных исходов в течение года после перенесенного ИМ с показателями метаболизма витамина D, уровнем компонентов системы фибринолиза и кардиоспецифичных микроРНК у пациентов с МС.

Материал и методы. В исследование включены 152 пациента, впервые госпитализированных в сосудистый центр с предварительным диагнозом «ОКС с подъемом сегмента ST». Всем пациентам выполнено рутинное обследование, согласно стандартам ведения пациентов с ОКС. В качестве неблагоприятных клинических исходов (КИ) рассматривались повторный ОКС, нарушение ритма и проводимости, аневризма левого желудочка, ишемический инсульт и летальный исход в течение 1 года после ОКС. В зависимости от наличия МС все пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 – 94 пациента с верифицированными признаками МС; группа 2 – 58 пациентов без МС. Всем обследованным определена концентрация витамина D, установлены генетические варианты полиморфизмов гена рецептора витамина D и белка, связывающего витамин D, концентрации урокиназы и растворимого рецептора урокиназы, микроРНК-21, -29, -143.

Результаты. В группе 1 по сравнению с группой 2 наблюдались более высокие средние уровни урокиназы и растворимого рецептора урокиназы, микроРНК-29, микроРНК-143, более низкий средний уровень 25(OH)D, чаще встречался генотип VDBP rs4588 C/A, все различия статистически значимы. Выявлена взаимосвязь комбинированного неблагоприятного КИ в группе 1 c микроРНК-29 (r = 0,472; p < 0,0001), уровнем Хс ЛПНП (r = 0,234; p = 0,001), растворимого рецептора урокиназы (r = 0,542; p < 0,0001), наличием сахарного диабета(СД) (p < 0,0001) и полиморфизма витамин D-связывающего белка VDBP rs4588 с генотипом АА (p = 0,0011).

Заключение. Потенциальными биомаркерами развития комбинированного неблагоприятного КИ после перенесенного ОКС у пациентов с метаболическими нарушениями явились наличие СД, уровень микроРНК-29 и уровень растворимого рецептора урокиназы.

1. Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6306 EDN: IVJCUK

2. Шальнова С.А., Драпкина О.М., Куценко В.А. и др. Инфаркт миокарда в популяции некоторых регионов России и его прогностическое значение. Российский кардиологический журнал. 2022;27(6):4952. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4952 EDN: OCPROJ

3. Косматова О.В., Мягкова М.А., Скрипникова И.А. Влияние витамина D и кальция на сердечно-сосудистую систему: вопросы безопасности. Профилактическая медицина. 2020;23(3):140–148. DOI: 10.17116/profmed202023031140 EDN: YMVCRY

4. Yaman A.E., Ceylan U.S. Effects of vitamin D levels on long-termcoronary events in patients with proven coronary artery disease: Six-year follow-up. J. Clin. Med. 2023;12(21):6835. DOI: 10.3390/jcm12216835

5. Ponasenko A., Sinitskaya A., Sinitsky M., et al. The role of polymorphism in the endothelial homeostasis and vitamin D metabolism genes in the severity of coronary artery disease. Biomedicines. 2023;11(9):2382. DOI: 10.3390/biomedicines11092382 EDN: GONXKS

6. Hindy G., Tyrrell D.J, Vasbinder A., et al. Increased soluble urokinase plasminogen activator levels modulate monocyte function to promote atherosclerosis. J. Clin. Investigation. 2022;132(24):e158788. DOI: 10.1172/jci158788

7. Improta-Caria A.C., Rodrigues L.F., Joaquim V.H.A., et al. MicroRNAs regulating signaling pathways in cardiac fibrosis: potential role of the exercise training. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2024;326(3):H497– H510. DOI: 10.1152/ajpheart.00410.2023

8. Marinescu M.-C., Lazar A.-L., Marta M.M., et al. Non-coding RNAs: prevention, diagnosis, and treatment in myocardial ischemia–reperfusion injury. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(5):2728. DOI: 10.3390/ijms23052728

9. Михайлова Л.В., Рафальский В.В., Абламейко Е.М. и др. Поиск предикторов осложнений острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST – протокол проспективного открытого когортного исследования ПРОМЕТЕЙ. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(1):50–56. DOI: 10.29001/2073-8552-2024-39-1-50-56 EDN: JNGATW

10. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Борель К.Н. и др. Сахарный диабет 2-го типа и острый инфаркт миокарда: прогностические варианты взаимодействия у пациентов разных возрастных групп. Сахарный диабет. 2018;21(2):105–112. DOI: 10.14341/DM8828 EDN: XTDPWP

11. Каронова Т.Л., Салухов В.В., Дзгоева Ф.Х. и др. Дефицит витамина D у пациентов с избыточной массой тела: современные стратегии и практические аспекты. Проблемы Эндокринологии. 2025;71(1):92–98. DOI: 10.14341/probl13557 EDN: CZPHPG

12. Добрева Е.А., Еремкина А.К., Мирная С.С. и др. Кардиоваскулярные нарушения у пациентов с первичным гиперпаратиреозом по данным регистра. Профилактическая медицина. 2020;23(6):вып. 2:26–35. DOI: 10.17116/profmed20202306226 EDN: WAGYKO

13. Lian C., Ying K., Shao H., et al. Relationship of VDR and VDBP gene polymorphisms with sepsis susceptibility and prognosis. Front. Genet. 2025;16:1590750. DOI: 10.3389/fgene.2025.1590750

14. Yesuf H.A., Molla M.D., Malik T., et al. MicroRNA-29-mediated cross-talk between metabolic organs in the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications: A narrative review. Cell. Biochem. Funct. 2024;42(4):e4053. DOI: 10.1002/cbf.4053

15. Dalgaard L.T., Sørensen A.E., Hardikar A.A., Joglekar M.V. The microRNA-29 family: role in metabolism and metabolic disease. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2022;323(2):C367–C377. DOI: 10.1152/ajpcell.00051.2022

16. Дылева Ю.А., Груздева О.В. МикроРНК и ожирение. Современный взгляд на проблему (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2020;65(7): 411–417. DOI: 10.18821/0869-2084-202065-7-411-417 EDN: VAFQCC

17. Mohany K.M., Al Rugaie O., Al-Wutayd O., et al. Investigation of the levels of circulating miR-29a, miR-122, sestrin 2 and inflammatory markers in obese children with/without type 2 diabetes: a case control study. BMC Endocr. Disord. 2021;21(1):152. DOI: 10.1186/s12902-021-00829-z

18. Mahmood N., Mihalcioiu C., Rabbani S.A. Multifaceted role of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR): diagnostic, prognostic, and therapeutic applications. Front. Oncol. 2018;8:24. DOI: 10.3389/fonc.2018.00024